经皮吸收制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种经皮吸收制剂，该经皮吸收制剂包括载体和具有释放控制层的粘合剂层，该粘合剂层形成在载体的至少一面上，其中粘合剂层含有粘合剂和０．５～６０ｗｔ％的除１，２－乙二醇衍生物外的药物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种经皮吸收制剂，该制剂含有特定量的除1，2-乙二醇衍生物外的药物，该制剂可使药物持续地经皮吸收进入体内，并且该制剂可抑制由药物引起的对皮肤的刺激。但是，皮肤的功能本来是作为一个屏障体系，来保护身体不受外部环境的影响，并能有效地阻止外界物质对身体的入侵。为了使经皮吸收的药物的药理学作用完全发挥出来，需要开发一种具有穿越这种屏障功能的皮肤渗透性的经皮吸收制剂。为改善皮肤的渗透性，人们做了如下尝试经常向粘合剂中加入一种经皮吸收促进剂；使用离子电渗疗法，其中通过向皮肤通电而使离子化的药物被经皮吸收；通过利用超声波作用的扩音听诊器使药物被物理经皮吸收；等。另一方面，已报道有很多化合物在被经皮吸收时会引起对皮肤的刺激。因为经皮吸收制剂的目标是将药物经皮吸收进入体内，所以会引起对皮肤的刺激的药物的经皮吸收，要求在不会对皮肤产生刺激的浓度下，身体能够经皮吸收足够量的药物，这意味着该制剂应具有相反的作用。根据本专利技术，具有释放控制层的粘合剂层形成在载体的至少一侧，以控制粘合剂层中含有的药物的释放量和释放速率，由此实现药物的持续经皮吸收，其吸收量足以发挥药理学作用，并提供一种药物对皮肤刺激较小的经皮吸收制剂。因此，本专利技术提供如下的经皮吸收制剂(1)一种经皮吸收制剂，含有载体和具有释放控制层的粘合剂层，该粘合剂层形成在载体的至少一侧，其中粘合剂层含有粘合剂和0.5-60wt％的除1，2-乙二醇衍生物以外的药物。(2)上述(1)中的经皮吸收制剂，其中所述的粘合剂选自下列粘合剂中至少之一丙烯酸粘合剂，该粘合剂含有一种聚合物作为主要组分，该聚合物含有作为聚合组分的(甲基)丙烯酸C2-18烷基酯，其含量不低于40wt％；橡胶粘合剂，该粘合剂含有选自聚异丁烯，聚异戊二烯，和苯乙烯-二烯-苯乙烯共聚物中的至少一种作为主要组分；和硅氧烷粘合剂，该粘合剂包含含有二甲基硅氧烷单元的聚有机硅氧烷作为主要组分。(3)上述(1)中的经皮吸收制剂，其中粘合剂层含有至少一种选自二元醇，脂肪和油脂，脂肪酸，醇和脂肪酸酯的有机液体组分。(4)上述(1)中的经皮吸收制剂，其中粘合剂是含有聚异丁烯作为主要组分的橡胶粘合剂，并且粘合剂层还含有高级脂肪酸的低级烷基酯。(5)上述(1)中的经皮吸收制剂，其中释放控制层是多孔塑料薄膜。(6)上述(5)中的经皮吸收制剂，其中多孔塑料薄膜是由高分子量聚乙烯制成的。(7)上述(5)或(6)中的经皮吸收制剂，其中多孔塑料薄膜的孔隙率为20-60％。(8)上述(1)中的经皮吸收制剂，其中具有释放控制层的粘合剂层，从载体一侧开始具有由粘合剂层A/释放控制层/粘合剂层B构成的层压结构。(9)上述(8)中的经皮吸收制剂，其中粘合剂层B的药物含量不超过200μg/cm2。专利技术详述本专利技术的经皮吸收制剂含有载体和具有释放控制层的粘合剂层，该粘合剂层形成在载体的至少一侧，其中的粘合剂层含有粘合剂和除1，2-乙二醇衍生物外的药物。用于本专利技术的药物可以是除1，2-乙二醇衍生物外的任何药物，并依治疗的目的而定。其实例包括皮质类固醇(例如氢化可的松，强的松龙，倍氯美松丙酸酯(becloinetasone propionate)，氟甲松，去炎松，去炎松丙酮，氟轻松，氟轻松丙酮，醋酸氟轻松丙酮，丙酸氯氟美松等)，抗炎镇痛剂(例如对乙酰氨基酚，甲灭酸，氟灭酸，消炎痛，1-薄荷醇，樟脑，苏灵大，联苯丁酮酸，保泰松，布洛芬，甲苯酰吡酸钠，双氯酚酸，双氯酚酸钠，烯氯苯乙酸，羟基保泰松，萘普生，氟联苯丙酸，酮丙酸，水杨酸，水杨酸甲酯等)，hypnosedatives(例如苯巴比妥，异戊巴比妥，环巴比妥，氯羟去甲安定，氟哌啶醇等)，镇静剂(例如氟非那嗪，甲硫哒嗪，安定，氟硝安定，氯丙嗪等)，抗高血压剂(例如可乐定，盐酸可乐定，心得静，心得安(盐酸盐)，氯甲苯心安，茚心安，布库洛尔，硝苯吡啶等)，利尿降血剂(例如双氢氯噻嗪，下氟噻嗪，环戊氯噻嗪等)，抗生素(例如青霉素，四环素，土霉素，硫酸新霉素，红霉素，氯霉素等)，麻醉剂(例如利多卡因，苯佐卡因，氨苯甲酸乙酯等)，抗菌剂(例如氯苄烷铵，呋喃西林，制霉菌素，磺胺乙酰钠，克霉唑等)，防霉剂(例如pentimycin，两性霉素B，硝吡咯菌素，克霉唑等)，维生素(例如维生素A，维生素D2，维生素D3，辛硫胺，丁酸核黄素等)，冠状血管舒张剂(例如硝酸甘油，硝酸乙二醇，硝酸异山梨醇酯等)，抗组胺剂(例如苯海拉明(盐酸盐)，氯苯吡胺等)，止咳药(例如美沙芬，叔丁喘宁，麻黄碱，麻黄碱盐酸盐等)，性激素(例如黄体酮，雌二醇等)，抗抑郁剂(例如丙咪嗪(盐酸盐)，阿密曲替林盐酸盐等)，改善大脑循环的制剂，止吐药物(例如灭吐灵，哌双咪酮等)，抗癌制剂(例如5-氟尿嘧啶等)，抗癫病药(例如硝基安定，安宁，氯硝安定，2-丙基戊酸钠等)，抗头晕药(例如甲胺乙吡啶等)等。