用于含药的口香糖的组合物、其制备方法和由此获得的片剂技术

本发明专利技术涉及一种含有分散在树胶中的活性成分并被由水溶性成分和水不溶性成分组成的混合物包裹的用于含药的口香糖的组合物。所述的活性成分可以是一种或多种，它们来自由烟碱、布洛芬、对乙酰氨基酚、美沙芬、茶苯海明、姜、１－抗坏血酸（维生素Ｃ）、乙酰半胱氨酸、麻黄碱、Ｄ－伪麻黄碱、缬草、糠硝烯二胺、ｃｈｌｏｒｅｘｉｄｉｎｅ、替贝碘胺组成的组，优选烟碱；而所述的可溶性成分是一种碳水化合物、优选山梨醇且所述的水不溶性成分是一种油、优选氢化蓖麻油。本发明专利技术还描述了一种用于制备含有本发明专利技术组合物的含药的口香糖片剂的方法。本发明专利技术的片剂具有高度稳定的器官感觉特性以及逐步和受控释放特性。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种包括用于含药的口香糖的含有治疗活性成分的组合物。本专利技术特别涉及一种包括烟碱的含药的口香糖组合物。当口香糖(chewing gum)自本世纪以来已经达到高度普及性和可接受性时，已经开发了含有以颗粒形式分散在树胶(gum)中的治疗活性成分且定义为“含药的口香糖”的口香糖。涉及这类口香糖的难题有很多，诸如活性成分从树胶中释放比例的再现性、活性物质的稳定性及其令人不舒服味道的遮盖等。首先尝试通过使用微型包囊技术来解决这些难题，但这一技术并完全不令人满意，因为活性成分从树胶中释放延缓。通过将这类活性成分包裹在诸如环糊精这样适于包含它们的化合物中并用冷压技术生产所述口香糖已经获得了良好的结果。这类方法适于保护活性成分的稳定性并解决上述某些技术难题。这些解决方法中没有一种能够解决另一种与口香糖相关的难题即来源于治疗活性成分与口腔粘膜(粘膜)接触的刺激感觉，这种情况在活性成分具有刺激特性时(就烟碱而言)特别令人烦恼。在解决这一难题方面的尝试描述在法国专利7 340 760中，其中公开了一种包括适于增加口腔粘膜生理pH的缓冲系统的组合物，从而降低了由包括烟碱的口香糖产生的口腔刺激感。因此，本专利技术的一个目的是提供一种口香糖组合物以便达到治疗活性成分的逐步和受控释放，这种组合物不使用可改变口腔pH的系统，但是它避免了由治疗活性成分产生的咽喉刺激，同时维持了其高度吸收。本专利技术的另一个目的是提供一种包括治疗活性成分的具有高热和湿度稳定性和高器官感觉特性的口香糖。本专利技术的另一个目的是提供一种可获得具有高度稳定性和器官感觉特性的口香糖的简便方法。本专利技术的另一个目的是提供一种包括活性成分的口香糖，它可掩盖由相同活性成分产生的可能令人不舒服的味道。通过提供具有权利要求1中所述的特性和在权利要求19中所述的方法获得的组合物来达到上述目的。本专利技术组合物的有利特性可以实现，从而确保了从属权利要求中所述的特性。本专利技术组合物的特征在于分散在树胶中的活性成分被包括水不溶性成分和水溶性成分的混合物所包裹。本专利技术还涉及将所述组合物制成含药的口香糖片，其中所述的片剂可在40℃和75％湿度下保持稳定6个月。本专利技术还涉及一种通过口腔对人体给予烟碱的方法(例如，为了通过治疗使人戒烟)，其中该方法包括给予本专利技术的口香糖(gum)的步骤。本专利技术活性成分的包裹混合物使得水溶性成分在咀嚼功能过程中因与唾液接触而溶解，从而产生活性成分脱离的特殊途径，而不溶性成分保留在树胶中。活性成分按照这类方式释放出来并与口腔粘膜接触，同时包裹混合物保留在树胶中。结合并不限定本专利技术的优选的说明性实施方案和附图来具体描述本专利技术，所述的附图是通过HPLC(高压液相层析法)分析获得的本专利技术片剂活性成分的释放曲线图。