含乙酰L-肉碱和α-硫辛酸的抗氧化剂组合物制造技术

公开了一种组合物，它包含作为特征活性组分的乙酰Ｌ－肉碱和α－硫辛酸，所述组合物可被用于预防和／或治疗性处理由自由基诱发的各种变化和病理状态，它可以呈食物增补剂、营养载体或实际的药剂形式。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗下列病症的组合物因环境污染而产生的自由基的存在而引起的组织疾病；由大脑或心肌缺血之后产生的自由基和伴随的再灌注引起的脑损伤或心肌损伤；中毒性或糖尿病性神经病以及葡萄糖利用中的代谢紊乱。因此，所述组合物可能呈食物增补剂或实际药物的形式和起食物增补剂或实际药物的作用，取决于载体或预防作用，或者严格的治疗作用，这是希望所述组合物(相对于组合物将被应用的具体个体来说)产生的作用。更具体地说，本专利技术涉及一种可经口、肠胃外、经直肠或经皮施用的组合物，它包含下列物质的组合(a)乙酰L-肉碱或其药物上可接受的盐，任选与至少另一种“肉碱”组合，其中，“肉碱”是指L-肉碱或选自下组的烷酰基L-肉碱丙酰-L-肉碱、戊酰L-肉碱、异戊酰L-肉碱或其药物上可接受的盐；以及(b)α-硫辛酸。已知，系统性缺乏烷酰基L-肉碱(普遍天然存在的化合物，发现它们的最大浓度尤其是在骨骼肌和心肌中)导致肌功能缺损，这可通过外源性施用这些化合物恢复到正常。在大脑水平和外周神经组织中确定了乙酰L-肉碱的存在(其中，它的存在是正常神经传导所必需的)。通过下列现象发生了由肉碱产生能量线粒体内脂肪酸的β-氧化，以及支链氨基酸的氧化和胰岛素活性的调节。对于肉碱的生物活性的表征来说重要的是，研究表明了它们对细胞磷脂膜以及对红细胞的完整性和变形性的稳定化效果。乙酰L-肉碱尤其保护大脑组织而抗过氧化现象。虽然弄清了肉碱是正常生长所需的，但同样真实的是，在衰老过程中检测到与正常相比肉碱水平的降低。在与衰老相关的代谢过程中，经常检测到氧化过程的延长与自由基的相关增加，它促进糖尿病性损伤的发作。线粒体活性的降低导致氧化剂的增加，细胞防御作用不再能有效地抵抗氧化剂的增加。由有氧代谢产生的过氧化物、氢氧化物和单线态氧的增加可导致对大分子(DNA、蛋白质和脂质)的破坏，这是变性疾病(包括糖尿病，它通常是在衰老过程中出现的)发作的缘故。随着衰老而发生的线粒体活性的降低还伴随心磷脂(一种双磷脂酰甘油(diphosphatyl-glycerol)衍生物)的减少，心磷脂构成线粒体膜的结构的一部分，并且在保持线粒体活性中(尤其在脂肪酸β-氧化过程的水平上)起重要作用。线粒体活性(包括脂肪酸β-氧化过程)可通过施用乙酰L-肉碱再活化，它还能恢复线粒体中的正常心磷脂浓度。乙酰L-肉碱对线粒体活性的正效应还通过它促进生产ATP的糖酵解途径的利用的能力得到了证实。特别是在神经元水平检测到了这些效果(其中，证实了乙酰L-肉碱能防止神经元损伤或慢性神经元变性)。除了在衰老过程中体内存在的肉碱减少之外，还检测到生长因子(GF-Ⅰ)的减少，尤其是IGF-Ⅰ(胰岛素样生长因子)的减少。IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ和松弛素是属于胰岛素原(也称为生长调节素)的肽。IGFs发挥体内稳态作用和营养作用(尤其在中枢神经系统和周围神经系统水平)，这些肽在很多变性神经病(包括糖尿病性神经病)的临床应用中产生了有益的结果。在衰老与肉碱和生长因子(包括IGF-Ⅰ)的减少之间存在相互关系，而这些因子的水平通过外源性施用乙酰L-肉碱而恢复，这些证明人们对于肉碱的兴趣[即，关于它们在预防和治疗神经变性疾病(包括糖尿病性神经病)中的应用]是正确的。已证实了α-硫辛酸对于糖代谢和胰岛素活性也起重要的调节作用。α-硫辛酸广泛分布于自然界的动植物界中，也可能与食物一起被摄食。首先作为一些微生物的生长因子被识别，然后是在牛肝中将它分离的(因为它与许多动物蛋白结合)。它作为自由基(尤其是那些因环境污染而产生的自由基)的重要清除剂。最近，证实了该化合物还适用于调节葡萄糖利用和胰岛素活性，达到了构成预防糖尿病性神经病的重要因子的程度。证实了，通过施用α-硫辛酸或它的对映体之一，在大脑水平和在坐骨神经或眼晶状体水平可控制和减小脂质过氧化作用(它在糖尿病性神经病中增大了)。此外，α-硫辛酸抑制高血糖活化的醛糖还原酶，所以，α-硫辛酸在糖尿病并发症中还可能起重要的治疗作用。α-硫辛酸增强胰岛素引起的葡萄糖的肌利用，而且在糖尿病患者中减小对于胰岛素对葡萄糖的作用的抗性。与α-硫辛酸的抗氧化效果相关的还有它抗局部缺血引起的脑损伤的神经保护能力和它在帕金森病和艾滋病中的推定的治疗作用。α-硫辛酸的抗氧化作用可能是直接的或间接的，通过恢复谷胱甘肽和抗坏血酸浓度起作用。虽然α-硫辛酸对糖代谢的作用主要是由于它在如下方面起辅酶作用的能力即，丙酮酸和其它α-酮酸的氧化性脱碳羟基化(oxidativedecarbohydroxylation)中，以及通过乙酸酯在导致形成ATP的三羧酸循环的活化中；但为了解释这种化合物在预防糖尿病性损伤中具有的多个有利的生物效果，还应考虑α-硫辛酸发挥它的保护作用的其它途径。在这些效果中，尤其要考虑构成它的能力的机制，所述能力即在还原成二氢硫辛酸后，它通过活性氧物质(ROS)抑制核转录因子(NF-kB)的活化，于是，又抑制神经毒性因子和细胞毒性因子的相关级联。因为很多与糖尿病有关的并发症(例如，神经病和眼白内障)是由ROS介导的，对核转录因子活化的抑制可能构成一种机制，通过它α-硫辛酸可能介入与糖尿病相关的疾病的预防。此外，还应考虑到，在糖尿病患者中，α-硫辛酸的浓度低于正常值，所以，施用α-硫辛酸可能恢复这些值到正常。因此，它对于葡萄糖转运到细胞膜中的胰岛素有加性效应。长期暴露于高浓度的葡萄糖中可能导致葡萄糖和蛋白质之间的非酶促反应，并且导致被称为糖基化的终产品(高级糖基化终产品=AGEs)的高度活性蛋白质的自发形成。在这些物质中，研究得最多的是葡萄糖和白蛋白、葡萄糖和胶原、以及葡萄糖和血红蛋白的糖基化产品。AGEs在组织和细胞中引起的效果都是在神经水平、肌水平和内皮水平解释大部分糖尿病性疾病中的相关因子。AGEs实际上增强胞外基质的组分的合成，增强内皮的渗透性以及免疫复合物和细胞因子的形成，而且引起神经元的和视网膜的局部缺血，髓磷脂积聚和髓磷脂变性。这些化合物中的一些是在糖尿病期间和衰老过程中形成的。最近阐述了AGEs和激活NF-IKB之间的关系，例如具有α-硫辛酸抑制该反应的能力。因而，蛋白质糖化和葡萄糖被高浓度的葡萄糖和自由基氧化可能是与糖尿病相关的组织异常(特别是神经组织异常)的另一个原因。α-硫辛酸的存在还抑制或限制糖基化作用或葡萄糖氧化反应的进展。还在与炎性剂接触的胰细胞中观察到α-硫辛酸的另一保护效果。至于α-硫辛酸在预防和治疗内障中的作用，这可能不但是由于上述其它机制，而且由于眼内维生素C浓度的恢复，因葡萄糖与维生素C转运的竞争而引起的高血糖使眼内维生素C浓度减小。除了维生素E的缺乏和谷胱甘肽浓度的增大之外，α-硫辛酸抗神经病发作的保护作用还通过临床研究证实了。观察到神经损伤的减小还伴随过氧化反应产物的减少(由丙二酰醛(malonylaldehyde)浓度的降低检测的)。其它多中心研究证实了它在糖尿病性神经病的治疗中的活性。意外地发现了，一种包含作为其特征组分的下列物质的组合的组合物(a)乙酰L-肉碱或其药物上可接受的盐；以及(b)α-硫辛酸在下列疾病的预防和/或治疗中特别有效因环境污染而产生的自由基的存在所引起的组织损伤；由大脑或心肌缺血之后产生的自由基和由于再灌注引本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，它包含下列物质的组合：（ａ）乙酰Ｌ－肉碱或其药物上可接受的盐；以及（ｂ）α－硫辛酸。

