一种环泊酚中间体环丙基[2-羟基-3-(丙-2-基)苯基]甲酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种环泊酚中间体B(环丙基[2‑羟基‑3‑(丙‑2‑基)苯基]甲酮)以及环泊酚的制备方法；以2‑异丙基苯酚为起始物料，和环丙基甲酰氯酯化后得到化合物A，化合物A经三氯化铝进行重排反应得到中间体化合物B，中间体化合物B再与甲基三苯基溴化磷进行叶立德反应得到化合物C，再经(R)‑(+)‑1‑苯乙基异氰酸酯的拆分得到单一构型的化合物E({[(1R)‑1‑苯基乙基]氨基}甲烷酸‑6‑[(1R)‑1‑环丙基乙基]‑2‑(丙‑2‑基)苯基酯；精制后，再经水解可得到成品，最后精制得到目标产品环泊酚成品原料药纯度可达99.9％，成本低，操作简便，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，涉及一种环泊酚的制备方法，尤其涉及一种高纯度低成本环泊酚中间体环丙基[2-羟基-3-(丙-2-基)苯基]甲酮制备方法。

技术介绍

1、环泊酚(ciprofol，2-(1r)-1-环丙基乙基-6-异丙基苯酚)是由中国海思科医药集团旗下全资子公司四川海思科制药有限公司自主研发的1类创新静脉麻醉药，作为中国首个自主化合物创新1类静脉麻醉药，其研发始于2012年，历时8年于2020年12月在中国获批上市，首个适应症为消化道内镜检查中的镇静，陆续扩展至全身麻醉诱导/维持、支气管镜诊疗镇静、icu镇静、妇科门诊手术麻醉等场景，并推进美国ⅲ期临床试验。

2、其化学结构式如下所示：

3、

4、目前合成环泊酚的方法主要有以下几种：

5、原研路线(专利文献cn105820040a)：以2-异丙基苯酚为起始物料,与巴豆醇醚化生成化合物1，再经高温克莱森重排，制备手性化合物2，后与(r)-(+)-1-苯乙基异氰酸酯反应后生成化合物3，使用二碘甲烷获得三元环手性化合物4，再通过精制与水解制备环泊酚成品。

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【技术保护点】

1.一种环泊酚中间体环丙基[2-羟基-3-(丙-2-基)苯基]甲酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的环泊酚中间体的制备方法，其特征在于，步骤S1中2-异丙基苯酚在三乙胺以及二氯甲烷溶剂中，与环丙烷甲酰氯酯化得到化合物A，反应温度为0～10℃。

3.根据权利要求1所述的环泊酚中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中化合物A在路易斯酸以及反应溶剂存在下，并在一定的反应温度下发生重排反应得到中间体化合物B。

4.根据权利要求1所述的环泊酚中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中路易斯酸选自三氯化铝、四氯化钛、三氟...

【技术特征摘要】

1.一种环泊酚中间体环丙基[2-羟基-3-(丙-2-基)苯基]甲酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的环泊酚中间体的制备方法，其特征在于，步骤s1中2-异丙基苯酚在三乙胺以及二氯甲烷溶剂中，与环丙烷甲酰氯酯化得到化合物a，反应温度为0～10℃。

3.根据权利要求1所述的环泊酚中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中化合物a在路易斯酸以及反应溶剂存在下，并在一定的反应温度下发生重排反应得到中间体化合物b。

4.根据权利要求1所述的环泊酚中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中路易斯酸选自三氯化铝、四氯化钛、三氟甲烷磺酸、氯化铁、氯化锌中的任一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢军，姜春阳，李惠，陈赓，牛梦寒，方项，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：