低易碎性的口服溶散片及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种快速崩解片剂，此片剂与在口腔中与唾液接触少于３０秒即崩解的片剂相似，形成一种易于吞咽的悬浮液，并且此片剂基于一种形式为包覆的微晶或微颗粒的活性物质和许多赋形剂的一种混合物，这些赋形剂至少包括一种崩解剂、一种可溶性试剂和一种润滑剂。本发明专利技术片剂的特征在于此润滑剂为粉末的形式，至少大部分分布在此片剂的表面，而且根据《法国药典》（第１０版，Ｖ．５．１－“片剂的易碎性”１９９３年１月出版）中说明的方法进行测定，其易碎性小于１％，并优选小于０．５％，因此此片剂可用标准的方法进行包装，这种片剂具有所需要的足够的硬度，通过推压片剂而穿破包装的封层而使它容易从所包装的泡罩中取出，基本上降低了片剂在取出过程中破碎的危险性，本发明专利技术也涉及生产这种片剂的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种口服溶散片，即一种快速崩解片剂，此片剂是与在口腔中与唾液接触时产生崩解的片剂相似的快速崩解片剂，优选此片剂在小于40秒的时间内崩解，或甚至在小于30秒的时间内崩解。本专利技术也涉及生产这种片剂的方法。先前已知的快速崩解片剂常常具有较高的易碎性，例如申请人公司在FR9709233、FR9814034、FR9208642和FR9109245中描述的那些片剂，而且它们在运输和包装中需要特殊的预防措施，这限制了对所用包装的选择。本专利技术的目的主要是提供所述的这种片剂，它们具有良好的口感和一种易碎性(按照1993年1月出版的《法国药典》第10版，V.5.1-“片剂的易碎性”中说明的方法测定)，即硬度和耐磨性，这不但使它们可通过常规的方法进行包装和运输，而且确保它们易于被患者使用。本申请人已经惊奇和意外地发现在一种快速崩解片剂中将所有这些特性结合起来是可能的，其中的某些特性可能好象是与其它的特性不相容，这种片剂与那些在口腔中一接触唾液就在小于30秒的时间内崩解的片剂相似，此片剂崩解后形成一种易于吞咽的悬浮液。这些片剂基于一种形式为包覆的微晶或微颗粒的活性物质和许多赋形剂的一种混合物，这些赋形剂至少包括一种崩解剂、一种可溶性试剂和一种润滑剂，而且在压缩之前，至少大部分的润滑剂不再存在于这些赋形剂的混合物中，但是它们与将形成随后的片剂的块状物质的外表面接触。这种类型的片剂可用标准的操作方法进行包装，也就是说应用常规的工业机械进行包装。这种片剂足够硬，通过按压片剂而撕开、穿透或破裂泡罩包装的封层而使它容易从所包装的泡罩中取出，基本上降低了片剂破碎的危险性。因此本专利技术片剂的特征在于大量的润滑剂分布在此片剂的表面，此润滑剂是片剂组合物中所用的润滑剂，并且是粉末的形式；通过这样其易碎性小于1％，并优选小于0.5％，这是按照《法国药典》中说明的方法测定的(第10版，V.5.1-“片剂的易碎性”1993年1月出版)。这种润滑剂选自熔点至少是35℃，而且优选高于50℃的药学上可接受的润滑剂的组。优选的此润滑剂选自特别包括硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、超微聚氧乙烯二醇(超微Macrogol 6000)、亮氨酸、苯甲酸钠以及它们的混合物的组。本专利技术片剂中所用的润滑剂的量为0.2-10‰(润滑剂重量/片剂总重量)，优选为3-6‰。根据本专利技术片剂的优选实施方式，全部润滑剂都分布在此片剂的外表面。必须强调的是，这里润滑剂的用量是此类型已知快速崩解片剂(其中润滑剂分布在赋形剂中)所需润滑剂用量的1/10以下。