作为蛋白质酪氨酸激酶抑制剂的取代的3-氰基喹啉制造技术

本发明专利技术提供了式１化合物或其药学上可接受的盐，其中Ｒ↓［１］，Ｇ↓［１］，Ｇ↓［２］，Ｒ↓［４］，Ｚ，Ｘ和ｎ如文中定义，它可用作抗肿瘤剂和用于治疗多囊肾疾病。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
作为蛋白质酪氨酸激酶抑制剂的取代的3－氰基喹啉的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及某些取代的3-氰基喹啉化合物及其药学上可接受的盐。本专利技术的化合物抑制某些生长因子受体蛋白酪氨酸激酶(PTK)和其它蛋白激酶的作用，从而抑制某些细胞类型的异常生长。因此，本专利技术的化合物可用来治疗由这些PTK失控而引起的某些疾病。本专利技术的化合物是抗癌药物，可用来治疗哺乳动物癌症。另外，本专利技术的化合物可用来治疗哺乳动物多囊肾疾病。本专利技术还涉及所述3-氰基喹啉的生产，它们用来治疗癌症和多囊肾疾病的用途，以及含有所述化合物的药物制剂。蛋白酪氨酸激酶是一类催化磷酸基团从ATP转移到蛋白底物上的酪氨酸残基的酶。蛋白酪氨酸激酶显然在正常细胞生长中起一定作用。许多生长因子受体蛋白起酪氨酸激酶的作用，并通过该过程来影响信号转导。生长因子与这些受体相互作用是细胞生长正常调节中所需的行为。然而，在某些条件下，由于突变或过度表达，这些受体变得失控，结果细胞增殖不受控制，导致肿瘤生长，最终变成称为癌症的疾病[WilksA.F.,Adv.Cancer.Res.,60,43(1993)和Parsons,J.T.；Parsons,S.J.Important Advances inOncology,Devita V.T.编，J.B.Lippincott Co.,Phila.,3(1993)]。在已经鉴定的生长因子受体激酶及其原癌基因中，本专利技术化合物的目标是表皮生长因子受体激酶(EGF-R激酶，erbB癌基因的产物)以及erbB-2癌基因产生的产物(也称为neu或HER2)。由于磷酸化行为是细胞发生分裂所必需的信号且过度表达的或突变的激酶与癌症有关，因此该行为的抑制剂(蛋白酪氨酸激酶抑制剂)在治疗癌症或以细胞生长失控或异常为特征的其它疾病方面具有治疗价值。例如，erbB-2癌基因的受体激酶产物过度表达与人乳房和卵巢癌有关[Slamon,D.J.，等人，Science,244,707(1989)和Science,235,1146(1987)]。EGF-R激酶的失控与表皮样肿瘤[Reiss,M.等人，Cancer Res.,51,6254(1991)]、乳房肿瘤[Macias,A.，等人，Anticancer Res.,7,459(1987)]和其它主要器官涉及的肿瘤[Gullick,W.J.,Brit.Med Bull.,47,87(1991)]有关。由于失控的受体激酶在癌症发病中起重要作用，最近许多研究已经致力于开发出特异性PTK抑制剂作为潜在的抗癌治疗药物[最近的一些综述Burke.T.R.,Durgs Future,17,119(1992)和Chang,C.J.；Geahlen,R.L.,J.Nat.Prod.,55,1529(1992)]。本专利技术化合物抑制EGF-R的激酶活性，因此可用来治疗某些疾病状况，如至少部分由该受体失控引起的癌症。本专利技术化合物还可用来治疗和防止某些癌症前状况，如至少部分由该受体失控引起的结肠息肉。还知道EGF受体失控是称为多囊肾疾病的疾病中上皮囊肿生长的一个因素[DuJ.,Wilson P.D.,Amer.J.Physiol.269(2 Pt 1),487(1995)；Nauta J.等人，PediatricResearch,37(6),755(1995)；Gattone V.H.等人，Developmental.Biology,169(2),504(1995)；Wilson P.D.，等人，Eur.J.Cell.Biol.,61(1),131,(1993)]。本专利技术化合物抑制EGF受体的催化功能，因此可用来治疗该疾病。促分裂素激活的蛋白激酶(MAPK)途径是从生长因子到细胞胞核的细胞信号转导级联的主要途径。该途径涉及两个水平的激酶MAP激酶激酶(MAPKK)及其底物MAP激酶(MAPK)。MAP激酶家族有不同的同工型。(综述参见Rony Seger和EdwinG.Krebs,FASER，第9卷，726,1995年6月)。本专利技术化合物能抑制这些激酶中的两种的作用它们是MEK(MAP激酶激酶)及其底物ERK(MAP激酶)。MEK是通过上游激酶(如raf家族成员)使两个丝氨酸残基磷酸化而激活的。激活后，MEK催化ERK的苏氨酸和酪氨酸残基磷酸化。然后，激活的ERK磷酸化并激活胞核中的转录因子如fos和jun或具有PXT/SP序列的其它细胞靶标。ERK，即一种p42 MAPK发现是细胞增殖和分化所必需的。已经发现Mek或ERK的过度表达和/或过度激活与各种人癌症有关(例如，Vimala S.Sivaraman,Hsien-yu Wang,Gerard J.Nuovo和Craig C.Malbon,J.Clin.Invest.99卷，No.7,1997年4月)。已经证实，MEK的抑制防止了ERK的激活以及随后细胞中ERK底物的激活，从而导致细胞生长刺激受抑制，ras转化细胞的表型逆转(David T.Dudley,Long Pang,Stuart J.Decker,Alexander J.Bridges，和Alan R.Saltiel,PNAS,92卷，7686,1995年8月)。如下所示，由于本专利技术化合物能抑制MEK和ERK的偶联反应，因此它们可用来治疗以细胞增殖不受控制为特征的至少部分依赖于MAPK通道的疾病如癌症。上皮细胞激酶(ECK)是属于EPH(产生促红细胞生成素的肝细胞瘤)家族的受体蛋白酪氨酸激酶(RPTK)。尽管开始时它被鉴定为上皮系谱特异性酪氨酸激酶，但随后ECK显示出在血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞上表达。ECK是I型跨膜糖蛋白，其胞外配体结合结构域由富含半胱氨酸区域和随后的三个纤连蛋白Ⅲ型重复区域组成。ECK的胞内结构域具有酪氨酸激酶催化结构域，该结构域启动反映ECK功能的信号转导级联。ECK结合其反配体(Eph-相关激酶的配体LEPK-1)并随后被其激活，该配体是易被促炎性细胞因子如IL-1或TNF以谱系非限制性方式诱导的立即早期反应基因产物。可溶的LERK-1已在角膜血管生成小鼠模型中表明能部分通过刺激ECK来刺激血管生成。与其正常的对应物不同，各种谱系的肿瘤细胞组成型地表达LERK-1，而且该表达能通过缺氧和促炎性细胞因子来进一步上调。这些肿瘤细胞有许多还以高于其正常对应物的水平表达ECK，从而为经过ECK:LERK-1相互作用的自分泌刺激创造机会。ECK和LERK-1表达增加和黑色素瘤从非侵入性水平相生长转化成非常侵入性的纵向生长的转移性黑色素瘤有关。总之，ECK:LERK-1相互作用被认为通过其促进肿瘤生长和血管生成的作用来促进肿瘤生长。因此，抑制ECK通过其与LERK-1结合并交联诱导的ECK介导信号级联的酪氨酸激酶活性可能对癌症、炎性疾病和增殖过度的失调有治疗效果。如下所述，本专利技术化合物抑制了ECK的酪氨酸激酶活性，因此可用于治疗上述失调。大多数实体肿瘤的生长依赖于涉及血管内皮细胞的激活、增殖和迁移及其随后分化成毛细管的血管生成。肿瘤的血管生成化使它们能获得血液携带的氧和营养物，还为它们提供足够的灌输。