局部透皮疗法制造技术

西蒙得木醇在正常室温下是一种油状液体，它能够被人体皮肤迅速吸收，而缓解由病毒引起的皮肤刺痛并抑制损伤的形成。这种抑制行为适用于引起人体皮肤表层疼痛的包裹性病毒。将其局部用于早期疱疹性病毒，它能迅速穿透表皮层进入皮下细胞并阻止病毒复制，所述病毒能引起面部、生殖器、其它皮肤和粘膜部位发炎和起疱。西蒙得木醇中低分子量有机酸组分提高了其抗病毒能力。西蒙得木醇是杀病毒酸和药理学活性试剂的透皮输送体系，局部使用西蒙得木醇对人体和小动物无毒。由西蒙得木油通过化学氢解制备的西蒙得木醇是一种主要具有１４到２４个线性碳原子的链状不饱和单元醇的混合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及西蒙得木醇(jojoba alcohol)的制备方法，以及利用该醇的油状液体和其组合物进行例如单纯性疱疹病毒皮下感染的局部治疗，和用于治疗各种疾病的药剂透皮传递。西蒙得木醇是一种以长链不饱和单醇为主的混合物。
技术介绍
世界人口有很大比例都感染过疱疹病毒。最普通的三种疱疹病毒是Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)，它会引起面疮和眼部疮痛，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)特别容易感染生殖器部位，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-3)，也被称作带状疱疹病毒或者带状水痘病毒，它是产生水痘及带状疱疹病症的病因。Ⅷ型单纯疱疹病毒与一种被称作卡波西肉瘤和皮肤癌有关。这些疱疹的发病对局部治疗非常敏感，因为在病症复发并对人体造成伤害之前，病毒以在皮下细胞内复制。阻止病毒进入寄主细胞是一种治疗方法，这种方法一直广泛用于感染人体免疫缺陷病毒(HIV)的个体，同样也被用于对抗疱疹病毒。人一旦被感染后，疱疹病毒就潜伏在神经细胞中，并且能够激活，引发使原始症状复发。当受到疱疹病毒感染的人经历过度劳累、强烈日晒、风吹、某些食品和药品、月经期或者微生物感染，病毒会转移到表皮层下的细胞，并且开始复制。对于HSV-1和HSV-2病毒，一开始的痒痛、刺痛或者疼痛就是该病毒发作的前期症状的标志，此时，病毒仅在皮肤下活动。在病痛爆发之前，前期症状持续时间从一个小时到几天不等。在红斑形成和炎征阶段，免疫系统开始同病毒作战。在这个令人讨厌的红班阶段之后，皮肤和黏膜的表面形成泡囊，并最终破裂引起疼痛。HSV-1和HSV-2病毒在形态上区别并不明显，这两种病毒的主要差别在于其疮痛出现在皮肤上，并且在复发位置处，这两种病毒交替出现。疱疹病毒转移至大脑或者脊髓时，将会导致脑炎和脑膜炎，此时，会危及生命。目前有好几种治疗疱疹病毒感染的方法，但都没有治愈方法。如果采取每天预防的方法，有几种核苷酸类药物是有效的。当病症再次复发时，不管是口腔周围还是其它局部，再次使用这类药物就没有什么效果了。核苷酸类药物通过穿透细胞干扰核酸产生而抑制病毒复制。这种药物不是杀病毒药剂，而是依靠免疫系统功能去抑制现存的任何病毒。大量的商业上治疗”唇疱疹”的药剂可以用于对征治疗，但是一般对于阻止损伤形成没有疗效。这类药物主要含有麻醉药，抗菌药和柔润皮肤以及促进伤口愈合的化合物，这些组分可以减少疼痛，阻止微生物的感染，帮助疱疹干化，新的抗疱疹病毒药剂的治疗标的和潜在的治疗效果详见阿拉卞和赛克斯的报道(Alrabian and Sacks,Drugs,52:17-32,1996)。曾局部治疗单纯疱疹病毒的感染详见汉缪和波曼的报道(Hamuy and Berman,Europ.J.Dermatol.,8:310-319,1998；Evans andtyring,Dermatol.Clinic,16:409-410,1998；Syed et al.,Clin.Drug Invest.,16:187-191,1998)。馓兹等人的报道(Sands et al.,Antimicrob.Agents Chemother.,15:67-73,1979)有1到4个双键链长为16到20个碳原子的醇能抑制单纯疱疹病毒及其它细胞培养中的包脂性病毒噬菌体。斯尼彼思等人的报道(Snipes et al.,Antimicrob.Agents Chemother.,11:98-104,1977)这些不饱和醇比短链不饱和醇在体外更有效。1985颁布的专利权人为里维西等人的美国专利4,513,008,记载的是带有5到7个双键，链长为20到24个碳原子的线形多元不饱和酸、醛和伯醇抑制包裹性病毒例如疱疹病毒。这些文献报道的是正构二十二烷酸治疗疱疹病毒感染的调查及发展。正构二十二烷醇，也被称做1-二十二烷醇，是带有22个碳原子的直链饱和醇，存在于Pygeum africanum树的树皮、花朵以及果实中。根据卡兹，鲍博等人的报道(katz et al.,Proc.Nat.Acad.Sci.,88:10825-10829,1991；katz et al.,Ann.N,Y.Acad.Sci.m 724:472-488,1994:pope et al.,J.Lipid Res.,37:2167-2178,1996；Pope et al.,Antiviral Res.,40:85-94,1998)正构二十二烷醇在体外对抗疱疹病毒等包裹性病毒具有广谱活性，另外据马赛提等人的报道(Marcelletti et al.mAIDS Research and Human Retroviruses,12:71-74,1996)它对人免疫缺陷病毒(HIV)也有对抗作用。这些研究表明正构二十二烷醇的抗病毒活性包括对药物在细胞内的生物转化代谢调节，阻止病毒进入细胞内部过程。一系列有关以正二十二烷醇为配方的混合物组成的组合物的专利均报道用于局部治疗(例如1989年颁布的专利权为人卡兹的美国专利4,874,794；1991年颁布的美国专利5,071,879；1992年颁布的美国专利5,166,219；1993年颁布的美国专利5,194,451；和1996年颁布的美国专利5,534,554)。正二十二烷醇并不直接杀灭病毒杀病毒剂，而是干扰病毒复制，依靠免疫系统消灭残余病毒。正二十二烷醇是一种晶形腊状固体，不溶于水，它需要使用非离子表面活性剂作为载体，使得其有利于透过皮肤与靶细胞处发生作用。这一局限性使得其它几种包括酰胺、烷烃、酸类和醇类的具有18个碳原子以上的线性碳原子的长链化合物与表面活性剂和载体加入该配方，使其更容易进入表皮层(1996年颁布的，专利权人为卡兹的美国专利5,534,554和1998年公开的PCT专利申请，其公开号为WO98/11887)。后面的两个专利权利要求的是作为活性病毒抑制剂的正二十二烷醇或其它长链化合物与表面活性剂和药剂学上可接受的稀释剂或者载体的组合物，而不是纯单体化合物。在正常室温下，所述长链醇类和其它化合物均为固体。在没有载体的情况下，它们不能穿过皮肤层。在哈博马等人的(Habberma et al.,Acta Derm.Venerol.,76:479-481,1996)一项研究中，使用包含非离子表面活性剂和载体的10％浓度的正二十二烷醇的水状悬浮液，会缩短被疱疹病毒(herpes labialis,HSV-1)感染的人群损伤治愈时间。米勒等人(Miller et al.,Antiviral Res.,26:A277,1995)的研究结果显示浓度为12％的正二十二烷醇乳膏在猕猴身上做测试类人猿免疫缺陷病毒(SIV)的传播有有预防作用。在暴露在病毒感染之前，六只动物阴道内使用该药物，五只阻止了病毒传播。据谬勒等人的报道(Muller,U.S.5,214,071,1993:Muller,U.S.5,296,514,1994)正二十二烷醇和其它链长为20到26个碳原子的饱和醇能促进眼睛损伤引起的角膜愈合。据韦斯尼思克(Wisnisk,The Chemistry and Technology ofJojoba Oil,publ.By American Oil Chemists Society,ChampaignIllinoi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长链脂类混合物氢解反应的方法，包括不饱和一元醇和不饱和一元羧酸部分，和有效数量的金属氢化物还原剂。

