新的取代的二氢吲哚酮、它们的制备方法和它们作为药物的用途技术

本发明专利技术涉及新的如下通式Ⅰ的取代二氢吲哚酮：其中Ｘ和Ｒ↓［１］－Ｒ↓［５］如权利要求１中所定义，它们的异构体和盐，其具有有用的性质。其中Ｒ↓［１］表示氢原子、Ｃ↓［１－３］－烷基或前药基团的上述通式Ⅰ化合物具有有价值的药理学性质，尤其是对各种激酶、病毒细胞周期蛋白或受体酪氨酸激酶的抑制作用。上述通式Ⅰ中Ｒ↓［１］不表示氢原子、Ｃ↓［１－３］－烷基或前药基团的其它化合物是用于制备上述化合物的有价值中间体。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及如下通式Ⅰ的新的取代的二氢吲哚酮 (Ⅰ)它们的异构体、它们的盐，尤其是具有有用性质的生理学上可使用的盐。其中R1.表示氢原子、C1-3-烷基或前药基团的上述通式Ⅰ化合物具有有用的药理学性质，尤其是对各种激酶，尤其是对CDK(CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9)与其特定细胞周期蛋白(A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G1、G2、H、I和K)的复合体、对病毒细胞周期蛋白(参见L.Mengtao,J.Virology71(3),1984-1991(1997))和对受体酪氨酸激酶，例如HER2、EGFR、FGFR、IGF-1R和KDR的抑制作用，上述通式Ⅰ中R1不表示氢原子、C1-3-烷基或前药基团的其它化合物是用于制备具有有用药理性质的上述化合物的有用的中间体。因此，本专利技术涉及上述通式Ⅰ化合物，其中R1表示氢原子、C1-3-烷基或前药基团，例如C1-4-烷氧羰基或C2-4烷酰基的化合物具有有用的药理学性质、含有所述药理活性化合物的药物组合物、它们的用途和它们的制备方法。在上述通式Ⅰ中X表示氧或硫原子；R1表示氢原子、C1-3-烷基或羟基；R2表示氢、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或硝基；R3表示苯基或萘基，其中每个基团可被如下取代基单-或二取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、C1-3-烷基氨基、二(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基、氨基-C1-3-烷基、2-羧基-苯基羰基氨基甲基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、C2-4-烷酰基氨基-C1-3-烷基、N-(C2-4-烷酰基)-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、二(C1-3-烷基)氨基-C1-3-烷基、羧基-C2-3-烯基、N-(羧基-C1-3-烷基)-氨基羰基、N-(羧基-C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或咪唑基-C1-3-烷基，所述取代基可相同或不同；R4表示氢原子或C1-3-烷基；和R5表示选择性地被C1-3-烷基取代的苯基或萘基，此外，每个基团在芳基部分可被如下取代基取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基；C1-3-烷氧基，它被羧基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基或二(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、N-(苯基-C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶子基或六亚甲基亚氨基取代；C2-3-烯基，它选择性地被二-(C1-3-烷基)-氨基取代，此外，在烯基部分可被氯或溴原子取代；C2-3-炔基，它选择性地被二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C1-3-烷基，它被3-7元环亚烷基亚氨基、脱氢哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、1-氧-硫代吗啉代、1,1-二氧-硫代吗啉代、哌嗪基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基、N-(C1-3-烷酰基)-哌嗪基或N-(C1-5-烷氧羰基)-哌嗪基取代，而上述取代基可被C1-3-烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基取代，和上述哌啶子基或六亚甲基亚氨基另外被C1-3-烷基取代或在3或4位被羟基、C1-3-烷氧基、羟基-C1-3-烷基、羧基、氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3-烷基)-基羰基取代；C1-3-烷基，它被羟基、C1-3-烷氧基、羧基或氰基取代，而被羧基取代的C1-3-烷基在烷基部分可另外被氨基或C1-5-烷氧羰基氨基取代；氨基羰基氨基、脒基或胍基，其选择性地被1或2个C1-3-烷基取代；哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基(piperazino)或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基；甲酰基、羧基或三氟乙酰基；羰基，它被C1-3-烷基、C1-3-烷氧基-C1-3-烷基、氨基、C1-5-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，而上述氨基和C1-3-烷基氨基在氮原子上可另外被羧基-C1-3-烷基或C2-3-烷基取代，而C2-C3烷基在