因此，不仅在癌症中，而且在诸如类风湿性关节炎、牛皮癣、糖尿病视网膜病、与年龄有关的黄斑部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下式１的化合物或其药学上可接受的盐： ＊＊＊ １ 其中： Ｘ是８－１２个原子的双环芳基或双环杂芳环系统，其中双环杂芳环含有１－４个选自Ｎ，Ｏ和Ｓ的杂原子，条件是双环杂芳环不含Ｏ－Ｏ、Ｓ－Ｓ、或Ｓ－Ｏ键，其中双环芳基或双环杂芳环可被选自下列的取代基任选地单、双、三或四取代：卤素、氧代、硫代、１－６个碳原子的烷基、２－６个碳原子的链烯基、２－６个碳原子的炔基、叠氮基、１－６个碳原子的羟烷基、卤代甲基、２－７个碳原子的烷氧基甲基、２－７个碳原子的烷酰氧甲基、１－６个碳原子的烷氧基、１－６个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、２－７个碳原子的烷氧羰基、２－７个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、１－６个碳原子的烷基氨基、２－１２个碳原子的二烷基氨基、苯氨基、苄氨基、１－６个碳原子的烷酰基氨基、３－８个碳原子的烯酰基氨基、３－８个碳原子的炔酰基氨基、２－７个碳原子的羧基烷基、３－８个碳原子的烷氧羰基烷基、１－５个碳原子的氨基烷基、２－９个碳原子的Ｎ－烷基氨基烷基、３－１０个碳原子的Ｎ，Ｎ－二烷基氨基烷基、２－９个碳原子的Ｎ－烷基氨基烷氧基、３－１０个碳原子的Ｎ，Ｎ－二烷基氨基烷氧基、巯基和苯甲酰氨基；或 Ｘ是具有下式的基团： ＊＊＊ 其中Ａ是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可被选自下列的取代基任选地单或二取代：卤素、１－６个碳原子的烷基、２－６个碳原子的链烯基、２－６个碳原子的炔基、叠氮基、１－６个碳原子的羟烷基、卤代甲基、２－７个碳原子的烷氧基甲基、２－７个碳原子的烷酰氧甲基、１－６个碳原子的烷氧基、１－６个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、２－７个碳原子的烷氧羰基、２－７个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、１－６个碳原子的烷基氨基、２－１２个碳原子的二烷基氨基、苯氨基、苄氨基、１－６个碳原子的烷酰基氨基、３－８个碳原子的烯酰基氨基、３－８个碳原子的炔酰基氨基、２－７个碳原子的羧基烷基、３－８个碳原子的烷氧羰基烷基、１－５个碳原子的氨基烷基、２－９个碳原子的Ｎ－烷基氨基烷基、３－１０个碳原子的Ｎ，Ｎ－二烷基氨基烷基、２－９个碳原子的Ｎ－烷基氨基烷氧基、３－１０个碳原子的Ｎ，Ｎ－二烷基氨基烷氧基、巯基和苯甲酰氨基； Ｔ与Ａ的碳相连，它是： －ＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－，－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［...

【技术特征摘要】
US 1998-9-29 09/162,8021．一种具有下式1的化合物或其药学上可接受的盐 其中X是8-12个原子的双环芳基或双环杂芳环系统，其中双环杂芳环含有1-4个选自N,O和S的杂原子，条件是双环杂芳环不含O-O、S-S、或S-O键，其中双环芳基或双环杂芳环可被选自下列的取代基任选地单、双、三或四取代卤素、氧代、硫代、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯氨基、苄氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基和苯甲酰氨基；或X是具有下式的基团 其中A是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可被选自下列的取代基任选地单或二取代卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯氨基、苄氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基和苯甲酰氨基；T与A的碳相连，它是-NH(CH2)m-,-O(CH2)m-,-S(CH2)m-,-NR(CH2)m-,-(CH2)m--(CH2)mNH-,-(CH2)mO-,-(CH2)mS-,或-(CH2)mNR-；L是未取代的苯环或被选自下列的取代基单、二或三取代的苯环卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯氨基、苄氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基和苯甲酰氨基；条件是只有当m＞0且T不是-CH2NH-或-CH2O-时，L才可以是未取代的苯环；或L是5元或6元杂芳环，其中杂芳环含有1-3个选自N,O和S的杂原子，条件是杂芳环不含O-O、S-S、或S-O键，其中杂芳环被选自下列的取代基任选地单或二取代卤素、氧代、硫代、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯氨基、苄氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基和苯甲酰氨基；Z是-NH-,-O-,-S-或-NR-；R是1-6个碳原子的烷基或2-7个碳原子的烷羰基；G1,G2,R1和R4各自独立为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的链烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、羟甲基、卤代甲基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的链烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、4-9个碳原子的链烯酰氧甲基、4-9个碳原子的炔酰氧甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的链烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、氨基、羟基氨基、1-4个碳原子的烷氧基氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-链烯基氨基、6-12个碳原子的N,N-二链烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、 R7-(C(R6)2)g-Y-,R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y-，或Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-Y-或R1和R4如上定义，G1或G2或两者为R2-NH-；或如果取代基R1,G2,G3或R4的任一位于毗邻的碳原子上，则它们一起形成二价基团-O-C(R6)2-O-；Y是选自下列的二价基团-(CH2)a-,-O-，和 R7是-NR6R6,-OR6,-J,-N(R6)3+，或-NR6(OR6)；M是＞NR6,-O-,＞N-(C(R6)2)pNR6R6，或＞N-(C(R6)2)p-OR6；W是＞NR6,-O-或一个键；Het选自吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S,S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、噻唑、噻唑烷、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1,3-二氧戊环、四氢吡喃和 ；其中Het的碳或氮被R6任选地单或二取代，碳被羟基、-N(R6)2或-OR6任选地单或二取代，碳被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-(C(R6)2)sN(R6)2任选地单或二取代，和饱和的碳被二价基团-O-或-O(C(R6)2)sO-任选地单或二取代；R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷羰基、2-7个碳原子的羧基烷基、苯基或被一个或多个卤素任选取代的苯基、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、或1-6个碳原子的烷基；条件是链烯基或炔基部分通过饱和碳原子与氮原子或氧原子相连；R2选自 R3独立为氢、1-6个碳原子的烷基、羧基、1-6个碳原子的烷氧羰基、苯基、2-7个碳原子的烷羰基、 R7-(C(R6)2)s-,R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-,R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-，或Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-；R5独立是氢、1-6个碳原子的烷基、羧基、1-6个碳原子的烷氧羰基、苯基、2-7个碳原子的烷羰基、 R7-(C(R6)2)s-,R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)r-,R8R9-CH-M-(C(R6)2)r-，或Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-；R8和R9各自独立为-(C(R6)2)rNR6R6，或-(C(R6)2)r-OR6；J独立为氢、氯、氟或溴；Q是1-6个碳原子的烷基或氢；a=0或1；g=1-6；k=0-4；n是0-1；m是0-3；p=2-4；q=0-4；r=1-4；s=1-6；u=0-4和v=0-4，其中u+v的和为2-4；条件是当R6是2-7个碳原子的链烯基或2-7个碳原子的炔基时，这些链烯基或炔基部分通过饱和碳原子与氮或氧原子相连；其它条件是当Y是-NR6-,R7是-NR6R6,-N(R6)3+，或-NR6(OR6)时，g=2-6；当M是-O-,R7是-OR6时，p=1-4；当Y是-NR6-时，k=2-4；当Y是-O-,M或W是-O-时，k=1-4；当W不是键，Het通过氮原子连接时，q=2-4；当W是键，Het通过氮原子连接，Y是-O-或-NR6-时，k=2-4。2．根据权利要求1所述的化合物或是其药学上可接受的盐，其中Z是-NH-,n为0。3．根据权利要求2所述的化合物或是其药学上可接受的盐，其中X是取代或未取代的双环芳基或双环杂芳环系统。4．根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是基团 且A是苯环。5．根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R4是氢。6．根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R4是氢。7．根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中双环芳基或双环杂芳环系统选自萘、1,2,3,4-四氢萘、二氢化茚、1-氧代-二氢化茚、1,2,3,4-四氢喹啉、1,5-二氮杂萘、苯并呋喃、3-氧代-1,3-二氢-异苯并呋喃、苯并噻吩、1,1-二氧代-苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚、苯并三唑、1H-吲唑、二氢吲哚、苯并吡唑、1,3-苯并间二氧杂环戊烯、苯并噁唑、嘌呤、邻苯二甲酰亚胺、香豆素、色酮、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、苯并咪唑、喹唑啉、吡啶并[2,3-b]吡啶、吡啶并-[3,4-b]吡嗪、吡啶并[3,2-c]哒嗪、吡啶并[3,4-b]吡啶、1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、1,4-苯并二噁烷、蝶啶、2(1H)-喹诺酮、1(2H)-异喹诺酮、2-氧代-2,3-二氢-苯并噻唑、1,2-亚甲基二氧苯、2-羟基吲哚、1,4-苯并异噁嗪、苯并噻唑、喹喔啉、喹啉-N-氧化物、异喹啉-N-氧化物、喹喔啉-N-氧化物、喹唑啉-N-氧化物、苯并吖嗪、2,3-二氮杂萘、1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-2,3-二氮杂萘、2-氧代-1,2-二氢-喹啉、2,4-二氧代-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪、2,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂草、或1,2-二氮杂萘。8．根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是5元或6元杂芳环。9．根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中杂芳环选自吡啶、嘧啶、咪唑、噻唑、噻唑烷、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑和1,2,4-三唑。10．根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是取代的苯环。11．根据权利要求1所述的化合物，它是a)4-(2,3-二氢-1H-吲哚-6-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；b)4-(苯并噻唑-6-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；c)4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；d)6,7-二乙氧基-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；e)6,7-二乙氧基-4-(4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；f)6,7-二乙氧基-4-(1H-吲哚-6-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；g)6,7-二甲氧基-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；h)4-(1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；i)4-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁烯-6-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；j)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6,7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