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一种碱性磷酸酶响应并降解Neuropilin-1的自组装多肽及其制备方法和应用技术

技术编号:46627464 阅读:0 留言:0更新日期:2025-10-14 21:25
本发明专利技术属于多肽的制备技术领域,具体涉及一种碱性磷酸酶响应并降解Neuropilin‑1的自组装多肽及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的自组装多肽(式I)具备自组装启动单元“GNNQQNY(SEQ ID NO:1)”,在体外能自组装,并在响应碱性磷酸酶后形成纳米纤维,不仅可以降低多肽的临界自组装浓度,更可以提高与目的蛋白的结合能力。该材料能够降解肿瘤细胞和Treg细胞表面的NRP1,在促进肿瘤的免疫治疗上有巨大的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽的制备,具体涉及一种碱性磷酸酶响应并降解neuropilin-1的自组装多肽及其制备方法和应用。


技术介绍

1、treg细胞(调节性t细胞)是一类具有免疫抑制功能的t细胞亚群,主要功能是维持免疫耐受和防止自身免疫反应。它们通常表达cd39,nrp1和转录因子foxp3,并通过多种机制抑制效应t细胞(teff)和其他免疫细胞的活性,从而调节免疫反应的强度,避免过度免疫反应导致组织损伤。

2、在肿瘤微环境中,treg细胞的作用复杂且具有双重性。一方面,它们通过抑制过度的免疫反应维持免疫稳态;另一方面,它们在肿瘤中的大量浸润会抑制抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤的免疫逃逸和进展。临床研究表明,肿瘤组织中treg细胞的数量与患者预后呈负相关,treg细胞浸润较多的患者通常预后较差。因此,treg细胞被认为是肿瘤免疫治疗的重要靶点。

3、研究表明,敲除treg细胞上的nrp1,会导致treg“脆弱化”,减少抑制性细胞因子如il-10和tgf-β的分泌,与此同时还分泌大量促炎因子ifn-γ,促进抗肿瘤免疫反应。nrp1通过与多种信号通本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种碱性磷酸酶响应并诱导NRP1蛋白降解的自组装多肽,其特征在于,所述多肽具有式I所示结构:

2.权利要求1所述的自组装多肽的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述采用Fmoc固相合成方法包括:

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述固相载体为二氯树脂;所述溶胀所用的溶胀溶剂包括二氯甲烷。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述脱Fmoc试剂包括哌啶/DMF溶液;所述哌啶/DMF溶液中哌啶的体积百分含量为20%。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,...

【技术特征摘要】

1.一种碱性磷酸酶响应并诱导nrp1蛋白降解的自组装多肽,其特征在于,所述多肽具有式i所示结构:

2.权利要求1所述的自组装多肽的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述采用fmoc固相合成方法包括:

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述固相载体为二氯树脂;所述溶胀所用的溶胀溶剂包括二氯甲烷。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述脱fmoc试剂包括哌啶/dmf溶液;所述哌啶/dmf溶液中哌啶的体积百分含量为20%。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述多肽切割试剂包括三氟乙酸、h2o和三异丙基硅烷;所述tfa、h2o和tis的体积比为...

【专利技术属性】
技术研发人员:丁丹王洪林章经天曹翠晓
申请(专利权)人:南开大学
类型:发明
国别省市:

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