【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、人呼吸道合胞病毒（hrsv或rsv）、人偏肺病毒（hmpv）和人副流感病毒3型（hpiv3或piv3）是与婴儿、儿童和老年人的高发病率和死亡率相的呼吸道病原体，其综合疾病负担超过流感。由于目前没有可用的疫苗或特定疗法，因此对保护个体免受这些病原体侵害的安全、有效且方便的mrna组合疫苗存在尚未满足的需求。
技术实现思路
1、在一方面，本披露提供了组合物，这些组合物包含至少两种信使rna（mrna），其中该至少两种mrna包含编码重组f蛋白抗原性多肽的开放阅读框（orf），选自由以下组成的组：(i) 编码包含seq id no: 1的氨基酸序列的人呼吸道合胞病毒（hrsv）f蛋白抗原的第一mrna；(ii) 编码包含seq id no: 2的氨基酸序列的人偏肺病毒（hmpv）f蛋白抗原的第二mrna；以及 (iii) 编码包含seq id no: 3的氨基酸序列的人副流感病毒3（hpiv3）f蛋白抗原的第三mrna。
2、在某些实施例中，该组合物包含编码seq i...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含至少两种信使RNA（mRNA），其中该至少两种mRNA包含编码重组F蛋白抗原性多肽的开放阅读框（ORF），选自由以下组成的组：
2.如权利要求1所述的组合物，其包含：
3.如权利要求1所述的组合物，其包含：
4.如权利要求1所述的组合物，其包含：
5.如权利要求1所述的组合物，其包含至少三种mRNA，该至少三种mRNA包括：
6.如权利要求1所述的组合物，其包含三种mRNA，该三种mRNA包括：
7.如权利要求1-3、5或6中任一项所述的组合物，其中该hRSV F蛋白包含与S...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，其包含至少两种信使rna（mrna），其中该至少两种mrna包含编码重组f蛋白抗原性多肽的开放阅读框（orf），选自由以下组成的组：
2.如权利要求1所述的组合物，其包含：
3.如权利要求1所述的组合物，其包含：
4.如权利要求1所述的组合物，其包含：
5.如权利要求1所述的组合物，其包含至少三种mrna，该至少三种mrna包括：
6.如权利要求1所述的组合物，其包含三种mrna，该三种mrna包括：
7.如权利要求1-3、5或6中任一项所述的组合物，其中该hrsv f蛋白包含与seq id no:1具有至少90%同一性的氨基酸序列。
8.如权利要求1、2或4-6中任一项所述的组合物，其中该hmpv f蛋白包含与seq id no:2具有至少90%同一性的氨基酸序列。
9.如权利要求1或3-6中任一项所述的组合物，其中该hpiv3 f蛋白包含与seq id no:3具有至少90%同一性的氨基酸序列。
10.如权利要求1-3、5或6中任一项所述的组合物，其中该第一mrna包含与seq id no:4具有至少80%同一性的核酸序列。
11.如权利要求1、2或4-6中任一项所述的组合物，其中该第二mrna包含与seq id no:5具有至少80%同一性的核酸序列。
12.如权利要求1或3-6中任一项所述的组合物，其中该第三mrna包含与seq id no: 6具有至少80%同一性的核酸序列。
13.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中这些重组f蛋白抗原性多肽中的至少一种是融合前蛋白。
14.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种包含经密码子优化的orf。
15.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种包含至少一个5’非翻译区（5’ utr）、至少一个3’非翻译区（3’ utr）和至少一个聚腺苷酸化（聚(a)）序列。
16.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种包含含有与seq id no: 7具有至少80%同一性的核酸序列的5’ utr。
17.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种包含含有与seq id no: 8具有至少80%同一性的核酸序列的3’ utr。
18.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种包含至少一个化学修饰。
19.如权利要求1至18中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种中至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%的尿嘧啶核苷酸是经化学修饰的。
20.如权利要求1至18中任一项所述的组合物，其中这些orf中的至少一种中至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%的尿嘧啶核苷酸是经化学修饰的。
21.如权利要求18-20中任一项所述的组合物，其中该化学修饰选自由以下组成的组：假尿苷、n1-甲基假尿苷、2-硫代尿苷、4’-硫代尿苷、5-甲基胞嘧啶、2-硫代-l-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫代-l-甲基-假尿苷、2-硫代-5-氮杂-尿苷、2-硫代-二氢假尿苷、2-硫代-二氢尿苷、2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-硫代-l-甲基-假尿苷、4-硫代-假尿苷、5-氮杂-尿苷、二氢假尿苷、5-甲基尿苷、5-甲基尿苷、5-甲氧基尿苷和2’-o-甲基尿苷。
22.如权利要求21所述的组合物，其中该化学修饰选自由以下组成的组：假尿苷、n1-甲基假尿苷、5-甲基胞嘧啶、5-甲氧基尿苷及其组合。
23.如权利要求22所述的组合物，其中该化学修饰是n1-甲基假尿苷。
24.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 : 1 : 1的比率（w/w）存在。
25.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 : 2 : 1的比率（w/w）存在。
26.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 : 3 : 1的比率（w/w）存在。
27.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 : 5 : 1的比率（w/w）存在。
28.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 : 1 : 1至约1 : 10 : 1的比率（w/w）存在。