【技术特征摘要】
IT 1998-9-1 RM98A0005661．一种组合物，它包含下列物质的组合(a)乙酰L-肉碱或其药物上可接受的盐；以及(b)α-硫辛酸。2．权利要求1的组合物，其中，组分(a)进一步包含选自下组的含L-肉碱的“肉碱”丙酰L-肉碱、戊酰L-肉碱、异戊酰L-肉碱或它们的药物上可接受的盐或其混合物。3．权利要求1或2的组合物，其中，(a)∶(b)的重量比是100∶1～1∶10。4．前述权利要求任一项的组合物，其中L-肉碱或烷酰基L-肉碱的药物上可接受的盐选自下组氯化物；溴化物；碘化物；天冬氨酸盐，酸式天冬氨酸盐；柠檬酸盐，酸式柠檬酸盐；酒石酸盐；磷酸盐，酸式磷酸盐；富马酸盐，酸式富马酸盐；甘油磷酸盐；葡糖磷酸盐；乳酸盐；马来酸盐，酸式马来酸盐；乳清酸盐；酸式草酸盐；硫酸盐，酸式硫酸盐；三氯乙酸盐；三氟乙酸盐和甲磺酸盐。5．前述权利要求任一项的组合物，它进一步包含维生素、辅酶、矿物质和抗氧化剂。...

【专利技术属性】
技术研发人员：C卡瓦扎，
申请(专利权)人：希格马托保健科学股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]