【技术特征摘要】
US 1999-5-26 09/320,700;US 1998-6-1 60/087,4061．一种长链脂类混合物氢解反应的方法，包括不饱和一元醇和不饱和一元羧酸部分，和有效数量的金属氢化物还原剂。2．如权利要求1所述的方法，其中金属氢化物为双(2-甲氧基乙氧基)铝钠氢化物。3．如权利要求1所述的方法，其中金属氢化物浓度范围为1至3mol/mol酯。4．如权利要求1所述的方法，其中该方法的产物主要为含有14到24个碳原子的不饱和一元醇混合物，其通式为CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCH2OH式中，m和n为5-13，碳一碳双键为顺式或者反式。5．如权利要求4所述的方法，其中所述的产物是由西蒙得木油制得的西蒙得木醇。6．如权利要求4所述的方法，其中所述的产物是由鲸蜡油制得的鲸醇。7．一种抑制包裹性病毒复制的方法，该病毒会引起皮肤表面刺痛和损伤，使用一种主要含有14-24个碳原子的不饱和一元醇混合物的液体局部治疗皮肤感染区，所述的醇的通式为CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCH2OH式中，m和n为5-13，碳一碳双键为顺式或者反式。8．如权利要求7所述的方法，其中所述的病毒为Ⅰ型疱疹病毒，也称之为能引起面部刺痛和面疮的唇疱疹病毒。9．如权利要求7所述的方法，其中所述的病毒为Ⅱ型疱疹病毒，也称之为能引起生殖器和肛门部位刺痛和疮痛的生殖器疱疹病毒。10．如权利要求7...

【专利技术属性】
技术研发人员：AJ沃比斯卡，
申请(专利权)人：AJ沃比斯卡，
类型：发明
国别省市：US[美国]