【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于吸入疗法的压力计量剂量吸入器和气雾剂。
技术介绍
出于环境上的考虑,用于医用气雾剂的氯烃和氯氟碳推进剂大部分已经被氢氟烷所代替,例如1,1,1,2-四氟乙烷(“HFA-134a”)和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(“HFA-227ea”),已经确定,它们在压力计量剂量吸入器中是使用安全的。这类药用气雾剂一般是溶液或悬浮液的类型。每种类型至少由药物和推进剂组成。有些制剂也包括一种或多种具有特殊目的的助剂,例如助溶剂或表面活性剂(EP 0372777)。常规的溶液型气雾剂含有低浓度的极性大于推进剂的助溶剂,常规的悬浮液型气雾剂含有表面活性剂而非助溶剂,其理论依据是表面活性剂可防止颗粒的附聚作用,防止它们粘附在气雾剂容器壁上,并为分散阀(“驱动器”)(US 3014844)提供润滑作用。乙醇已被用作助溶剂。不过,以前的教导(例如参见EP 0616525)没有涉及β-激动剂的溶液型气雾剂所用乙醇的浓度大于5%。历史上,大于5%的乙醇浓度仅用于甾类制剂,其中使用氢氟烷推进剂。β-激动剂福莫特罗(在欧洲称之为“伊福莫特罗”(eformoterol))及其衍生物已被证实难以制成常规的气雾剂。这类制剂的储藏期限短,需要冷冻。冷冻是不受欢迎的,因为要求很多患者随身携带气雾剂罐。因此,对诸如福莫特罗及其衍生物等β-激动剂的气雾剂仍然非常需要,它们在环境温度和湿度条件下贮存时保持化学和物理学上的稳定性。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供压力计量剂量吸入器,它含有β-激动剂的稳定制剂,该制剂不需要冷冻。本专利技术的另一个目的是提供β-激动剂的稳定制剂,该制剂 ...
【技术保护点】
压力计量剂量吸入器,包含装有计量阀的容器,并含有从一种组合物制成的压力气雾剂,该组合物包含:β-激动剂;至少一种氟烷推进剂;和大于5重量%的溶剂,以所述气雾剂的总重量计,该溶剂能够增溶或溶解所述β-激动剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1998-6-19 09/099,7791.压力计量剂量吸入器,包含装有计量阀的容器,并含有从一种组合物制成的压力气雾剂,该组合物包含β-激动剂;至少一种氟烷推进剂;和大于5重量%的溶剂,以所述气雾剂的总重量计,该溶剂能够增溶或溶解所述β-激动剂。2.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中对所述计量阀进行构造和安排,以提供所述β-激动剂的治疗学上有效的计量剂量。3.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中对所述计量阀进行构造和安排,以在所述计量阀的每次驱动时提供所述β-激动剂的约12μg的计量剂量。4.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述氟烷包含1,1,1,2-四氟乙烷。5.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述制剂基本上不含氯氟碳。6.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述推进剂的含量为约70至约94重量%。7.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂的含量为至少10重量%。8.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂的含量为至少15重量%。9.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂的含量在5至约30重量%的范围内,以所述气雾剂的总重量计。10.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂选自由醚和醇组成的组。11.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂包含具有1至约6个碳原子的脂肪醇。12.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂包含乙醇。13.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述溶剂的极性大于所述推进剂。14.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述β-激动剂包含福莫特罗。15.根据权利要求14的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的含量为约1重量%或以下,以所述气雾剂的总重量计。16.根据权利要求14的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的含量为约0.01至约0.02重量%,以所述气雾剂的总重量计。17.根据权利要求14的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗包含富马酸福莫特罗。18.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述气雾剂基本上不含表面活性剂。19.根据权利要求14的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗包含高达约1重量%的富马酸福莫特罗,所述溶剂包含5至约30重量%的乙醇,所述推进剂的含量为约70至94重量%,全部重量均以所述气雾剂的总重量计。20.根据权利要求1的压力计量剂量吸入器,其中所述气雾剂适合于在高达约40℃和约75%相对湿度的条件下稳定达至少约四周。21.压力计量剂量吸入器,包含装有计量阀的容器,并含有从一种组合物制成的压力气雾剂,该组合物包含β-激动剂颗粒;至少一种氟烷推进剂;和表面活性剂,该表面活性剂能够形成所述β-激动剂颗粒的悬浮液。22.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中对所述计量阀进行构造和安排,以提供所述β-激动剂的治疗学上有效的计量剂量。23.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中对所述计量阀进行构造和安排,以在所述计量阀的每次驱动时提供所述β-激动剂的约12μg的计量剂量。24.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述氟烷包含1,1,1,2-四氟乙烷。25.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述制剂基本上不含氯氟碳。26.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述推进剂的含量高达约99.9重量%。27.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述β-激动剂包含福莫特罗。28.根据权利要求27的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的平均粒径小于约100μm。29.根据权利要求27的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的平均粒径小于约20μm。30.根据权利要求27的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的平均粒径为约1μm至约10μm。31.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述气雾剂基本上不含溶剂。32.根据权利要求27的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的含量为约1重量%或以下,以所述气雾剂的总重量计。33.根据权利要求27的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗的含量为约0.01至约0.02重量%,以所述气雾剂的总重量计。34.根据权利要求27的压力计量剂量吸入器,其中所述福莫特罗包含富马酸福莫特罗。35.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述表面活性剂的含量为至少约0.002重量%,以所述气雾剂的总重量计。36.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述表面活性剂的含量为约1重量%或以下,以所述气雾剂的总重量计。37.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述表面活性剂是选自多元醇的至少一种。38.根据权利要求21的压力计量剂量吸入器,其中所述表面活性剂是选自由聚乙二醇、二甘醇一乙醚、聚氧乙烯(2...
【专利技术属性】
技术研发人员:FE布隆迪诺,M布鲁卡托,MW布恩纳非,
申请(专利权)人:巴克诺顿药物有限公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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