这种粉末形式的润滑剂颗粒大小的分布使它喷至一种表面上时，其组成颗粒将粘附于此表面上。根据一种优选实施方式，其颗粒大小小于30微米，并优选小于10微米。崩解剂选自特别包括交联羧基甲基纤维素钠，即工业上已知的交联羧甲纤维素、聚乙烯聚吡咯烷酮以及它们的混合物的组。可溶性试剂优选为具有粘合特性的稀可溶性试剂，诸如特别是一种多羟基化合物。这种可溶性试剂可优先地按照申请人的专利申请FR9709233或FR9814034中所述的进行选择。按照本专利技术片剂的一种优选实施方式，赋形剂混合物包括一种渗透剂、一种溶解剂、增甜剂、香料和着色剂。所用渗透剂可为一种化合物，它选自这个组，此组特别地包括与水溶性溶剂具有高亲和性的硅石，诸如沉淀硅石，较熟知的是商品名为SYLOID；胶态硅石，较熟知的是商品名为AEROSIL200；麦芽糖糊精；β-环糊精，以及它们的混合物。增甜剂可选自这个组，此组特别地包括天冬甜素、丁磺氨钾、糖精酸钠、新橙皮苷二氢查耳酮以及它们的混合物。香料和着色剂是片剂的药物生产中正常应用的那些。可在所述的这类快速崩解片剂中应用的任意活性物质可用以改进本专利技术的片剂。至于活性物质，至少其中一种可选自下组物质，包括经胃肠道用镇静剂、抗酸药、止痛药、消炎药、冠脉舒张药、外周及脑血管舒张药、抗感染药、抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗癌药、抗焦虑药、精神抑制药、中枢神经系统兴奋剂、抗抑郁药、抗组胺物质、止泻药、轻泻药、饮食添加剂、免疫抑制剂、降胆固醇药、激素、酶、解痉药、抗心绞痛药、调节心律的药物、治疗高血压的药物、抗偏头痛药物、影响血液凝固的药物、抗癫痫药物、肌肉松弛剂、治疗糖尿病的药物、治疗甲状腺疾病的药物、利尿药、食欲抑制剂、抗哮喘药、祛痰药、镇咳剂、粘液调节剂、减充血剂、安眠药、抗恶心药、补血药、导致尿酸排除的物质、植物提取物、造影剂。对于本专利技术的直径为17mm的片剂来说，其硬度大于20N是有益的，优选大于40N，或者更优选大于80N。总之，这种硬度在各种情况中至少应等于穿破包装片剂的泡罩的封层所需的力。根据法国药典所述方法测定的本专利技术片剂的易碎性小于1％，优选小于0.5％。本专利技术片剂最大的尺寸可大于5mm，甚或17mm，而且可达25mm。这种大小的常规片剂，从所包装的泡罩中取出准备用药时易于破碎，尤其是这种泡罩完全是由例如铝的金属原料组成时易于破碎。由于它们的易碎性低，本专利技术片剂不易发生破碎，因此它们适宜于包装在全部由铝组成的泡罩中。实际上，本专利技术的片剂对破碎的抵抗性如此高，基本上降低了片剂破碎的危险性，并且可使此片剂易于从泡罩中取出，即通过按压本专利技术的片剂，撕破、穿透或破裂泡罩的封层而取出片剂。另外，本专利技术的片剂符合儿童安全标准，因为它被包装在双重保护的泡罩中，也就是说泡罩可被撕破和/或剥开，并且当从包装中而不是从非剥开泡罩取出片剂时，片剂破碎的危险性确实下降。因此将本专利技术的片剂包装在完全由铝制成的泡罩中是可能的，泡罩的实际厚度可提供完全的防潮性，因而可获得一种具有良好的贮藏特性的市售产品。对于本专利技术片剂的生产，本专利技术的方法如下。常规组合物片剂的生产方法是已知的，它需要在一种混合物中包括通常量和有效量的润滑剂——其量通常为片剂重量的0.5至2％，和其它的成分。润滑剂不仅有助于压缩，而且也有助于粉末混合物的流动。这些方法应用诸如专利EP673280中所述的装置，它适宜于将润滑剂喷至压缩机的冲模上，以减少或防止压缩机出现发粘的现象。