含有卡尼汀和类胡萝卜素的抗氧剂、抗增殖组合物制造技术

本文公开了一种组合物，其含有作为特征性活性成分的丙酰基Ｌ－卡尼汀以及至少一种类胡萝卜素，典型的是提取自番茄的番茄红素，其可用于预防和／或治疗各种由游离基和脂氧化现象导致的改变和病理学状态。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及可用于预防和/或治疗由环境污染和动脉粥样硬化、血管、心脏或大脑的脂过氧化现象导致游离基存在所产生的疾病；包括前列腺、子宫、乳房或结肠组织的组织增殖；包括白内障和视网膜的斑退化的视觉和视网膜的组合物。因此，根据组合物在使用的特定个体身上欲起到的供给或预防作用或严格的治疗作用，组合物可以采取食物补充物或药物的形式并起到食物补充物或药物的作用。更具体地，本专利技术涉及可以经口服、非肠道、直肠、皮透或眼部滴注进行给药的组合物，其包含下列组合(a)丙酰基L-卡尼汀或其药用盐，可与其它“卡尼汀”组合，在这里的“卡尼汀”是指L-卡尼汀或选自乙酰基L-卡尼汀，戊酰基L-卡尼汀和异戊酰基L-卡尼汀或它们药用盐的烷酰基L-卡尼汀；以及(b)类胡萝卜素，优选地是选自番茄红素，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，玉米黄质，隐黄质，黄体素或它们的混合物或含有类胡萝卜素的天然蔬菜产品的提取物，典型的是番茄提取物(Lycopersiconesculentum)。类胡萝卜素是一组含有最多至40个碳原子、带有双键共轭体系、具萜烯类性质(四萜烯)的长链植物色素。类胡萝卜素存在于高级植物、叶绿体和位于缺乏叶绿素的植物区域(某些根部和许多花和果实，例如番茄，其中的类胡萝卜素在成熟期有所增加)的那些质体中；还在兰藻、某些光合成细菌以及某些真菌中发现了类胡萝卜素。在光合成中，类胡萝卜素扮演了一个叶绿素的补充角色，其吸收某些光线并将能量传导给叶绿素本身。尽管在植物世界里存在600多种类胡萝卜素，人类饮食中仅存在40种，能被内脏吸收的仅有14种，其余的由不吸收的环氧化物构成。这14种中最普通的是番茄红素、α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，黄体素、玉米黄质和β-隐黄质。番茄红素存在11(个)线性共轭双键(其中的β-胡萝卜素存在9个)，并且是线性共轭双键中带有最长链的类胡萝卜素。人们已经对此特定结构和其作为抗氧化剂的较大能力之间的关系进行过要求。尽管在番茄红素和β-胡萝卜素之间存在代谢的相互作用，在体内番茄红素无法将其自身转化为β-胡萝卜素，后者以碳链两侧上的三甲基环己烷基环为特征。另一方面，β-胡萝卜素可以通过链还原将其本身转化为反式视黄醇和视黄酸，并具有前维生素A样的作用。这些化合物具有实质性的抗氧化能力，但其中番茄红素对单线态氧具有最大的阻断能力，其作用为例如β-胡萝卜素作用的两倍多。番茄红素可被人体吸收，特别是在脂肪的存在下，并且可在血液和脂肪中发现它以两种形式存在，顺式-和反式-番茄红素。象所有的类胡萝卜素一样，番茄红素不能靠身体合成，必须通过饮食摄取。有许多食物含有类胡萝卜素，包括番木瓜、粉葡萄柚、菠菜、杏、牛奶和鸡蛋，但是它们均比不过番茄，番茄中含有最大量的番茄红素。除了其实质性的抗氧化能力外，人们对番茄红素感兴趣还因为一些流行病研究的结果，这些结果显示带有前维生素A样作用的类胡萝卜素，例如β-胡萝卜素本身即可对某些形式的肿瘤起到保护作用，而不需要转化为视黄醇的形式。一些预期和回顾性的调查结果表明在富含胡萝卜素的蔬菜和水果消耗量或高血浆浓度的胡萝卜素与肿瘤危险率(尤其是肺部肿瘤)之间存在反相关关系。这些结果均归因于类胡萝卜素，仅仅因为它是维生素A的前体。然而，最近的临床实验又显示，与饮食中缺乏这种维生素的大量人群比较，在饮食中单独使用β-胡萝卜素对肿瘤的危险率无有益作用。在吸烟者组或具有患石棉肺危险的个体组中也获得了同样的阴性结果。对这些数据进行处理之后，又发现除了β-胡萝卜素之外的类胡萝卜素对于获得用其它实验可检测的保护作用有所贡献。能够特征化地描述番茄红素并使人相信它在体内能起到有益生物作用的基础是它具有强的抗氧化作用，最值得注意的是抗单线态氧的作用，后者是游离基生产过程中最具活性的氧产物之一。除了其抗单线态氧的作用之外，番茄红素在保护细胞和组织免受其它活性种类氧(例如过氧化氢和一氧化二氮)的损伤时极具活性。随饮食摄入的番茄红素可起到有益的健康促进作用的部分原因是番茄红素的这些具体活性，正是这些特殊活性使其在所有其它天然抗氧剂之中处于突出地位。实际上现已发现，与对照组相比，患有心肌梗塞的患者以及那些胆固醇或甘油三酯的血浓度较高的潜在危险的人群所显示出的β-胡萝卜素、特别是番茄红素的血浓度非常低。上述现象与番茄红素的抗脂过氧化作用有关这种观点也可从证明番茄红素存在于LDLs中并可以防止其氧化的研究中显现出来。