这些药物可单独使用或组合使用。上面提到的不能用在本专利技术中的1，2-乙二醇衍生物具有如下的通式(I) 其中R1是任选取代的杂环基，R2为氢原子，低级烷基，低级烷氧基或任选保护羟基，R3为氢原子或低级烷基，在数字n内的R4和R5可相同，也可不同，并且各自为氢原子或低级烷基，R6为任选取代的氨基或含氮的杂环基，或氨复盐基，并且n为0-6的整数。在上述通式(I)中，除非另外特别指出，每个符号代表下列含义卤原子是指氟原子，氯原子，溴原子或碘原子。低级烷基是指C1-6烷基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基和己基。低级烯基是指C2-6烯基，如乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基和己烯基。低级链烯氧基是指C2-6烯基-O-基。环烷基是指C3-6环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基和环己基。低级烷氧基是指C1-6烷基-O-基。低级烷硫基是指C1-6烷基-S-基。芳基是指苯基，萘基，2，3-二氢化茚基或茚基。芳氧基是指芳基-O-基。芳基(低级)烷基是指芳基(C1-4)烷基，例如苄基，二苯甲基，三苯甲基和苯乙基。芳基(低级)烯基是指芳基(C2-6)烯基，例如苯乙烯基，肉桂基等。芳基(低级)烷氧基是指芳基(C1-4)烷基-O-基。芳基(低级)烷硫基是指芳基(C1-4)烷基-S-基。低级亚烷基二氧基是指C1-4亚烷基二氧基，例如亚甲基二氧基和亚乙基二氧基。低级酰基是指C1-6烷基-CO-基，例如甲酰基，乙酰基和丁酰基。芳酰基是指芳基-CO-基。低级烷基磺酰基是指C1-6烷基-SO2-基。芳基(低级)烷基磺酰基是指芳基(C1-6)烷基-SO2-基。芳基磺酰基是指芳基-SO2-基。低级烷基磺酰氧基是指C1-6烷基-SO2-O-基。芳基磺酰氧基是指芳基-SO2-O-基。芳基磺酰氨基是指芳基-SO2NH-基。低级烷基磺酰氨基是指C1-6烷基-SO2NH-基。二低级烷基氨基是指二C1-6烷基氨基。氨复盐基是指三C1-6烷基氨复盐基，如三甲基氨复盐基和三乙基氨复盐基。含氮的杂环基是指5元或6元稠合环或桥联环的杂环基，其含有一个或多个氮原子和一个或多个氧原子或硫原子作为形成环的杂原子，实例有吡咯基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，四氢吡啶基，嘧啶基，吗啉基，硫代吗啉基，喹啉基，喹嗪基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，奎宁环基，噻唑基，四唑基，噻二唑基，吡咯啉基，咪唑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经皮吸收制剂，包括载体和具有释放控制层的粘合剂层，该粘合剂层形成在载体的至少一面上，其中粘合剂层含有粘合剂和０．５～６０ｗｔ％的除１，２－乙二醇衍生物外的药物。

【技术特征摘要】
JP 2000-9-5 268899/20001.一种经皮吸收制剂，包括载体和具有释放控制层的粘合剂层，该粘合剂层形成在载体的至少一面上，其中粘合剂层含有粘合剂和0.5～60wt％的除1，2-乙二醇衍生物外的药物。2.权利要求1的经皮吸收制剂，其中所述的粘合剂选自下列粘合剂中至少之一丙烯酸粘合剂，该粘合剂含有一种聚合物作为主要组分，该聚合物含有作为聚合组分的(甲基)丙烯酸C2-18烷基酯，其含量不低于40wt％；橡胶粘合剂，该粘合剂含有选自聚异丁烯，聚异戊二烯，和苯乙烯-二烯-苯乙烯共聚物中的至少一种作为主要组分；和硅氧烷粘合剂，该粘合剂包含含有二甲基硅氧烷单元的聚有机硅氧烷作为主要组分。3.权利要求1的经皮吸收制剂，其中所述粘合剂层含有选自二元醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：堀光彦，松冈贤介，味吞宪二郎，仲野善久，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]