治疗炎症的药物组合物和相关用途制造技术

通过服用一种甾体抗炎药或非甾体抗炎药并连同多不饱和脂肪酸或其衍生物，还有任选的药物活性抗氧化剂治疗胃肠道和／或全身或局部炎症的方法以及描述了实施这些方法的组合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
治疗炎症的方法和组合物本专利技术是申请序号为09/022,008(1998年2月11日申请的)的延续部分。本专利技术提供了可预防、减轻或治疗胃肠道炎症和全身或局部炎症的组合物，所述组合物含有抗炎药物，并组合多不饱和脂肪酸原料，诸如ω-3、ω-6和ω-9多不饱和脂肪酸，还有任选的药物活性抗氧化剂原料，如生育酚(例如，α-和/或γ-生育酚)。同时也描述了通过口服、局部或其它方式，用本专利技术组合物对哺乳动物给药来预防、减轻或治疗这类炎症的方法。专利技术背景本专利技术涉及治疗“胃肠道”(GIT)炎症的方法和组合物；对于那些不是胃肠道的炎症，但却是胃肠道炎症引起的后遗症的炎症；以及不涉及胃肠道炎症的全身或局部(即非肠道)炎症也是适应的。炎症(定义如下)可以是慢性的或急性的或者介于两者之间的。胃肠道炎症病因学可以归因于各种不同的感染，对药物或其它外源性物质(刺激性的)不同反应或多种病如肠炎病(局限性回肠炎；溃疡性结肠炎)。本专利技术原来的焦点是肠炎，但是想仅仅是做个例子，并不局限或限制于该病，炎症部位或类型。作为本专利技术提到的病的实例，肠炎的特征是有不同的病活动期，即，静止期、中间期和急性(活动)期。从无到轻微和可以忍受到剧烈和需要住院治疗取决于病期。该病的病因学是未知的，但是其主要病理生理学认为这似乎是胃肠道内“过度炎症”的结果。在疾病的中间期和急性期，可发生肠外(全身)连累炎症，即，眼炎，关节炎。全身症状本身是病理生理学中的炎症并且提出分立的处置方法。肠炎的慢性期和急性期治疗包括但不局限于药物疗法。在静止期，即缓和期时，某些病人不需要医疗，尽管饮食管理常被限定为附加疗法(见下文)。在中间期时，病人经受了以各种低(维持)剂量药物时可以忍受的轻微症状。所使用的药物包括甾体类和非甾体类抗炎药物(即甾体类，如强的松和强的松龙)，还有5-氨基水扬酸衍生物(即氨基水扬酸，柳氮磺胺吡啶，奥沙拉秦和巴柳氮)及其它统称-->为“免疫抑制的”药物(例如，环孢霉素，硝基咪唑硫嘌呤和6-巯基嘌呤)最后，通常要限定附加食疗。在肠炎的活动期，例如，局限性回肠炎，需要强化药物治疗，有时需要在医院环境中进行。应使用比慢性活动期更高剂量的甾体类和免疫抑制类药物。最近人们已开始使用一种新型甾体类药物，布地奈得(Astra)。Rutgeerts在1994年发现布地奈得较强的松在治疗局限性回肠炎(CD)急性期一样有效且副作用更小。布地奈得特别有用，因为它可“局部地”进入到胃肠道腔内侧，该部位在局限性回肠炎中是炎症的部位；这可减少体循环中药物的不良高浓度，其可以出现药物相反的临床表现。此外，给予布地奈得或其它局部活性药物的缓释制剂是优选的治疗方案。附加疗法通常包括不同类型和范围的饮食改变。对于处于缓和期的病人，通常不用治疗。然而，对于处于活动期病人，我们就要尽力推迟其旧病复发。我们常尽量使用饮食疗法。例如，应该限定病人食用低残渣(纤维)和“温和的”食物。最近的研究表明：一年中每天服用ω-3多不饱和脂肪酸来源的病人比服用安慰剂油的病人复发的可能性要小。对于中间期症状，低剂量疗法可以与上述提到类似的限定饮食结合治疗。某些病人在急性期病情如此严重以致于整个肠会停止蠕动，因此，病人需要以完全胃肠外营养(TPN)的方式供给营养。另外一些病人情况会好些，或许他们也会用药物及用被称为“医疗食物”的特殊食物进行治疗。医疗食物通常是有规定配方的液体并且是对特别病要进行饮食管理的而且是要在医生监督下服用的食物。