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、六亚甲基亚氨基羰基、吗啉代羰基、哌嗪基羰基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基或N-(苯基-C1-3-烷基)-哌嗪基羰基；酰氨基磺酰基(sulphonyl)、吡咯烷基磺酰基、哌啶子基磺酰基或六亚甲基亚氨基磺酰基、C1-3-烷基酰氨基磺酰基或二-(C1-3-烷基)-酰氨基磺酰基，其中在每种情况下烷基部分可被羧基、氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；氨基、C1-5-烷基氨基、C3-7-环烷基氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、苯基氨基、6元杂芳基氨基、氨基-C1-3-烷基、N-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、C3-7-环烷基氨基-C1-3-烷基、N-(C1-5-烷基)-C3-7-环烷基氨基-C1-3-烷基、苯基氨基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-苯基氨基-C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基或N-(C1-5-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基或在氮原子上选择性地被C1-5-烷基取代的6元杂芳基氨基-C1-3-烷基，而上述基团的N-烷基部分在每个情况下可被氰基、羧基、氨基羰基、C1- 3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基氨基羰基、3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基氨基羰基、N-{2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基或N-{3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基取代或在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基取代和上述氨基、N-(C1-5-烷基)-氨基、C3-7-环烷基氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、苯基氨基、6元杂芳基氨基、氨基-C1-3-烷基和N-(C1-5-烷基氨基)-C1-3-烷基的氮原子可另外被如下取代基取代C1-5-烷氧羰基；甲酰基、三氟乙酰基或苯甲酰基；羧基-C1-3-烷基、氨基羰基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基；C1-5-烷基，除1位之外，它可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C2-4-烷酰基，在烷酰基部分它可被羧基、羟基、C1-3-烷氧基、苯基、氨基、苯二甲酰亚氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代取代或在氮原子上选择性地被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基取代的哌啶子基取代，而上述C1-3-本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下通式Ⅰ的取代的二氢吲哚酮和它们的异构体和盐：＊＊＊ （Ⅰ），Ｘ表示氧或硫原子；Ｒ↓［１］表示氢原子、Ｃ↓［１－３］－烷基或羟基；Ｒ↓［２］表示氢、氟、氯、溴或碘原子、Ｃ↓［１－３］－烷基或硝基；Ｒ↓［３］表示苯基或萘 基，其中每个基团可被如下取代基单－或二取代：氟、氯、溴或碘原子、Ｃ↓［１－３］－烷基、Ｃ↓［１－３］－烷氧基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、Ｃ↓［１－３］－烷基氨基、二（Ｃ↓［１－３］－烷基）氨基、Ｃ↓［１－３］－烷基磺酰基氨基、氨基－Ｃ↓［１－３］－烷基、２－羧基－苯基羰基氨基甲基、Ｃ↓［１－３］－烷基氨基－Ｃ↓［１－３］－烷基、Ｃ↓［２－４］－烷酰基氨基－Ｃ↓［１－３］－烷基、Ｎ－（Ｃ↓［２－４］－烷酰基）－Ｃ↓［１－３］－烷基氨基－Ｃ↓［１－３］－烷基、二（Ｃ↓［１－３］－烷基）氨基－Ｃ↓［１－３］－烷基、羧基－Ｃ↓［２－３］－烯基、Ｎ－（羧基－Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基羰基、Ｎ－（羧基－Ｃ↓［１－３］－烷基）－Ｎ－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基羰基或咪唑基－Ｃ↓［１－３］－烷基，所述取代基可相同或不同；Ｒ↓［４］表示氢原子或Ｃ↓［１－３］－烷基；和Ｒ↓［５］表示选择性地被Ｃ↓［１－３］－烷基取代的苯基或萘基，此外，每个基团在芳基部分可被如下取代基取代：氟、氯、溴或碘原子、Ｃ↓［１－３］－烷基、Ｃ↓［１－３］－烷氧基、氰基 、硝基或三氟甲基；Ｃ↓［１－３］－烷氧基，它被羧基、氨基羰基、Ｃ↓［１－３］－烷基氨基羰基或二（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基羰基取代或在２或３位被氨基、Ｃ↓［１－３］－烷基氨基、二－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基、苯基－Ｃ↓［１－３］－ 烷基氨基、Ｎ－（苯基－Ｃ↓［１－３］－烷基）－Ｎ－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基、吡咯烷基、哌啶子基或六亚甲基亚氨基取代；Ｃ↓［２－３］－烯基，它选择性地被二－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基取代，此外，在烯基部分可被氯或溴原子取代； Ｃ↓［２－３］－炔基，它选择性地被二－（Ｃ↓［１－３］－烷基）－氨基取代；Ｃ↓［１－３］－烷基，它被３－７元环亚烷基亚氨基、脱氢哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、１－氧－硫代吗啉代、１，１－二氧－硫代吗啉代、哌嗪基、Ｎ－（Ｃ↓［１－３］－烷 基）－哌嗪基、Ｎ－（Ｃ↓［１－３］－烷酰基）－哌嗪基或Ｎ－（Ｃ↓［１－５］－烷氧羰基）－哌嗪基取代，而上述取代基可被Ｃ↓［１－...

