SIRT2敲低的HMC3细胞改造株及其微囊泡制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗阿尔茨海默病(AD)的人源HMC3小胶质细胞系改造株(命名为SIRT2‑KD HMC3)构建方法，该细胞株通过基因工程敲低SIRT2基因获得。本发明专利技术还公开了利用该细胞株生产LEVs的方法，该株在培养过程中可以形成M2抗炎型态，通过收集培养液，采用超高速离心法得到微囊泡LEVs‑sh‑SIRT2。临床前动物试验(AD模式小鼠APP/PS1)结果表明，本发明专利技术制备的LEVs能够有效调控炎症反应、促进吞噬作用。经鼻腔给药后，LEVs可顺利穿过血脑屏障进入海马区，并被小胶质细胞摄取，进而促进小胶质细胞的趋化和吞噬活性，降低Aβ在脑内的沉积，显著改善实验动物的认知功能障碍，在AD创新治疗领域具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种用于治疗阿尔茨海默病(ad)的人源hmc3小胶质细胞系改造株及其微囊泡(levs)制备方法与应用，该细胞株通过基因工程敲低sirt2基因获得。

技术介绍

1、目前临床上用于治疗ad的化学药物，仅能缓解症状，但不能减缓或者逆转疾病中后期进展。同时，针对淀粉样斑块(aβ)、神经纤维缠结(nfts)的单克隆抗体药物虽然已在不同阶段的ad患者队列中完成了大量的二期和三期试验，但是进展缓慢且充满争议，例如aducanumab(阿杜卡努单抗)二期临床获批上市，但ⅲ期临床试验数据显示，高剂量组患者治疗78周后，其认知功能评分(cdr-sb)下降速率的减缓幅度仅为22％。因而，阐明ad的发病机制与新型治疗靶点，是药物研发的核心环节；同时，开发创新治疗策略与干预手段，已成为改善ad临床预后的迫切需求。

2、近年来，多项研究聚焦于小胶质细胞与ad之间的关联及相关治疗策略。法国学者hemonnot团队与上海交通大学医学院张莹林团队研究证实，小胶质细胞激活会引发神经炎症。值得关注的是，小胶质细胞作为抵御β-淀粉样蛋白(aβ)沉积的首本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗阿尔茨海默病(AD)的人源HMC3小胶质细胞系改造株，命名为SIRT2-KDHMC3细胞，其特征在于：SIRT2基因的表达量降低80％以上，且SIRT2表达量不低于10％；该细胞株的生物材料保藏信息如下：保藏号为：CCTCCNO:C2025155，保藏单位为中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏时间为2025年6月11日。

2.权利要求1所述的人源HMC3小胶质细胞系改造株SIRT2-KD HMC3，其用于制备微囊泡(LEVs)时表现出抗炎型M2小胶质细胞特征，所产生的微囊泡命名为LEVs-sh-SIRT2，可潜在应用于AD患者的治疗和/或辅助治疗。...

【技术特征摘要】

1.一种用于治疗阿尔茨海默病(ad)的人源hmc3小胶质细胞系改造株，命名为sirt2-kdhmc3细胞，其特征在于：sirt2基因的表达量降低80％以上，且sirt2表达量不低于10％；该细胞株的生物材料保藏信息如下：保藏号为：cctccno:c2025155，保藏单位为中国典型培养物保藏中心(cctcc)，保藏时间为2025年6月11日。

2.权利要求1所述的人源hmc3小胶质细胞系改造株sirt2-kd hmc3，其用于制备微囊泡(levs)时表现出抗炎型m2小胶质细胞特征，所产生的微囊泡命名为levs-sh-sirt2，可潜在应用于ad患者的治疗和/或辅助治疗。

3.根据权利要求2所述的微囊泡(...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔理立，唐晓璐，陈瑞，幸嘉伟，
申请(专利权)人：广东医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：