吡咯并吡啶和吡咯并哒嗪类化合物及其作为PKR抑制剂的用途制造技术

技术编号:46593896 阅读:2 留言:0更新日期:2025-10-10 21:27
本发明专利技术涉及一种组合物及其使用方法,例如用于治疗和预防受试者的神经疾病、神经炎症性疾病、认知障碍或癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术总体上涉及包含一种或多种吡咯并吡啶或吡咯并哒嗪衍生物的组合物领域,并涉及使用它们的方法,例如用于治疗蛋白激酶-r(pkr)相关疾病。


技术介绍

1、神经退行性障碍(nd)是一类表达特征性错误折叠蛋白质的疾病,这些蛋白质聚集并诱导神经元毒性和死亡。已知各种nd,包括多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、痴呆症、帕金森氏病、亨廷顿氏病、唐氏综合征、肌萎缩侧索硬化症(als)和朊病毒病,等等。目前还没有可靠的治疗途径可以显著延缓或阻止疾病的进展。在此背景下,需要开发可以预防或延缓神经退行性障碍发病机制的治疗性目标和药物目标。

2、相关技术及其相关局限性的上述实例旨在是说明性的而非排他性的。本领域技术人员在阅读说明书后,相关技术的其他局限性将变得显而易见。


技术实现思路

1、以下实施方式及其方面结合系统、工具和方法进行描述和说明,这些系统、工具及方法旨在是示例性的和说明性的,而不限制范围。

2、在本专利技术的一个方面,存在一种化合物或其盐,其中该化合物由式i或式ib表示或包括式i或式ib:<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种由式IA或式IB表示或包括式IA或式IB的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物由式III或式IIIA表示或包括式III或式IIIA:

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述化合物由式IV表示或包括式IV:

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中R3是H,R2表示以下中的任何一种:

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R3选自卤素、-NO2、-CN、-OH、-OR、-(C=O)NH2、-CONR2、-SR、-CO2R、-SO2R、任选取代的C1-C6烷基、氨基、氧代、亚氨基、硫代、羰基、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种由式ia或式ib表示或包括式ia或式ib的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物由式iii或式iiia表示或包括式iii或式iiia:

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述化合物由式iv表示或包括式iv:

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中r3是h,r2表示以下中的任何一种:

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中r3选自卤素、-no2、-cn、-oh、-or、-(c=o)nh2、-conr2、-sr、-co2r、-so2r、任选取代的c1-c6烷基、氨基、氧代、亚氨基、硫代、羰基、氨烷基、-nh2、-nh(c1-c6烷基)、羟基(c1-c6烷基)、c1-c6卤代烷基、c1-c6巯基烷基、c1-c6卤代烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的c3-c8杂环基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的双环杂芳基、任选取代的双环芳基、任选取代的双环杂环基、任选取代的双环环烷基或其组合。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中所述化合物由式v或式va表示或包括式v或式va:

7.根据权利要求6所述的化合物,其中r3是h,r2选自c1-c6氟烷基和任选被一个或多个取代基取代的杂芳环,任选地其中所述取代基相互连接以形成5-或6-元脂族的、不饱和的或芳族的环。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物,其中r4是h或选自卤素;-or;-o-c1-c6卤代烷基;-o-c(r)2-c1-c6卤代烷基;c1-c6卤代烷基;任选取代的c1-c6烷基;-m-w;任选取代的c3-c8饱和/不饱和杂环基;任选取代的c3-c8饱和/不饱和环烷基;任选取代的c2-c6烯基;-cn;任选取代的c2-c6炔基;-c(=o)-r;-sr;-s-c1-c6卤代烷基;-nh-c1-c卤代烷基;-no2;-oh;-(c=o)nh2;conr2;-co2r;-so2r;-nh2;-nr2;-nh(c1-c6烷基);羟基(c1-c6烷基);任选取代的杂芳基;任选取代的芳基;任选取代的杂环基;任选取代的双环杂芳基;任选取代的双环芳基;任选取代的双环杂环基;以及任选取代的双环环烷基。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中r2是c1-c3氟烷基,或被一个或多个选自-f和c1-c3氟烷基的取代基取代的5-6元杂芳环。

10.根据权利要求6至8中任一项所述的化合物,其由式vb表示:

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物,其由式vi表示:

12.根据权利要求11所述的化合物,其中r2选自-ch2f和被-f和c1-c3氟...

【专利技术属性】
技术研发人员:Y·尼森布拉特D·平克特
申请(专利权)人:普罗泰克特治疗有限公司
类型:发明
国别省市:

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