通过这些方法生产的片剂不具备上面所述的本专利技术片剂的有益的特性。后者可通过应用本专利技术的方法而获得，此方法由以下顺序步骤组成-首先选择包覆微晶或微颗粒形式的活性物质，其次选择一组赋形剂，包括崩解剂、可溶性试剂，还有润滑剂；-除了至少大部分润滑剂，将此活性物质与这些赋形剂混合；-将形成片剂所必须的量的这种混合物进料至一种压缩装置的槽中，在此设备中混合物将被压缩，并进料至事先应用了需要量润滑剂的壁上；-压缩此混合物，并推出成型的片剂。本专利技术方法的优势在于为生产片剂而需更应用的压缩力明显地低于已知方法中所用的压缩力，然而所获得的硬度等于甚或大于常规片剂。按照本专利技术方法的一种优选实施方式，其压缩力在3kN至50kN之间，优选在4kN至40kkN之间，而且更优选在5kN至25kN之间。甚至用这样的压缩力，可能获得硬度大于20N的大尺寸片剂，优选大于40N，更优选大于80N。另外必须说明的是在现有技术的片剂中，需要根据片剂中所用的活性物质来调节赋形剂混合物中所用的润滑剂的量。相反地，因为采用非常优越的方法，本专利技术的方法不需要根据所用活性物质来调节赋形剂混合物的配方。通过下面所提供的非限制性实施例，可更好地理解本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种快速崩解的片剂，这种片剂在口腔中接触唾液小于３０秒的时间内崩解，形成一种易于吞咽的悬浮液，它包含一种形式为包覆的微晶或微颗粒的活性物质和一种至少包括一种崩解剂、一种可溶性试剂和一种润滑剂的赋形剂的混合物，其中润滑剂为粉末形式，而且至少大部分的润滑剂分布在此片剂的表面，而且按照法国药典（第１０版，Ｖ．５．１－“片剂的易碎性”１９９３年１月出版）所述的方法测定的易碎性小于１％，而且优选小于０．５％，因此所述的片剂可按照标准方法进行包装，而且它具有所需要和足够的硬度，可通过推压片剂而穿破其封层，使它容易地从所包装的泡罩包装中取出，基本上降低了取药过程中片剂破碎的危险。

【技术特征摘要】
FR 1999-3-1 99/025161.一种快速崩解的片剂，这种片剂在口腔中接触唾液小于30秒的时间内崩解，形成一种易于吞咽的悬浮液，它包含一种形式为包覆的微晶或微颗粒的活性物质和一种至少包括一种崩解剂、一种可溶性试剂和一种润滑剂的赋形剂的混合物，其中润滑剂为粉末形式，而且至少大部分的润滑剂分布在此片剂的表面，而且按照法国药典(第10版，V.5.1-“片剂的易碎性”1993年1月出版)所述的方法测定的易碎性小于1％，而且优选小于0.5％，因此所述的片剂可按照标准方法进行包装，而且它具有所需要和足够的硬度，可通过推压片剂而穿破其封层，使它容易地从所包装的泡罩包装中取出，基本上降低了取药过程中片剂破碎的危险。2.按照权利要求1的片剂，其中它的最大尺寸大于5mm，优选大于17mm，而且可达到25mm。3.按照权利要求1或权利要求2的片剂，其中润滑剂选自由熔点至少为35℃，而且优选大于50℃的药学上可接受的润滑剂组成的组。4.按照权利要求1至3中之一的片剂，其中润滑剂选自包括硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸和超微聚氧乙二醇的组。5.按照权利要求1至4中之一的片剂，其中润滑剂为硬脂酸镁。6.按照权利要求1至5中之一的片剂，其中润滑剂的量为千分之0.2至千分之10(润滑剂的重...

【专利技术属性】
技术研发人员：L迪考斯坦佐，EA詹德罗特，MEJB迪考斯坦佐，CA乔维奥，
申请(专利权)人：爱的发，
类型：发明
国别省市：FR[法国]