【技术特征摘要】
DE 1998-9-25 19844003.0;DE 1999-8-7 19937496.11．如下通式Ⅰ的取代的二氢吲哚酮和它们的异构体和盐 (Ⅰ)，X表示氧或硫原子；R1表示氢原子、C1-3-烷基或羟基；R2表示氢、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或硝基；R3表示苯基或萘基，其中每个基团可被如下取代基单-或二取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、C1-3-烷基氨基、二(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基、氨基-C1-3-烷基、2-羧基-苯基羰基氨基甲基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、C2-4-烷酰基氨基-C1-3-烷基、N-(C2-4-烷酰基)-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、二(C1-3-烷基)氨基-C1-3-烷基、羧基-C2-3-烯基、N-(羧基-C1-3-烷基)-氨基羰基、N-(羧基-C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或咪唑基-C1-3-烷基，所述取代基可相同或不同；R4表示氢原子或C1-3-烷基；和R5表示选择性地被C1-3-烷基取代的苯基或萘基，此外，每个基团在芳基部分可被如下取代基取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基；C1-3-烷氧基，它被羧基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基或二(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、N-(苯基-C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基或六亚甲基亚氨基取代；C2-3-烯基，它选择性地被二-(C1-3-烷基)-氨基取代，此外，在烯基部分可被氯或溴原子取代；C2-3-炔基，它选择性地被二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C1-3-烷基，它被3-7元环亚烷基亚氨基、脱氢哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、1-氧-硫代吗啉代、1,1-二氧-硫代吗啉代、哌嗪基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基、N-(C1-3-烷酰基)-哌嗪基或N-(C1-5-烷氧羰基)-哌嗪基取代，而上述取代基可被C1-3-烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基取代，和上述哌啶子基或六亚甲基亚氨基另外被C1-3-烷基取代或在3或4位被羟基、C1-3-烷氧基、羟基-C1-3-烷基、羧基、氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代；C1-3-烷基，它被羟基、C1-3-烷氧基、羧基或氰基取代，而被羧基取代的C1-3-烷基在烷基部分可另外被氨基或C1-5-烷氧羰基氨基取代；氨基羰基氨基、脒基或胍基，其选择性地被1或2个C1-3-烷基取代；哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基；甲酰基、羧基或三氟乙酰基；羰基，它被C1-3-烷基、C1-3-烷氧基-C1-3-烷基、氨基、C1-5-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，而上述氨基和C1-3-烷基氨基在氮原子上可另外被羧基-C1-3-烷基或C2-3-烷基取代而C2-3烷基在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、六亚甲基亚氨基羰基、吗啉代羰基、哌嗪基羰基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基或N-(苯基-C1-3-烷基)-哌嗪基羰基；酰氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶子基磺酰基或六亚甲基亚氨基磺酰基、C1-3-烷基酰氨基磺酰基或二-(C1-3-烷基)-酰氨基磺酰基，其中在每种情况下烷基部分可被羧基、氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；氨基、C1-5-烷基氨基、C3-7-环烷基氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、苯基氨基、6元杂芳基氨基、氨基-C1-3-烷基、N-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、C3-7-环烷基氨基-C1-3-烷基、N-(C1-5-烷基)-C3-7-环烷基氨基-C1-3-烷基、苯基氨基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-苯基氨基-C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基或N-(C1-5-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基或在氮原子上选择性地被C1-5-烷基取代的6元杂芳基氨基-C1- 