；k)4-(1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-2,3-二氮杂萘-6-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；l)6,7-二乙氧基-4-(2,3-二氢化茚-5-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；m)4-(2,4-二氧代-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-6-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；n)6,7-二乙氧基-4-(3-氧代-1,3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；o)4-(1,1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-6-基氨基)-6,7-二乙氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；p)4-(2,3-二氢-1H-吲哚-6-基氨基)-6,7-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；q)7-乙氧基-4-(吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；r)4-(2,3-二氢-1H-吲哚-6-基氨基)-6-甲氧基-7-(3-吡啶-4-基-丙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；s)9-(1H-吲唑-6-基氨基)-2,3-二氢[1,4]二噁烯并[2,3-g]喹啉-8-腈或其药学上可接受的盐；t)6,7-二乙氧基-4-(1-甲基-2,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂革-7-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；u)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6,7,8-三甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；v)6,7-二甲氧基-4-(4-甲基-2-氧代-1,2-二氢-喹啉-7-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；w)6,7-二甲氧基-4-(2-甲基-苯并噻唑-5-基氨基)-喹啉-3-腈x)6,7-二甲氧基-4-(2-氧代-2,3-二氢-苯并噻唑-6-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；y)6,7-二甲氧基-4-(喹啉-5-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；z)4-(异喹啉-5-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；aa)6,7-二甲氧基-4-(喹啉-8-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；bb)4-(8-羟基-喹啉-5-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；cc)4-(1H-吲哚-4-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；dd)4-(1H-吲唑-5-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ee)4-(1H-吲哚-6-基氨基)-5,8-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ff)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；gg)4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；hh)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ii)4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；jj)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-7-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；kk)4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-7-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ll)7-羟基-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；mm)4-(1H-吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；nn)7-羟基-4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；oo)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-8-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；pp)4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-8-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；qq)4-(1H-吲哚-5-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；rr)4-(1H-苯并咪唑-5-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ss)6,7-二甲氧基-4-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；tt)6,7-二甲氧基-4-(喹啉-6-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；uu)4-(4-氯-萘-1-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；vv)6,7-二甲氧基-4-(5,6,7,8-四氢-萘-1-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ww)4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-6,7,8-三甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；xx)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-7-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