含有非活的双歧杆菌和非消化性寡糖的营养物制造技术

公开了包含非活的短双歧杆菌（ｎｏｎ－ｖｉａｂｌｅ?Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ?ｂｒｅｖｅ）和非消化性寡糖的婴儿和／或幼童营养物及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及婴儿和/或幼童营养物的领域。特别地，本专利技术涉及包含非消化性寡 糖和非活的(non-viable)双歧杆菌的婴儿和/或幼童营养物。这样的营养组合物有利地 用于治疗或预防过敏(优选食物过敏)和/或特应性疾病(包括特应性皮炎和/或哮喘)。
技术介绍
人乳喂养的人类婴儿在出生后会形成富含产乳酸细菌的肠道微生物群。这是因为 在人乳中存在非消化性糖类，而这些糖类可被产乳酸细菌(尤其是双歧杆菌)特异性发酵。富含双歧杆菌的微生物群是有益的，这是因为它具有预防以下病症的作用感染、 腹泻、便秘、胃肠炎症、肠道成熟(intestinal maturation)、过敏特别是食物过敏、特应性 疾病包括特应性皮炎以及哮喘，并且它对免疫系统具有有益作用。可使针对幼儿的配方模拟人乳的促双歧杆菌生长效应(bifidogeniceffect)。W 2005039319公开了使用活的短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)和两种不同的非消化性 糖类的混合物以改善用配方喂养之婴儿的微生物群。该文献公开了双歧杆菌在属的水平和 在种的水平上的相关性。W020070046698公开了使用包含非消化性寡糖的组合物来制备向 剖腹产婴儿肠道施用的组合物。共施用活的乳酸细菌以增加剖腹产婴儿肠道中微生物的多 样性和/或数量。JP 01242532公开了使用活的或非活的短双歧杆菌作为刺激集合淋巴小 结(Peyer’ s patch)的免疫强化剂，从而预防肠道内感染和过敏。该文献未涉及用于婴儿 和/或幼童的营养配方。
技术实现思路
已知活的短双歧杆菌细胞可改善微生物群并从而改善过敏。然而，优选使用非活 的短双歧杆菌。这具有如下优点1)包含非活的短双歧杆菌的产品储存更容易并且成本降低，这是因为不需要做特 殊的事先准备来维持短双歧杆菌细胞可接受水平的生存力。这在水活度高于0. 3的产品中 尤为需要。2)没有后酸化(post-acidification)发生，这是因为具有高水活度之储存产品 中的短双歧杆菌不存在发酵能力，和/或在用水重溶之后、食用之前期间的婴儿配方中的 短双歧杆菌不存在发酵能力。3)生产后，包含非活的短双歧杆菌的最终营养组合物可进行巴氏消毒和/或灭 菌，从而减少污染有害微生物(例如坂崎肠杆菌(E.sakazakii))的机会。所以，本专利技术使 得能够制备并在室温储存包含非活的短双歧杆菌的液体、即用型配方。4)需要时，可使用温度高于37°C的水来重溶包含非活的短双歧杆菌的粉末产品。5)每个婴儿和/或幼童所接受的短双歧杆菌细胞剂量可更容易控制，这是因为液 体产品中不再发生任何生长，婴儿肠道中也不再发生生长。后者是取决于个体肠道环境的 可变因子，并从而导致各婴儿中有益作用程度的不同。本专利技术人出人意料地发现，可以在包含非消化性寡糖的婴儿和/或幼童营养物中 有利地添加非活的短双歧杆菌细胞以对食物过敏和/或其它特应性疾病具有预防和/或治 疗作用。组合物中非活的短双歧杆菌的作用与活的短双歧杆菌细胞的作用相当。所观察到 的失活短双歧杆菌的抗过敏作用不能用直接的益生菌作用(例如通过改善菌群的作用)来 解释，这是因为这些细胞不再是活的并因此不会增加微生物群中短双歧杆菌细胞的数目。 迄今，短双歧杆菌的有益作用被认为依赖于存在活细胞。非活的短双歧杆菌细胞的作用与活的短双歧杆菌相当但是略低。本专利技术人出人意 料地发现，非活的短双歧杆菌的作用还可通过非消化性寡糖的存在而进一步改进。这些是 预料不到的，因为通常在共生制备物(synbioticpr印aration)中存在的非消化性寡糖刺 激存在的益生细菌并从而显示改善的作用。本专利技术人出乎意料地发现，在包含失活短双歧 杆菌的制备物(其不能使用和得益于存在的非消化性寡糖)中，也发现所述组合相比于单 一化合物具有改进作用。非消化性寡糖刺激婴儿和/或幼童的肠内微生物群，尤其是双歧杆菌和/或乳酸 杆菌的数量。施用非活的短双歧杆菌的同时通过非消化性寡糖改善用配方喂养的婴儿和/ 或幼童的微生物群，导致对预防和/或治疗以下病症的作用增强，例如对感染、腹泻、便秘、 胃肠炎症、肠道成熟、过敏特别是食物过敏、特应性皮炎和/或哮喘的预防作用。具体实施例方式本专利技术涉及包含非消化性寡糖A和/或B以及一定量非活的短双歧杆菌(相当于 每克婴儿和/或幼童营养物干重至少103cfu)并包含一定量的活的短双歧杆菌(每克婴儿 和/或幼童营养物干重小于103cfu)的婴儿和/或幼童营养物。本专利技术的一方面涉及喂食婴儿和/或幼童的方法。本专利技术的另一方面涉及治疗和 /或预防过敏(优选食物过敏)和/或特应性疾病(包括特应性湿疹和/或哮喘)的方法， 所述方法包括向对象施用本专利技术的婴儿和/或幼童营养物。