29.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 : 1 : 0.1至约1 : 1 : 1的比率（w/w）存在。
30.如权利要求24至29中任一项所述的组合物，其中该比率以微克（µg）表示。
31.如权利要求24所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约1微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
32.如权利要求25所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约2微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
33.如权利要求26所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约3微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
34.如权利要求27所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约5微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
35.如权利要求24所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约0.5微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
36.如权利要求26所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约1.5微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
37.如权利要求29所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约0.5微克的该第二mrna比约0.1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
38.如权利要求25所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约1微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
39.如权利要求27所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约2.5微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
40.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna彼此未共价连接。
41.如权利要求1-39中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna中的一种或多种彼此共价连接。
42.如权利要求1-41中任一项所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna各自被配制到单独的纳米颗粒（lnp）中。
43.如权利要求1-41中任一项所述的组合物，该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna被配制到相同的lnp中。
44.如权利要求42或43所述的组合物，其中该lnp包含至少一种阳离子脂质。
45.如权利要求44所述的组合物，其中该阳离子脂质是可生物降解的。
46.如权利要求44所述的组合物，其中该阳离子脂质不是可生物降解的。
47.如权利要求44所述的组合物，其中该阳离子脂质是可裂解的。
48.如权利要求44所述的组合物，其中该阳离子脂质不是可裂解的。
49.如权利要求44所述的组合物，其中该阳离子脂质选自由以下组成的组：of-02、ckk-e10、gl-hepes-e3-e10-ds-3-e18-1、gl-hepes-e3-e12-ds-4-e10、gl-hepes-e3-e12-ds-3-e14和im-001。
50.如权利要求49所述的组合物，其中该阳离子脂质是ckk-e10。
51.如权利要求49所述的组合物，其中该阳离子脂质是gl-hepes-e3-e12-ds-4-e10。
52.如权利要求49所述的组合物，其中该阳离子脂质是im-001。
53.如权利要求42-52中任一项所述的组合物，其中该lnp进一步包含聚乙二醇（peg）缀合的（peg化的）脂质、基于胆固醇的脂质和辅助脂质。
54.如权利要求42-53中任一项所述的组合物，其中该lnp包含：
55.如权利要求54所述的组合物，其中该lnp包含：
56.如权利要求53-55中任一项所述的组合物，其中该peg化的脂质是二肉豆蔻酰基-peg2000（dmg-peg2000）或2-[(聚乙二醇)-2000]-n,n-双十四烷基乙酰胺（alc-0159）。
57.如权利要求53-56中任一项所述的组合物，其中该基于胆固醇的脂质是胆固醇。
58.如权利要求53-57中任一项所述的组合物，其中该辅助脂质是1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（dope）或1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（dspc）。
59.如权利要求42-58中任一项所述的组合物，其中该lnp包含：
60.如权利要求42-58中任一项所述的组合物，其中该lnp包含：
61.如权利要求42-58中任一项所述的组合物，其中该lnp包含：
62.如权利要求42-61中任一项所述的组合物，其中该lnp的平均直径为30 nm至200nm。
63.如权利要求62所述的组合物，其中该lnp的平均直径为80 nm至150 nm。
64.如权利要求1-63中任一项所述的组合物，其中这些mrna中的至少一种包含以下结构元件：
65.一种组合物，其包含至少两种信使rna（mrna），其中该至少两种mrna中的每一种包含编码重组f蛋白抗原性多肽的开放阅读框（orf），其中这些mrna中的至少一种包含以下结构元件：
66.一种组合物，其包含至少两种信使rna（mrna），其中该至少两种mrna中的每一种包含编码重组f蛋白抗原性多肽的开放阅读框（orf），其中这些mrna中的至少一种包含以下结构元件：
67.一种组合物，其包含至少两种信使rna（mrna），其中该至少两种mrna中的每一种包含编码重组f蛋白抗原性多肽的开放阅读框（orf），其中这些mrna中的至少一种包含以下结构元件：
68.一种组合物，其包含至少两种信使rna（mrna），其中该至少两种mrna中的每一种包含编码重组f蛋白抗原性多肽的开放阅读框（orf），其中这些mrna中的至少一种包含以下结构元件：
