用于治疗疾病的抑制KRAS的组合物和方法技术

技术编号:46599340 阅读:0 留言:0更新日期:2025-10-10 21:31
本公开提供了包含肽‑多核苷酸复合物的药物组合物,其中所述肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少98%、至少99%或100%的同一性的氨基酸序列;并且其中所述多核苷酸是靶向人KRAS mRNA的小干扰RNA(siRNA),其中人KRAS mRNA的靶序列不编码参照SEQ ID NO:4的G12、G13或Q61,或参照SEQ ID NO:4的第12位、第13位或第61位的突变氨基酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种药物组合物,其包含肽-多核苷酸复合物,

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述肽是非裂解性的、非细胞毒性的,并且能够影响所述多核苷酸从细胞内体的释放。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中所述肽包含两个或多于两个连续的碱性氨基酸(阳离子区)和与阳离子区相邻的一个或多于一个组氨酸残基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物,其中所述肽包含SEQ ID NO:1、SEQID NO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物,其中所述siRNA包含正义链和反义链。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种药物组合物,其包含肽-多核苷酸复合物,

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述肽是非裂解性的、非细胞毒性的,并且能够影响所述多核苷酸从细胞内体的释放。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中所述肽包含两个或多于两个连续的碱性氨基酸(阳离子区)和与阳离子区相邻的一个或多于一个组氨酸残基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物,其中所述肽包含seq id no:1、seqid no:2或seq id no:3的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物,其中所述sirna包含正义链和反义链。

6.根据权利要求5所述的药物组合物,其中所述正义链和所述反义链的长度分别为16个至24个碱基。

7.根据权利要求5或6所述的药物组合物,其中所述正义链的长度为19个碱基。

8.根据权利要求5或6所述的药物组合物,其中所述反义链的长度为21个碱基。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的药物组合物,其中所述正义链和所述反义链是经修饰的。

10.根据权利要求9所述的药物组合物,其中所述修饰选自2’-甲氧基(2’-ome)、2’-氟代(2’-f)、2’-o-甲氧基乙基(2’-o-moe)、5’-乙烯基膦酸酯、硫代磷酸酯(pto)、锁核酸(lna)、锁核酸(una)、乙二醇核酸(gna)和dna。

11.根据权利要求10所述的药物组合物,其中所述正义链的修饰包括:

12.根据权利要求10所述的药物组合物,其中所述反义链的修饰包括:

13.根据权利要求5至12中任一项所述的药物组合物,其中所述正义链的最后一个核苷酸是腺嘌呤(a)。

14.根据权利要求5至12中任一项所述的药物组合物,其中所述反义链的第一个核苷酸是尿嘧啶(u)。

15.根据权利要求5至14中任一项所述的药物组合物,其中所述正义链包含与表1和表2中所...

【专利技术属性】
技术研发人员:塞缪尔·A·威克莱恩科瓦东加·帕内达·巴斯克斯普拉达里达·尤斯克维西内
申请(专利权)人:艾尔塔米拉治疗公司
类型:发明
国别省市:

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