；yy)7-{2-[(2-羟基乙基)-氨基]-乙氧基}-4(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；zz)7-{2-[双-(2-羟基乙基)-氨基]-乙氧基}-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；aaa)7-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙氧基]-4-(-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；bbb)7-{2-[(4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基)-乙氧基]-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ccc)7-[2-(1,4-二噁-8-氮杂-螺[4,5]癸-8-基)-乙氧基]-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ddd)7-[2-([1,3]二氧戊环-2-基甲基-甲基-氨基)-乙氧基]-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；eee)7-[2-(3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙氧基]-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；fff)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-7-(2-硫代吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ggg)7-(2-氯乙氧基)-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；hhh)7-(2-二甲基氨基乙氧基)-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；iii)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；jjj)4-(3H-苯并三唑-5-基氨基)-7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；kkk)7-(3-氯丙氧基)-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；lll)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；mmm)4-[3-氯-4-(1-甲基-2-咪唑基硫代)苯基氨基]-6,7-二乙氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；nnn)4-[3-氯-4-(1-甲基-2-咪唑基硫代)苯基氨基]-6,7-二甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ooo)6-氨基-4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫烷基)-苯基氨基]-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ppp)N-{4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫烷基)-苯基氨基]-3-氰基-喹啉-6-基}-丙烯酰胺或其药学上可接受的盐；qqq)6-氨基-4-(1H-吲哚-5-基氨基)-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；rrr)4-(1H-吲哚-5-基氨基)-6-硝基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；sss)4-(2-羟基-萘-1-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；ttt)4-(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁烯-6-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；uuu)4-(2-巯基-苯并噻唑-6-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；vvv)4-(6-羟基-萘-1-基氨基)-6,7-二甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；www)4-(1H-吲唑-6-基氨基)-5-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；xxx)4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-甲氧基-喹啉-3-腈或其药学上可接受的盐；yyy)4-[(2-氨基-4-氯苯基)氨基]-6,7-二甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；zzz)4-[(3-羟基-2-萘基)氨基]-6,7-二甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；aaaa)4-{3-氯-4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；bbbb)6-氨基-4-{3-氯-4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-7-甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；cccc)(E)-N-(4-{3-氯-4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-3-氰基-7-甲氧基-6-喹啉基)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；dddd)4-[3-氯-4-(1,3-噻唑-2-基硫烷基)苯胺基]-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；eeee)6-氨基-4-[3-氯-4-(1,3-噻唑-2-基硫烷基)苯胺基]-7-甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ffff)(E)-N-{4-[3-氯-4-(1,3-噻唑-2-基硫烷基)苯胺基]-3-氰基-7-甲氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；gggg)4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基)苯胺基]-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；hhhh)6-氨基-4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