【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、溶酶体酸化受损可导致吞噬细胞功能受损。溶酶体酸化受损和吞噬细胞功能受损与许多疾病和病症有关,包括一些神经退行性疾病、与v-atp酶功能障碍相关的疾病和病症、脓毒症和感染(colacurio和nixon,2016,ageing rev. 2016 32:75-88;chiswick等人,2015,j. immunol. 195(8):3793-802;danikas等人,2008,clinical and experimentalimmunology 154:87-97)。
2、需要用于治疗与溶酶体酸化受损相关的疾病和障碍的新疗法。
技术实现思路
1、本公开内容部分基于以下发现:2-(4-叔丁基苯基)-1h-苯并咪唑(zln-005;也称为tqs-168),一种ppargc1α (pgc-1α)表达激活剂,在体外试验中增强吞噬细胞的吞噬活性,在体外试验中促进溶酶体酸化,并在体内脓毒症模型中降低死亡率(已知该模型中的死亡率与溶酶体酸化受损有关)。zln-005具有以
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【技术保护点】
1.治疗患有与溶酶体酸化受损相关的疾病或障碍的受试者的方法,包括向所述受试者给药治疗有效量的药剂,该药剂为式(I)的化合物:
2.在受试者中增加溶酶体酸度的方法,包括向所述受试者给药有效增加该受试者中溶酶体酸度的量的药剂,所述药剂为式(I)的化合物:
3.治疗患有脓毒症、感染或与V-ATP酶功能障碍相关的疾病或障碍的受试者的方法,包括向所述受试者给药治疗有效量的药剂,该药剂为式(I)的化合物:
4.权利要求1至3任一项所述的方法,其中所述药剂的量为有效增加所述受试者中溶酶体酸度的量。
5.权利要求1至4任一项所述的方法,
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.治疗患有与溶酶体酸化受损相关的疾病或障碍的受试者的方法,包括向所述受试者给药治疗有效量的药剂,该药剂为式(i)的化合物:
2.在受试者中增加溶酶体酸度的方法,包括向所述受试者给药有效增加该受试者中溶酶体酸度的量的药剂,所述药剂为式(i)的化合物:
3.治疗患有脓毒症、感染或与v-atp酶功能障碍相关的疾病或障碍的受试者的方法,包括向所述受试者给药治疗有效量的药剂,该药剂为式(i)的化合物:
4.权利要求1至3任一项所述的方法,其中所述药剂的量为有效增加所述受试者中溶酶体酸度的量。
5.权利要求1至4任一项所述的方法,其中所述药剂的量为有效增加所述受试者的吞噬细胞 (例如,巨噬细胞、单核细胞或中性粒细胞)中溶酶体酸度的量。
6.权利要求1至5任一项所述的方法,其中所述药剂的量为有效增加所述受试者的腹膜细胞中溶酶体酸度的量。
7.权利要求1至6任一项所述的方法,其中所述药剂的量为有效增加所述受试者的腹膜吞噬细胞 (例如,巨噬细胞、单核细胞或中性粒细胞)中溶酶体酸度的量。
8.权利要求1至7任一项所述的方法,其中所述药剂的量为对于以下有效的量:
9.权利要求1至8任一项所述的方法,其中所述受试者不具有全身性免疫活化。
10.权利要求1至9任一项所述的方法,其中所述受试者具有被抑制的先天免疫功能,任选其中所述药剂的量为有效增强所述受试者先天免疫功能的量。
11.权利要求1至10任一项所述的方法,其中所述受试者具有被抑制的巨噬细胞噬菌活性,任选其中所述药剂的量为有效增强所述受试者巨噬细胞噬菌活性的量。
12.权利要求1至11任一项所述的方法,其中所述受试者患有肠穿孔。
13.权利要求1至12任一项所述的方法,其中所述受试者患有脓毒症,例如,多种微生物脓毒症或单微生物脓毒症。
14.权利要求13所述的方法,其中所述受试者患有早期脓毒症。
15.权利要求1至14任一项所述的方法,其中所述受试者患有感染。
16.权利要求15所述的方法,其中所述感染为细菌感染、真菌感染、寄生虫感染或病毒感染。
17.权利要求1至16任一项所述的方法,其中所述受试者患有v-atp酶功能障碍。
18.权利要求1至17任一项所述的方法,其中所述受试者患有与v-atp酶功能障碍相关的疾病或障碍。
19.权利要求18所述的方法,其中所述与v-atp酶功能障碍相关的疾病或障碍为肾小管性酸中毒、zimmermann-laband综合征、ii型皮肤松弛症或皱皮综合征、骨硬化病、葡萄糖耐受不良、糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病或听力损失。
20.权利要求17至19任一项所述的方法,其中所述受试者在编码v-atp酶亚基的基因中具有致病性突变。
21.权利要求17至20任一项所述的方法,其中所述受试者在编码v-atp酶亚基b的基因中具有致病性突变,任选其中所述受试者具有致病性atp6v1b1突变。
22.权利要求21所述的方法,其中所述受试者具有致病性atp6v1b1突...
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