3-烷基，而上述基团的N-烷基部分在每个情况下可被氰基、羧基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基氨基羰基、3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基氨基羰基、N-{2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基或N-{3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基取代或在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基取代和上述氨基、N-(C1- 5-烷基)-氨基、C3-7-环烷基氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、苯基氨基、6元杂芳基氨基、氨基-C1-3-烷基和N-(C1-5-烷基氨基)-C1-3-烷基的氮原子可另外被如下取代基取代C1-5-烷氧羰基；甲酰基、三氟乙酰基或苯甲酰基；羧基-C1-3-烷基、氨基羰基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基；C1-5-烷基，除1位之外，它可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C2-4-烷酰基，在烷酰基部分它可被羧基、羟基、C1-3-烷氧基、苯基、氨基、苯二甲酰亚氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代取代或在氮原子上选择性地被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基取代的哌啶子基取代，而上述C1-3-烷基氨基-和二-(C1-3-烷基)-氨基取代基的烷基部分可在2或3位上可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-5-烷氧羰基氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、苯基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代基团取代；C1-5-烷基磺酰基，其中，除1位之外，烷基部分可被二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代基团取代；苯基-(C1-3-烷基)-烷基磺酰基或苯基磺酰基，它在苯基部分选择性地被氟、氯或溴原子或C1-3-烷基或C1-3-烷氧基取代；此外，存在的任何羧基、氨基或亚氨基可被体内可断裂基团取代。2．权利要求1的通式Ⅰ的取代的二氢吲哚酮和它们的异构体和盐，其中X表示氧或硫原子；R1表示氢原子、C1-3-烷基、羟基、C1-4-烷氧羰基或C2-4-烷酰基；R2表示氢、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或硝基；R3表示苯基或萘基，其中每个基团可被如下取代基单-或二取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、咪唑基甲基、2-羧基-乙烯基、2-(C1-3-烷氧羰基)-乙烯基、C1-3-烷氧基、氰基、羧基、C1-3-烷氧羰基、三氟甲基、硝基、氨基、苯二酰亚氨基甲基、2-羧基-苯基羰基氨基甲基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基、氨基-C1-3-烷基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、C2-4-烷酰基氨基-C1-3-烷基、N-(C2-4-烷酰基)-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基、羧基-C1-3-烷基氨基羰基或C1-3-烷氧羰基-C1-3-烷基氨基羰基，而所述取代基可相同或不同；R4表示氢原子或C1-3-烷基和R5表示选择性地被C1-3-烷基取代的苯基或萘基，此外，每个基团在芳基部分可被如下取代基取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基，而上述烷基可同时被羧基或C1-3-烷氧羰基和氨基或C1-4-烷氧羰基氨基取代；C1-3-烷基，它被4-7元环亚烷基亚氨基、脱氢哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、1-氧-硫代吗啉代、1,1-二氧-硫代吗啉代、哌嗪基或N-(C1-4-烷氧羰基)-哌嗪基，而上述哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、硫代吗啉代、1-氧-硫代吗啉代、1,1-二氧-硫代吗啉代和哌嗪基可以被C1-3-烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基取代，和上述哌啶子基可以另外被C1-3-烷基取代或在3或4位被羟基、C1-3-烷氧基、羟基-C1-3-烷基、羧基、氨基羰基、N-(C1- 