一种高纯度福多司坦的合成制备方法及其产品技术

本发明专利技术涉及生物制药技术领域，公开了一种高纯度福多司坦的合成制备方法及其产品，本发明专利技术合成制备方法以L‑半胱氨酸与3‑氯‑1‑丙醇进行取代反应，反应中加入氨水及二硫苏糖醇或巯基乙醇，结束后调节pH，然后加入乙醇析晶并热打浆，室温过滤得高纯度福多司坦制品；或者，取代反应阶段不加入二硫苏糖醇或巯基乙醇，取代反应结束调节pH后用乙醇析晶热打浆，然后过滤得福多司坦粗品，将粗品溶于乙醇，加入二硫苏糖醇或巯基乙醇反应、过滤，滤饼经乙醇室温打浆及真空干燥后，得高纯度福多司坦制品。本发明专利技术提供的方法操作简便、收率高、生产成本低，避免了热过滤等高风险操作环节，且无需繁琐的重结晶操作可直接获得杂质含量低于0.1%的高纯度福多司坦产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物制药，更具体的说涉及一种高纯度福多司坦的合成制备方法及其产品。

技术介绍

1、福多司坦是一种半胱氨酸衍生物，化学名为(2r)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸，分子式c6h13no3s，分子量179.24。它由日本三菱制药和s.s制药联合研发，用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、慢性阻塞性肺气肿、非典型分枝杆菌病、肺炎、弥漫性泛细支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。2001年在日本首次上市，2009年在中国上市。2024年《中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南》将福多司坦列为祛痰一线药物，适用于痰液黏稠的稳定期copd患者。

2、福多司坦的合成通常以l-半胱氨酸为原料，通过两种主要路径实现：其一是与3-卤代-1-丙醇在碱性条件下发生亲核取代反应；其二是与烯丙醇在过硫酸钾-亚硫酸氢钠等氧化还原体系、紫外光照射或热引发的自由基加成反应中制得。l-半胱氨酸分子具有强还原性，在特定条件下易被氧化，从而形成l-胱氨酸。这一过程在高温、中性或碱性环境中尤为显著。根据日本药典和中国药典的公开信息，福多司坦原料药的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述合成制备方法如下：

2.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述取代反应温度控制在35～45℃，反应时间为12~18h。

3.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述取代反应中，氨水用量为L-半胱氨酸摩尔量的1.2~1.4倍。

4.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述热打浆温度为40~70℃。

5.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，乙醇析晶并热打浆使用的乙醇浓度为...

【技术特征摘要】

1.一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述合成制备方法如下：

2.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述取代反应温度控制在35～45℃，反应时间为12~18h。

3.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述取代反应中，氨水用量为l-半胱氨酸摩尔量的1.2~1.4倍。

4.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，所述热打浆温度为40~70℃。

5.根据权利要求1所述的一种高纯度福多司坦的合成制备方法，其特征在于，乙醇析晶并热打浆使用的乙醇浓度为60~85%。

6.根据权利要求1所述的一种高...

【专利技术属性】
技术研发人员：温万东，肖国庆，徐学文，刘洁，王聪，
申请(专利权)人：成都亚中生物制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：