本发明专利技术公开了一种GLP‑1侧链修饰的化合物及制备方法，本发明专利技术以保护的氨基酸Fmoc‑Lys‑OR为起始原料，采用“2+3”的合成策略模式，合成式II所示的化合物。本发明专利技术避免了产品过柱纯化，产品的收率更高，工艺操作简单，提高了收率，大幅度的降低了原料成本，易于实现大量生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机物合成，涉及胰高糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1，glp-1)受体激动剂，尤其涉及一种glp-1侧链修饰的化合物及制备方法。
技术介绍
1、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，glp-1)受体激动剂是近几年上市的新型降糖药物之一。由于这类药物除了明确的降糖作用以外，还具有减轻体重、降低血压，保护心血管和肾脏等作用，glp-1受体激动剂在市场上的应用越来越广泛。glp-1(如司美格鲁肽，替尔泊肽等)其结构都含有一个侧链。
2、司美格鲁肽的结构信息如下化学名：司美格鲁肽，英文名：semaglutide。
3、结构式如式ⅰ所示：
4、
5、分子式：c187h291n45o59；分子量：4113.58；cas登记号：910463-68-2。
6、目前，glp-1侧链的液相合成，有很多种方法，但都是以fmoc-lys-oh为起始原料，最后产品通过柱层析进行纯化，该方法的缺点是收率不高，过柱操作比较复杂。
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【技术保护点】
1.一种GLP-1侧链修饰的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式II所示：
2.根据权利要求1所述的一种GLP-1侧链修饰的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式Ⅲ所示：
3.一种如权利要求1或2所述的GLP-1侧链修饰的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的GLP-1侧链修饰的化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)与步骤3)中，偶联采用的试剂均为DIC，DCC，EDC或羰基二咪唑，式B所示的化合物与偶联试剂的摩尔比为1：1-1.2，反应温度为0℃至20℃；所用到的溶剂包括二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋...
【技术特征摘要】
1.一种glp-1侧链修饰的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式ii所示：
2.根据权利要求1所述的一种glp-1侧链修饰的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式ⅲ所示：
3.一种如权利要求1或2所述的glp-1侧链修饰的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的glp-1侧链修饰的化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)与步骤3)中，偶联采用的试剂均为dic，dcc，edc或羰基二咪唑，式b所示的化合物与偶联试剂的摩尔比为1：1-1.2，反应温度为0℃至20℃；所用到的溶剂包括二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃中的任意一种或多种混合。
5.根据权利要求3所述的glp-1侧链修饰的化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，脱保护所用的试剂为三氟乙酸或氯化氢乙酸乙酯溶液；式c所示的化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：李小清，张宇睿，郭永旭，宁子璇，张芳东，张旺钦，郑琳，应悦，
申请(专利权)人：杭州澳赛诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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