因为慢性期的肠炎常常会引起病人部分厌食并可能会产生吸收障碍以及会出现常见的营养不良情况。如此营养不良可以导致必需脂肪酸(EFA)的缺乏。食疗常常是必需脂肪酸(EFA)好的来源。一旦病情稳定，可以安排病人食用限定食物(低残渣；“温和的”)。只有当症状缓解时，才可开始食用“正常”食物。某些治疗食物的“治疗”(即缓解感应)性质引起了关于鉴别起作用的饮食成分及其作用机理的思考。这种饮食的许多食物成分在这一点上引起了注意。特别是被称为“ω-3多不饱和脂肪酸”(“ω-3”)和如甘油三酸酯和酯衍生物的脂质成分，其本身具有抗炎代谢-->性质。事实上，ω-3在哮喘，风湿性关节炎及癌症的临床试验中已经显示出具有抗炎作用。最近的临床试验表明ω-3能降低病人“缓和期”局限性回肠炎的复发率(Belluzzi等，1996)。这与ω-3抗炎作用相一致。其它临床研究已经表明了在治疗肠病时补充ω-3的益处(Stenson等，1992；Mate等，1991；和其它参考文献Belluzzi等，1996)。应用富含ω-6和ω-9多不饱和脂肪酸脂质来源的其它研究也进一步表明了患有肠炎的病人可以通过补充合适的食物以缓解症状。同时，本专利技术的主要中心意思是将抗炎药物与富含ω-3多不饱和脂肪酸精制食用油结合使用，其它富含多不饱和脂肪酸来源的，如ω-6和ω-9多不饱和脂肪酸可以替代ω-3制剂。本专利技术中一直提到的ω-3的用途仅仅是想作为一个例子而并非对药物和油制剂的规格有所局限或限制。本专利技术中提到的加入抗氧化剂对临床和制剂都有益。其仅作为一个例子但并不限于本专利技术。被明确地称为“维生素E”的营养剂是由一种生育酚异构体混合物组成，其中α和γ形最常见于血液中和大多数食物中。生育酚是体外有效的抗氧化剂并且通常要被加入到多不饱和脂肪酸的制剂中以使其氧化减少到最小。生育酚在动物和人体中也会发挥其有益的作用，可能是因为其抗氧化性质。我们尚未意识到所研究的生育酚与治疗胃肠道炎症有关，但其有效的临床作用可以是作为稳定剂型原因之外加入制剂中的第二个原因。最近研究表明生育酚α和γ异构体在其抗氧化能力特性方面有所不同，也就是两种形的结合理论上会对过氧化起到较好的全面的保护作用。药物和营养剂，ω-3及生育酚的结合使用可以提高肠炎和其它炎症的治疗效果，比添加方式更加有效，这是本专利技术的主题。专利技术概述本专利技术提供了治疗胃肠道和/或体内非胃肠道部位慢性或急性炎症临床表现的方法和组合物。组合物包括多不饱和脂肪酸来源，诸如ω-3和/或ω-6和/或ω-9脂肪酸，包括其甘油三酯和酯；可用于治疗医学病症的药物及任选的药物活性抗氧化剂来源(优选生育酚α和γ异构体的结合物)。也包括任选的可药用载体，包括其它精制油和非精制油、稀释剂、粘度调节剂、稳定剂、能消化或可吞服基质和穿透增强剂。-->专利技术详述本专利技术提供了一种口服、肠溶、或局部制剂，所述制剂含有多不饱和脂肪酸原料或形式，例如ω-3，和任选的药物活性抗氧化剂来源或形式如生育酚以及抗炎非甾体药物或抗炎甾体药物如布地奈得，为治疗体内胃肠道和/或非胃肠道部位的炎症，该制剂将抗炎药剂，如布地奈得与合适的高纯度的多不饱和脂肪酸原料，如ω-3或与高纯化或精制油结合使用，这样可以提供含有完全溶解药物或不同程度悬浮药物的制剂。富集脂肪酸量的变化，油的来源，所用油的类型(例如，游离脂肪酸，乙酯或甘油三酯)和/或加入药用赋形剂，如载体，包括其它精制和非精制油、稀释剂、粘度调节剂、稳定剂、能消化或可吞服基质、穿透增强剂可以用来改进药物在制剂中的溶解度。另外，可以用同样的方法来提高或减少制剂中的药物和/或油的成分的吸收，还可以改变制剂的各种物理特性，如粘度、扩展性及滞留时间。本专利技术具体讲授了例如肠道内药物释放可以通过加入合适的赋本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗动物胃肠道和／或全身或局部炎症的方法，包括对需要同样治疗的动物给予有效量的抗炎药物及ω－３和／或ω－６和／或ω－９多不饱和脂肪酸或其衍生物。