69.一种引发对hrsv的免疫应答或保护受试者免受hrsv感染的方法，该方法包括向受试者施用如权利要求1-68中任一项所述的组合物。
70.一种引发对hmpv的免疫应答或保护受试者免受hmpv感染的方法，该方法包括向受试者施用如权利要求1-68中任一项所述的组合物。
71.一种引发对hpiv3的免疫应答或保护受试者免受hpiv3感染的方法，该方法包括向受试者施用如权利要求1-68中任一项所述的组合物。
72.如权利要求69所述的方法，其中在施用该组合物后，该受试者相对于施用包含编码seq id no: 1的hrsv f蛋白抗原的mrna orf的单一抗原性组合物的受试者具有大致相同或更高的抗hrsv中和抗体的血清浓度。
73.如权利要求70所述的方法，其中在施用该组合物后，该受试者相对于施用包含编码seq id no: 2的hmpv f蛋白抗原的mrna orf的单一抗原性组合物的受试者具有大致相同或更高的抗hmpv中和抗体的血清浓度。
74.如权利要求71所述的方法，其中在施用该组合物后，该受试者相对于施用包含编码seq id no: 3的hpiv3 f蛋白抗原的mrna orf的单一抗原性组合物的受试者具有大致相同或更高的抗hpiv3中和抗体的血清浓度。
75.如权利要求69所述的方法，其中在施用该组合物后，该受试者相对于施用蛋白hrsv疫苗的受试者具有可比较的抗hrsv中和抗体的血清浓度。
76.如权利要求70所述的方法，其中在施用该组合物后，该受试者相对于施用蛋白hmpv疫苗的受试者具有可比较的抗hmpv中和抗体的血清浓度。
77.如权利要求71所述的方法，其中在施用该组合物后，该受试者相对于施用蛋白hpiv3疫苗的受试者具有可比较的抗hpiv3中和抗体的血清浓度。
78.如权利要求69所述的方法，其中该组合物增加预存hrsv免疫的受试者的中和抗体的血清浓度。
79.如权利要求70所述的方法，其中该组合物增加预存hmpv免疫的受试者的中和抗体的血清浓度。
80.如权利要求71所述的方法，其中该组合物增加预存hpiv3免疫的受试者的中和抗体的血清浓度。
81.一种组合物，用于在引发对hrsv的免疫应答或保护受试者免受hrsv感染中使用，该使用包括向受试者施用如权利要求1-68中任一项所述的组合物。
82.一种组合物，用于在引发对hmpv的免疫应答或保护受试者免受hmpv感染中使用，该使用包括向受试者施用如权利要求1-68中任一项所述的组合物。
83.一种组合物，用于在引发对hpiv3的免疫应答或保护受试者免受hpiv3感染中使用，该使用包括向受试者施用如权利要求1-68中任一项所述的组合物。
84.如权利要求1-68中任一项所述的组合物在制造用于引发对hrsv的免疫应答或保护受试者免受hrsv感染的药物中的用途。
85.如权利要求1-68中任一项所述的组合物在制造用于引发对hmpv的免疫应答或保护受试者免受hmpv感染的药物中的用途。
86.如权利要求1-68中任一项所述的组合物在制造用于引发对hpiv3的免疫应答或保护受试者免受hpiv3感染的药物中的用途。
87.一种组合物，其包含三种信使rna（mrna），其中：
88.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 :1 : 1的比率（w/w）存在。
89.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 :2 : 1的比率（w/w）存在。
90.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 :3 : 1的比率（w/w）存在。
91.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 :5 : 1的比率（w/w）存在。
92.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 :1 : 1至约1 : 10 : 1的比率（w/w）存在。
93.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1 :1 : 0.1至约1 : 1 : 1的比率（w/w）存在。
94.如权利要求88-93中任一项所述的组合物，其中该比率以微克（µg）表示。
95.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约1微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
96.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约2微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
97.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约3微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
98.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约1微克的该第一mrna比约5微克的该第二mrna比约1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
99.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约0.5微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
100.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约1.5微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
101.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约0.5微克的该第二mrna比约0.1微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
102.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrna、该第二mrna和该第三mrna以约0.5微克的该第一mrna比约1微克的该第二mrna比约0.5微克的该第三mrna的比率（w/w）存在。
103.如权利要求87所述的组合物，其中该第一mrn...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·K·克拉克，E·丹韦切里，J·狄纳波利，M·基肖尔，B·罗比，C·斯莱德，T·J·蒂比特斯，W·沃伦，张立农，
申请(专利权)人：赛诺菲巴斯德有限公司，
类型：发明
国别省市：
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