本专利技术的不溶性成分是一种油或其它不溶性物质，它们优选地选自植物氢化油、石蜡、蜂蜡、硬脂醇(stearic alcohol)、十八烷醇(stearyl alcohol)、鲸蜡醇、十六醇十八醇混合物，更优选氢化蓖麻油。可溶性成分是一种碳水化合物或一种多元醇，它们优选地选自山梨醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、木糖醇(xilitol)、isomalt，更优选山梨醇。本专利技术口香糖中包含的活性成分可以选自烟碱、布洛芬、对乙酰氨基酚、美沙芬(D-metorfan)、茶苯海明、姜(ginger)、1-抗坏血酸(维生素C)、乙酰半胱氨酸、麻黄碱、D-伪麻黄碱、缬草(valerian)、糠硝烯二胺、chlorexidine、替贝碘胺(tibenzoniumiodide)组成的组。按照本专利技术，优选的活性成分是用量为0.1-20％(重量)、优选1.1％(重量)(总配方中的11.11mg)的烟碱聚丙烯酸酯形式的烟碱。这类包括烟碱的组合物适用于戒烟疗法。如果将所述活性成分的量定为Z，那么所述不溶性成分的量为1Z-10Z且所述可溶性成分的量为2Z-20Z。换句话说，不溶性成分与活性成分之比为1-10∶1，而可溶性成分与活性成分之比为2-20∶1。本专利技术组合物包括烟碱聚丙烯酸酯(nicotine polyacrylate)作为活性成分，其用量占总组合物重量的1.11％，由此不溶性成分占总组合物重量的1.11％-11.1％、优选6％，而水溶性成分占总组合物重量的2.22％-22.2％、优选10％。实际上从进行30分钟的体外释放试验中可以证实如果不溶性成分为1.1％以下，那么在5和10分钟时烟碱的释放增加、以较高次数(higher times)保持相似，而如果不溶性成分为11.1％以上，那么在5和10分钟时的烟碱释放减少并且以连续次数保持相似；且如果可溶性成分在2.22％以下，那么释放较慢且不完全，而如果可溶性成分在22.2％以上，那么释放完全但较快。本专利技术的组合物优选包括作为活性成分的烟碱、作为不溶性成分的氢化蓖麻油和作为水溶性成分的山梨醇，它们的用量优选分别占总组合物重量的1.1％、6％和10％。本专利技术的组合物包括一种树胶基质，每次根据消费该产品的国家的健康管理条例对它进行选择。例如，本专利技术中的树胶基质可以包括本领域中公知的任意合适的树胶基质，包括天然树胶基质，诸如糖胶树胶、节路顿胶、杜仲胶和冠胶(crown gum)；或合成树胶物质，诸如丁苯橡胶、异丁烯-甲基丁二烯共聚物、石蜡、石油蜡、聚乙烯、聚异丁烯聚乙酸乙烯酯或其混合物。在一个优选的实施方案中，所述的树胶基质包括合成树胶基质物质。树胶基质组合物可以包括约5-25％、优选约10-18％(重量)的高弹体；约25-55％、优选38-48％(重量)的树脂；约15-40％、优选约22-32％(重量)的增塑剂；约10-25％、优选约13-16％(重量)的水不溶性辅剂；和约0.05-0.1％、优选约0.1％(重量)的食品级抗氧化剂。可以通过将树胶冷却至-30℃/-40℃并研磨它来制备用于本专利技术的树胶基质。本专利技术的组合物还可以含有添加剂，在它们中可提及的有食用香料、增甜剂、脱水剂、pH稳定性、包合剂、润滑剂、压缩辅剂等。适用于本专利技术的调味剂包括精油和合成香料诸如柠檬油、果香香精、薄荷油、薄荷油、橄榄油、冬青油、茴香等。本领域技术人员公知的人工食用香料也适用于本专利技术。还可以加入压缩辅剂。