现已证实，在细胞培养物(C3H/10T1/2细胞)中进行测定时，番茄红素的抗脂过氧化作用也优于β-和α-胡萝卜素，在细胞培养物中番茄红素可以防止它们的肿瘤形成转化。番茄红素的抗脂过氧化作用也解释了其防止动脉粥样硬化和动脉粥样硬化血管损伤的能力，同时也与其免疫球蛋白抑制及结合的细胞内交流增强活性及肿瘤细胞增生有关。在抑制大鼠体内乳腺肿瘤的自发发展和白血病细胞(H1-60前髓细胞白血病细胞系)及大鼠神经胶质瘤C-6细胞的体外生长或由化学制剂诱导的肿瘤形成转化方面，番茄红素是最强有效的类胡萝卜素。流行学病研究已证明在随饮食摄入的番茄红素与发展中的前列腺肿瘤的危险率之间存在反相关关系，因此在这种特殊的疾病中番茄红素可被作为一种预防手段。乳腺和肺部肿瘤的危险率也具有同样的情况。番茄红素，如黄体素、玉米黄质可以产生保护作用的另一个疾病是与年龄有关的视网膜斑退化(AMD)。人们对L-卡尼汀及其烷酰基衍生物的重要角色已经熟知，它们可以在代谢水平上发挥作用，尤其是对于氧化作用和通过β-氧化的脂肪酸利用。实际上，无论是从饮食中摄取的还是通过身体合成得到的L-卡尼汀均在器官中被血液浓缩，它们在脂肪酸利用的代谢方面非常活跃，例如在骨骼肌和心脏中。L-卡尼汀缺乏可以导致肌病，而口服L-卡尼汀可以改善这类肌病的临床状况。在葡萄糖的线粒体氧化中，L-卡尼汀在能量的产生方面也同样起着重要的作用，其结果是在心肌和肌肉水平上的正常能量代谢需要足够水平的L-卡尼汀。L-卡尼汀的给予可以改善冠状机能不全患者对紧张的耐受、冠状血流本身以及心脏代偿失调的临床症状。L-卡尼汀及其衍生物，尤其是丙酰基卜卡尼汀的其它生物学性质是其具有稳定细胞膜的能力以及可以保护细胞免受由于氧化过程引起的损伤。令人惊奇的是，现已发现的含有下列特征性组合的组合物(a)丙酰基L-卡尼汀或其药用盐，以及(b)选自番茄红素，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，玉米黄质，隐黄质，黄体素或它们的混合物的类胡萝卜素。在预防和/或治疗下列疾病方面极其有效由环境污染和动脉粥样硬化、血管、心脏或大脑的脂过氧化现象导致游离基存在所产生的疾病；组织的增殖异常包括前列腺、子宫、乳房或结肠组织；包括白内障和视网膜的斑退化在内的视觉和视网膜失调，这是因为这些组分具有有力的协同作用。现还发现组分(a)还可以进一步优选包选自下列的“卡尼汀”L-卡尼汀，乙酰基L-卡尼汀，戊酰基L-卡尼汀和异戊酰基L-卡尼汀或它们药用盐类或它们的的混合物，并且组分(b)可由含有它的植物产品提取物组成，例如番茄(Lycopersicon esculentum,Solanaceae家族)提取物。(a)∶(b)的重量比为1∶0.1至1∶10。毒理学实验无论是卡尼汀还是其衍生物和番茄红素以及其它类胡萝卜素(例如黄体质、玉米黄质、隐黄质以及β-胡萝卜素)的毒性均本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：（ａ）丙酰基Ｌ－卡尼汀或其药理学上可接受的盐；以及（ｂ）类胡萝卜素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IT 1998-8-3 RM98A0005161．一种组合物，其包含(a)丙酰基L-卡尼汀或其药理学上可接受的盐；以及(b)类胡萝卜素。2．权利要求1中所述的组合物，其中成分(a)进一步包含选自下下面的“卡尼汀”L-卡尼汀，乙酰基L-卡尼汀，戊酰基L-卡尼汀，异戊酰基L-卡尼汀或它们药用盐类或它们的混合物。3．权利要求1或2中所述的组合物，其中的类胡萝卜素选自番茄红素，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，玉米黄质，隐黄质，黄体素或它们的混合物。4．权利要求1-3中所述的组合物，其中(a)∶(b)的比例为1∶0.1至1∶10。。5．任意前述权利要求中所述的组合物，其中成分(b)是以蔬菜提取物的形式存在的，该提取物含有成分本身。6．权利要求5中所述的组合物，其中所述的蔬菜提取物为番茄提取物。7．权利要求6中所述的组合物，其中所述的番茄提取物含有约2-20％的番茄红素。8．任意前述权利要求中所述的组合物，其中L-卡尼汀或烷酰基L-卡尼汀药用盐选自下列化合物氯化物；溴化物；碘化物；天冬氨酸盐，酸性天冬氨酸盐；柠檬酸盐，酸性柠檬酸盐；酒石酸盐；磷酸盐，酸性磷酸盐；富马酸盐，酸性富马酸盐；磷酸甘油；磷酸葡萄糖；乳酸盐；马来酸盐；酸性马来酸盐；乳清酸盐；酸性草酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：C卡瓦扎，
申请(专利权)人：希格马托保健科学股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]