反义寡核苷酸及其在疼痛治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种FXYD2的抑制剂，其中所述抑制剂在需要受试者中降低FXYD2的表达和/或活性，并至少靶向包含或由SEQ ID NO:3的核苷酸219~229组成的区域。发明专利技术人已经证明，靶向FXYD2区域可用于抑制和/或降低FXYD2的表达和/或活性。他们设计并合成了一种靶向大鼠和人FXYD2基因的反义寡核苷酸（SEQ ID NO:4）。他们在两种大鼠疼痛模式（神经性疼痛和炎性疼痛）中进行了FXYD2优化ASO的鞘内注射。他们已经证明FXYD2 ASO能有效降低其在大鼠背根神经节（DRG）中的表达。他们已经证明，FXYD2 ASO在脊髓神经结扎（SNL）大鼠模型中能显著降低神经病理性疼痛，而且FXYD2 ASO对神经病理性疼痛的镇痛效果大于目前市场领先的齐康诺肽（Ziconotide）。他们还表明，FXYD2 ASO在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠模型中可显著降低炎症性疼痛。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于疼痛领域，更具体地说，本专利技术涉及治疗外周疼痛的方法和药物组合物。

技术介绍

1、疼痛是一种不愉快的感觉，通常由强烈或破坏性的刺激引起。国际疼痛研究协会（international association for the study of pain）广泛使用的定义指出：“疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪体验，或以这种损伤的形式描述”。疼痛有不同的类型。

2、急性疼痛是突然出现的短期疼痛，有特定的原因，通常是组织损伤。一般来说，它持续不到6个月，并且一旦根本病因得到治疗就会消失。

3、慢性疼痛是一个常见的问题，由于其复杂的自然史、病因不明和对治疗的不良反应，对医疗保健提供者构成了重大的挑战。慢性疼痛是一种定义不明确的疾病。大多数作者认为持续时间超过6个月的疼痛可作为诊断标准，而其他作者则将3个月作为最低标准。在慢性疼痛中，持续时间参数是任意设定的。各种神经肌肉、生殖、胃肠道和泌尿系统疾病可能导致或促成慢性疼痛。

4、伤害性疼痛是最常见的疼痛类型。它是由刺激伤害性感受器（nocicept本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种FXYD2抑制剂，其中，所述抑制剂在有需要的受试者中降低FXYD2的表达和/或活性，并至少靶向包含或由SEQ ID NO:3的核苷酸219~229组成的区域。

2.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，所述抑制剂靶向：

3.根据权利要求1或2所述的抑制剂，其中，所述抑制剂至少靶向包含或由SEQ ID NO:3的核苷酸组成的区域。

4.一种FXYD2的抑制剂，其中，所述抑制剂在有需要的受试者中降低FXYD2的表达和/或活性，并靶向SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5或S...

【技术特征摘要】

1.一种fxyd2抑制剂，其中，所述抑制剂在有需要的受试者中降低fxyd2的表达和/或活性，并至少靶向包含或由seq id no:3的核苷酸219~229组成的区域。

2.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，所述抑制剂靶向：

3.根据权利要求1或2所述的抑制剂，其中，所述抑制剂至少靶向包含或由seq id no:3的核苷酸组成的区域。

4.一种fxyd2的抑制剂，其中，所述抑制剂在有需要的受试者中降低fxyd2的表达和/或活性，并靶向seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5或seqid no:6的至少15个核苷酸。

5.根据权利要求1~4所述的抑制剂，其中，所述抑制剂是sirna、shrna、反义寡核苷酸、mirna或核酶。

6.根据权利要求1~5所述的抑制剂，其中，所述抑制剂是反义寡核苷酸。

7.根据权利要求1~6所述的抑制剂，其中，所述反义寡核苷酸是共价结合脂质的反义寡核苷酸（laso）。

8.根据权利要求1~7所述的抑制剂，其中，所述反义寡核苷酸包含修饰核苷酸，所述修饰核苷酸选自2'-o-met、2'-o-(2-甲氧基乙基)（moe）寡聚体和/或2'-硫代磷酸酯类似物组成的组。

9.根据权利要求1~8所述的反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸包含或由以下序列组成：seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seq i...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·文特奥，P·卡罗尔，P·巴塞勒米，S·贝尼兹里，A·帕廷，
申请(专利权)人：INSERM法国国家健康医学研究院，
类型：发明
国别省市：