【技术特征摘要】
US 1998-2-11 09/022,008;US 1999-2-8 09/245,9121.治疗动物胃肠道和/或全身或局部炎症的方法，包括对需要同样治疗的动物给予有效量的抗炎药物及ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸或其衍生物。2.权利要求1的方法，其中抗炎药是一种甾体。3.权利要求1的方法，其中药物是一种非甾体抗炎药物。4.根据权利要求1的方法，其中也可以服用药物活性抗氧化剂。5.根据权利要求4的方法，其中所述抗氧化剂是生育酚。6.权利要求5的方法，其中生育酚是α-和γ-异构体的混合物。7.根据权利要求1或权利要求4的方法，其中ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸或其衍生物的日剂量是从0.1-30.0g/天。8.根据权利要求1或权利要求4的方法，其中ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸可以是甘油三酸酯、甘油二酸酯或甘油酸酯，甲基/乙基酯、游离脂肪酸或其它可生物利用形式。9.根据权利要求1或权利要求4的方法，其中服用是每天服用并至少要服用两周，然后要每天或每隔一天继续治疗。10.根据权利要求1或权利要求4的方法，其中服用是每隔一天服用并至少要服用两周，然后要每天或每隔一天继续治疗。11.根据权利要求9的方法，其中服用头两周后，是要每天或每隔一天服用，抗炎药的用量是随着病人症状的减轻而逐渐减少，而ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸和抗氧化剂的用量基本上保持不变。12.根据权利要求9的方法，其中服用头两周后，是要每天或每隔一天服用，抗炎药和ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸及抗氧化剂的用量是随着病人症状的变化而相应地减少或增加。13.根据权利要求1的方法，其中药物和ω-3和/或ω-6和/或-9多不饱和脂肪酸同时服用。14.根据权利要求4的方法，其中药物、ω-3和/或ω-6和/或-9多不饱和脂肪酸和抗氧化剂服用。15.根据权利要求4的方法，其中药物、ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸和抗氧化剂分别服用。16.根据权利要求4的方法，其中药物、ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸和抗氧化剂按顺序服用。17.治疗哺乳动物炎症的药物组合物，所述组合物主要由布地奈得或其前药或衍生物，ω-3和/或ω-6和/或ω-9多不饱和脂肪酸脂质来源或其衍生物，也任选包括可药用载体，包括其它精制和非精制油、稀释剂、粘度调节剂、稳定剂、能消化或可吞服基质、穿透增强剂组成。18.权利要求17的药物组合物，其中进一步包括药用活性抗氧化剂。19.权利要求18的药物组合物，其中所述抗氧化剂是生育酚。20.权利要求19的药物组合物，其中生育酚是α-和γ-异构体的混合物。21.权利要求17和权利要求18的药物组合物，其中所述脂质来源是...

【专利技术属性】
技术研发人员：PH圭瓦克，G罗宾逊，
申请(专利权)人：RTP药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]