这些化合物有利于将树胶压制成片。合适的压缩辅剂包括二氧化硅、硬脂酸镁、山萮酸、滑石和类似物质。压缩辅剂对于所述口香糖片在生产过程中的粘结压机的倾向来说通常是必不可少的。本专利技术的增甜剂优选自丁磺氨K、天冬甜素、糖精、环己基氨基磺酸盐(cyclamates)、neoesperidine、麦芽酚、乙基麦芽酚组成的组。组合物的pH在5-10的范围、优选7.5。通过由下列步骤组成的方法获得本专利技术的口香糖a)将所述的不溶性成分加热至获得完整溶液为止；b)将所述的可溶性成分与所述的活性成分混合；c)将步骤b)的混合物倾入不溶性成分的溶液中；d)冷却如此获得的混合物并与树胶基质和添加剂混合；和e)在不超过室温的温度下压制。活性成分优选是烟碱、不溶性成分是氢化蓖麻油且可溶性成分是山梨醇。优选将蓖麻油加热至50e130℃之间、更优选90℃且冷却步骤d)在1-10℃下、特别是5℃下进行。本专利技术的方法还在步骤b)中添加了包合物质、例如β-环糊精。下面是所述组合物的制备实施例、本文档来自技高网...

【技术保护点】
含药的口香糖组合物，其特征在于分散在树胶中的活性成分颗粒上包裹有由水溶性成分和水不溶性成分组成的混合物，所述的包裹层使得实现该活性成分逐步和受控释放。

【技术特征摘要】
IT 1999-3-22 MI99A000571;US 1999-8-31 09/387,5381.含药的口香糖组合物，其特征在于分散在树胶中的活性成分颗粒上包裹有由水溶性成分和水不溶性成分组成的混合物，所述的包裹层使得实现该活性成分逐步和受控释放。2.根据权利要求1的组合物，其中所述的活性成分选自由烟碱、布洛芬、对乙酰氨基酚、美沙芬、茶苯海明、姜、1-抗坏血酸(维生素C)、乙酰半胱氨酸、麻黄碱、D-伪麻黄碱、缬草、糠硝烯二胺、chlorexidine、替贝碘胺组成的组。3.根据权利要求2的组合物，其中所述的活性成分是烟碱、优选烟碱聚丙烯酸酯。4.根据上述权利要求中任意一项的组合物，其中所述的水不溶性成分是一种油或其它不溶性物质，它们选自植物氢化油、石蜡、蜂蜡、硬脂醇、十八烷醇、鲸蜡醇、十六醇十八醇混合物组成的组。5.根据权利要求4的组合物，其中所述的不溶性成分是氢化蓖麻油。6.根据上述权利要求中任意一项的组合物，其中所述的可溶性成分是一种碳水化合物或一种多元醇。7.根据权利要求6的组合物，其中所述的可溶性成分选自山梨醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、木糖醇、isomalt，更优选山梨醇。8.根据上述权利要求中任意一项的组合物，其中所述的活性成分占总组合物的0.1-20％(重量)、优选1.11％。9.根据上述权利要求中任意一项的组合物，其中如果将所述活性成分的量定为Z，那么所述不溶性成分的量为1Z-10Z。10.根据上述权利要求中任意一项的组合物，其中如果将所述活性成分的量定为Z，那么所述可溶性成分的量为2Z-20Z。11.根据上述权利要求中任意一项的组合物，其中如果所述的活性成分是用量占总组合物重量1.11％的烟碱聚丙烯酸酯，那么所述不溶性成分的用量占总组合物重量的1.11％-11.1％、优选用量占总组合物重量6.0％的氢化蓖麻油。12.根据上述权利要求中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：R巴德蒂，
申请(专利权)人：ATP先锋技术及产品营销与许可股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]