3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代；C1-3-烷基，它选择性地被羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧羰基或氰基取代；氨基羰基氨基、脒基或胍基，它选择性地被1或2个C1-3-烷基取代；哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基；甲酰基、羧基、C1-3-烷氧羰基或三氟乙酰基；羰基，它被C1-3-烷基、C1-3-烷氧基-C1-3-烷基、氨基、C1-5-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，而上述氨基和C1-3-烷基氨基在氮原子上可另外被羧基-C1-3-烷基或C1-3-烷氧羰基-C1-3-烷基或C2-3-烷基取代而C2-3烷基在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶子基羰基、六亚甲基亚氨基羰基、吗啉代羰基、哌嗪基羰基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基或N-(苯基-C1-3-烷基)-哌嗪基羰基；酰氨基磺酰基、C1-3-烷基酰氨基磺酰基或二-(C1-3-烷基)-酰氨基磺酰基，其中烷基部分可被羧基、C1-3-烷氧羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位可被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；氨基、C1-5-烷基氨基、氨基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基、N-(2-羟基乙基)-氨基-C1-3-烷基、N-(3-羧基丙基)-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、N-(C3-7-环烷基)-氨基-C1-3-烷基、N-(C3-7-环烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基或N-(苯基-C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，而上述基团的N-烷基部分在每个情况下可被氰基、羧基、C1-3-烷氧羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基氨基羰基、3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基氨基羰基、N-{2-[二-(C1- 3-烷基)-氨基]-乙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N-{3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位上可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基或吗啉代取代，上述氨基、C1-3-烷基氨基、氨基-C1-3-烷基或N-(C1-5-烷基氨基)-C1-3-烷基部分的氮原子可另外被如下取代基取代C1-5-烷氧羰基；甲酰基、三氟乙酰基或苯甲酰基；C1-5-烷基，除1位之外，它可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C2-4-烷酰基，在烷酰基部分它可以被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C2-4-烷酰基氨基、C1-5-烷氧羰基氨基、苯二甲酰亚氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-苯基氨基、吡咯烷基、哌啶子基或吗啉代取代或在氮原子上选择性地被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基取代的哌嗪基取代，而上述基团的N-烷基部分可在2或3位上被甲氧基、二-(C1-3-烷基)-氨基或吗啉代基团取代；C1-5-烷基磺酰基，其中，除1位之外，烷基部分可被二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代基团取代；吡啶基或嘧啶基；苯基、苯基-(C1-3-烷基)-烷基磺酰基或苯基磺酰基，它在苯基部分选择性地被C1-3-烷基取代；C1-3-烷氧基，它被羧基、C1-3-烷氧羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基或二(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯基-C1-3-烷基)-氨基、哌啶子基或六亚甲基亚氨基取代；丙-1-烯基、2-氯-丙-1-烯基或丙-1-炔基，它在3位被二-(C1-3-烷基)-氨基取代。3．权利要求1的通式Ⅰ的取代二氢吲哚酮和它们的异构体和盐，其中X表示氧原子；R1表示氢原子、C1-3-烷基、C1-4-烷氧羰基或C2-4-烷酰基；R2表示氢、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或硝基；R3表示苯基，它可以被如下取代基单-或二取代氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、三氟甲基、咪唑基甲基、2-羧基-乙烯基、2-C1-3-烷氧羰基-乙烯基、C1-3-烷氧基、氰基、羧基、C1-3-烷氧羰...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷纳沃尔特，沃尔夫冈格雷尔，阿明赫克尔，弗兰克希梅尔斯巴克，沃尔夫冈埃伯莱因，杰拉尔德罗思，雅各布斯CA范米尔，诺伯特雷德曼，沃尔特斯皮瓦克，乌尔里克汤奇格伦特，托马斯冯鲁登，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]