基)苯胺基]-7-甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；iiii)(E)-N-{4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基)苯胺基]-3-氰基-7-甲氧基-6-喹啉基}-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；jjjj)4-{3-氯-4-[(4-氧代-3,4-二氢-2-喹唑啉基]硫烷基]苯胺基}-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；kkkk)6-氨基-4-{3-氯-4-[(4-氧代-3,4-二氢-2-喹唑啉基)硫烷基]苯胺基}-7-甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；llll)(E)-N-(4-{3-氯-4-[(4-氧代-3,4-二氢-2-喹唑啉基)硫烷基]苯胺基}-3-氰基-7-甲氧基-6-喹啉基)-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；mmmm)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(4-毗啶基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；nnnn)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(3-吡啶基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；oooo)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(2-吡啶基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；pppp)(E)-N-(4-{4-[乙酰基(3-吡啶基甲基)氨基]-3-氯苯胺基}-3-氰基-7-甲氧基-6-喹啉基)-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；qqqq)N-{2-氯-4-[(3-氰基-7-甲氧基-6-硝基-4-喹啉基)氨基]苯基}-N-(3-吡啶基甲基)乙酰胺或其药学上可接受的盐；rrrr)N-{4-[(6-氨基-3-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氨基]-2-氯苯基}-N-(3-吡啶基甲基)乙酰胺或其药学上可接受的盐；ssss)N-(4-{[6-(乙酰基氨基)-3-氰基-7-甲氧基-4-喹啉基]氨基}-2-氯苯基)-N-(3-吡啶基甲基)乙酰胺或其药学上可接受的盐；tttt)4-[3-氯-4-(1,3-二甲基-2,4,6-三氧代六氢-5-嘧啶基)苯胺基]-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；uuuu)4-{3-氯-4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；vvvv)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(3-噻吩基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；wwww)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(2-噻吩基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；xxxx)6-甲氧基-4-(4-苯氧基苯胺基)-7-[2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；yyyy)6-甲氧基-4-(4-苯氧基苯胺基)-7-[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；zzzz)4-(4-苄基苯胺基)-6-甲氧基-7-[2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；aaaaa)4-(4-苄基苯胺基)-6-甲氧基-7-[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；bbbbb)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(2-吡啶基氧)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ccccc)4-{3-氯-4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ddddd)4-[4-(2-呋喃基甲基)苯胺基]-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；eeeee)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(四氢-2-呋喃基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；fffff)4-[4-(3-呋喃基甲基)苯胺基]-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ggggg)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(四氢-3-呋喃基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；hhhhh)4-(3-氯-4-{[5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基]氨基}苯胺基)-7-乙氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；iiiii)(E)-N-[4-(3-氯-4-{[5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基]氨基}苯胺基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；jjjjj)4-[3-氯-4-(4-吡啶氧基)苯胺基]-7-乙氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；kkkkk)6-氨基-4-[3-氯-4-(4-吡啶氧基)苯胺基]-7-乙氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；lllll)(E)-N-{4-[3-氯-4-(4-吡啶氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；mmmmm)4-{3-氯-4-[(3-吡啶基甲基)氨基]苯胺基}-7-甲氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；nnnnn)6-氨基-4-{3-氯-4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-7-甲氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