【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及基于e3泛素连接酶zer1与靶蛋白dvl2的protac分子构建及其应用。
技术介绍
1、心肌肥厚是心脏对血流动力学应激(如高血压)的适应性反应。然而，长时间的肥厚会导致病理性重塑并最终进展为心力衰竭(hf)。尽管有各种临床治疗方法，心力衰竭的全球发病率和死亡率仍然高得惊人。因此，阐明心力衰竭的病理机制和寻找新的治疗靶点对于开发更有效的治疗策略至关重要。
技术实现思路
1、本专利技术通过筛选和制备与e3泛素连接酶底物受体zer1和靶蛋白dvl2特异性结合的配体构建了protac分子以应用于心脏功能障碍如病理性心脏重构和心衰的预防和治疗。本专利技术的protac分子可招募zer1以更多地靶向降解dvl2，从而例如对压力过负荷诱导的心肌肥厚提供心肌保护作用。
2、在一个方面，本专利技术提供了一种蛋白水解靶向嵌合体(protac)复合物，其包含通过连接基团连接的e3泛素连接酶结合配体部分和靶蛋白结合配体部分，其中e3泛素连接酶结合配体部分是zer1结合...
【技术保护点】
1.一种PROTAC复合物，其包含通过连接基团连接的E3泛素连接酶结合配体部分和靶蛋白结合配体部分，其中所述E3泛素连接酶结合配体部分是ZER1结合配体部分，并且所述靶蛋白结合配体部分是DVL2结合配体部分。
2.根据权利要求1所述的PROTAC复合物，其具有如下结构：
3.根据权利要求1或2所述的PROTAC复合物，其中所述DVL2结合配体具有以下结构：
4.根据权利要求3所述的PROTAC复合物，其中所述连接基团选自：
5.根据权利要求4所述的PROTAC复合物，其中n选自1、2、3、4或5。
6.根据权...
【技术特征摘要】
1.一种protac复合物，其包含通过连接基团连接的e3泛素连接酶结合配体部分和靶蛋白结合配体部分，其中所述e3泛素连接酶结合配体部分是zer1结合配体部分，并且所述靶蛋白结合配体部分是dvl2结合配体部分。
2.根据权利要求1所述的protac复合物，其具有如下结构：
3.根据权利要求1或2所述的protac复合物，其中所述dvl2结合配体具有以下结构：
4.根据权利要求3所述的protac复合物，其中所述连接基团选自：
5.根据权利要求4所述的protac复合...
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