本专利技术的又一方面涉及治疗和 /或预防感染的方法，所述方法包括向对象施用本专利技术的婴儿和/或幼童营养物。本专利技术的另一方面涉及治疗和/或预防尿布皮炎(diaper dermatitis)的方法， 所述方法包括向对象施用本专利技术的婴儿和/或幼童营养物。换句话说，本专利技术涉及婴儿和/或幼童营养物制备用于治疗和/或预防过敏(优 选食物过敏)、特应性疾病(包括特应性湿疹和/或哮喘)的组合物或营养物的用途，或者 也就是说，本专利技术涉及用于治疗和/或预防过敏(优选食物过敏)、特应性湿疹和/或哮喘 的本专利技术婴儿和/或幼童营养物。作为替代地，本专利技术涉及婴儿和/或幼童营养物制备用于治疗和/或预防感染的 组合物或营养物的用途，或者也就是说，本专利技术涉及用于治疗和/或预防感染的本专利技术婴 儿和/或幼童营养物。作为替代地，本专利技术涉及婴儿和/或幼童营养物制备用于治疗和/或预防尿布皮 炎的组合物或营养物的用途，或者也就是说，本专利技术涉及用于治疗和/或预防尿布皮炎的 本专利技术婴儿和/或幼童营养物。短双歧杆菌短双歧杆菌是革兰氏阳性、厌氧的、分枝杆状细菌。与短双歧杆菌的模式菌株ATCC15700相比，本专利技术短双歧杆菌的16S rRNA序列优选地具有至少95%的一致性，更优选至 少 97% 的一致性(Stackebrandt &Goebel, 1994，Int. J. Syst. Bacteriol. 44 846-849)。本 专利技术的组合物、方法和用途中涉及的双歧杆菌优选地与短双歧杆菌探针杂交并在5’核酸酶 测定法中产生信号，如WO 2005039319所述。优选的短双歧杆菌菌株是从用健康人乳喂养的婴儿的粪便中分离的菌株。通常， 这些可以从乳酸细菌生产者处购得，但是也可以直接从粪便中分离，鉴定，表征和制备。根 据一个优选的实施方案，本专利技术的组合物包含至少一种选自以下的短双歧杆菌短双歧杆 菌 Bb-03(Rhodia/Danisco)、短双歧杆菌 M-16V (Morinaga)、短双歧杆菌 R0070 (Institute Rosell, Lallemand)、短双歧杆菌 BR03 (Probiotical)、短双歧杆菌 BR92 (CellBiotech)、 DSM 20091和LMG 11613。最优选地，所述非活的短双歧杆菌是非活的短双歧杆菌 M-16V(Morinaga)。最优选地，所述非活的短双歧杆菌来自保藏于法国巴黎CNCM的短双歧 杆菌菌株1-2219。本专利技术的组合物包含一定量非活的短本文档来自技高网...

【技术保护点】
婴儿和／或幼童营养物，其包含非消化性寡糖Ａ和／或Ｂ和非活的短双歧杆菌，并包含低于每克所述婴儿和／或幼童营养物干重１０↑［３］ｃｆｕ的一定量活的短双歧杆菌，所述非消化性寡糖的聚合度为２～２００，所述非活的短双歧杆菌的量相当于每克所述婴儿和／或幼童营养物干重１０↑［３］～１０↑［１３］ｃｆｕ短双歧杆菌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NL 2007-6-15 PCT/NL2007/050290婴儿和/或幼童营养物，其包含非消化性寡糖A和/或B和非活的短双歧杆菌，并包含低于每克所述婴儿和/或幼童营养物干重103cfu的一定量活的短双歧杆菌，所述非消化性寡糖的聚合度为2～200，所述非活的短双歧杆菌的量相当于每克所述婴儿和/或幼童营养物干重103～1013cfu短双歧杆菌。2.根据权利要求1的营养物，其采用即食液体形式。3.根据权利要求1或2的营养物，其还包含经广泛水解和/或部分水解的蛋白质来源。4.根据前述权利要求中任一项的营养物，其在室温下至少6个月内为货架稳定的。5.根据前述权利要求中任一项的营养物，其为未经发酵的婴儿和/或幼童营养物。6.根据前述权利要求中任一项的营养物，其中所述营养物的pH为6 8。7.根据前述权利要求中任一项的营养物，其包含非消化性寡糖A和B，其中所述非消化 性寡糖A和B的不同在于i)寡糖A的至少一种单糖相对于寡糖A总单糖单元的百分比，所述单糖比寡糖B中同 种单糖的百分比高出至少40% (数目)；和/或ii)寡糖A的至少一种糖苷连接相对于寡糖A总糖苷连接的百分比，所述糖苷连接比寡 糖B中同种糖苷连接的百分比高出至少40% ；和/或iii)寡糖A的聚合度，所述寡糖A的聚合度比寡糖B的聚合度低至少5个单糖单元。8.根据前述权利要求中任一项的营养物，其中所述非消化性寡糖选自低聚果糖、非 消化性糊精、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚阿拉伯半乳聚糖、低聚葡萄糖、低 聚葡甘露聚糖、低...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑德胡吉，阿德里亚努斯约翰尼斯玛丽亚夫里瑟马，约翰加尔森，扬克诺尔，
申请(专利权)人：努特里希亚公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]