ooooo)6-氨基-4-(3-氯-4-{[5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基]氨基}苯胺基)-7-乙氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ppppp)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(2-苯基乙基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；qqqqq)(E)-N-(4-{3-氯-4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)硫烷基]苯胺基}-3-氰基-7-甲氧基-6-喹啉基)-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；rrrrr)4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基)苯胺基]-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；sssss)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(3-吡啶基氧)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；ttttt)4-[3-氯-4-(4-吡啶氧基)苯胺基]-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；uuuuu)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(4-比啶基氧)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；vvvvv)4-[2-氯-4-(1,3-噻唑-2-基硫烷基)苯胺基]-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；wwwww)N-[2-氯-4-({3-氰基-6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹啉基}氨基)苯基]-N-(3-吡啶基甲基)乙酰胺或其药学上可接受的盐；xxxxx)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(1H-四唑-5-基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；yyyyy)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(2H-1,2,3-三唑-2-基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；zzzzz)6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-[4-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；aaaaaa)4-(2,4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-6-甲氧基-7-[2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)乙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；bbbbbb)4-(2,4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-6-甲氧基-7-[2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)乙氧基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；cccccc)7-乙氧基-6-硝基-4-[4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)硫烷基]-3-(三氟甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；dddddd)6-氨基-7-乙氧基-4-[4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)硫烷基]-3-(三氟甲基)苯胺基]-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；eeeeee)(E)-N-{3-氰基-7-乙氧基-4-[4-[(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)硫烷基]-3-(三氟甲基)苯胺基]-6-喹啉基}-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；ffffff)4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯胺基]-7-乙氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；gggggg)6-氨基-4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯胺基]-7-乙氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；hhhhhh)(E)-N-{4-[3-氯-4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；iiiiii)4-{3-氯-4-[(4-甲基-2-嘧啶基)硫烷基]苯胺基}-7-乙氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；jjjjjj)6-氨基-4-{3-氯-4-[(4-甲基-2-嘧啶基)硫烷基]苯胺基}-7-乙氧基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；kkkkkk)(E)-N-(4-{3-氯-4-[(4-甲基-2-嘧啶基)硫烷基]苯胺基}-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基)-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐；llllll)4-{3-氯-4-[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)硫烷基]苯胺基}-7-乙氧基-6-硝基-3-喹啉腈或其药学上可接受的盐；mmmmmm)6-氨基-4-{3-氯-4-[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)硫烷基]苯胺基}-7-乙氧基-3-喹...

【专利技术属性】
技术研发人员：A威斯纳，HR周，DM伯杰，MB小弗罗伊德，PR哈曼，N张，ME萨尔瓦蒂，P弗罗斯特，
申请(专利权)人：惠氏控股有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]