环二核苷酸2′,3′-cG4′-MeAMP、制备方法及其在制备先天免疫激活剂中的应用技术

本发明专利技术涉及核苷、寡聚核苷酸的化学合成领域与先天免疫领域，本发明专利技术公开了一种环二核苷酸2′,3′‑cG4′‑MeAMP、制备方法及其在制备先天免疫激活剂中的应用，所述环二核苷酸2′,3′‑cG4′‑MeAMP的化学结构式为，与天然的环二核苷酸2′,3′‑cGAMP相比，2′,3′‑cG4′‑MeAMP具有更高的血清稳定性，对于携带失活型STING‑R232H突变体的人体细胞具有显著增强的先天免疫激活效果，显示出在STING功能缺陷相关疾病中的潜在治疗价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核苷、寡聚核苷酸的化学合成领域与先天免疫领域，涉及一种环二核苷酸2′,3′-cg4′-meamp、制备方法及其在制备先天免疫激活剂中的应用。

技术介绍

1、环二核苷酸是cgas（cgamp合酶）-sting（干扰素基因刺激因子）固有免疫通路中的关键第二信使。在双链dna刺激下，cgas合成环二核苷，后者可结合并激活sting，进而诱导i型干扰素、炎性细胞因子及肿瘤坏死因子等的分泌，触发抗病毒、抗肿瘤及炎症等免疫应答（cgas in action: expanding roles inimmunity and inflammation, science, 2019,363, eaat8657）。其中，2′,3′-环gmp-amp二核苷酸（2′,3′-cgamp）是哺乳动物sting的内源性配体，在哺乳动物细胞中展现出强效的免疫激活能力。因此2′,3′-cgamp被认为是一种在感染、癌症以及自身免疫性疾病治疗中具有潜力的候选药物。

2、然而，2′,3′-cgamp本身易被核酸酶降解，细胞膜通透性较差，且对人群中广泛存在的失活型stin本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种环二核苷酸2′,3′-cG4′-MeAMP，其特征在于，其化学结构式为：

2.一种如权利要求1所述的环二核苷酸2′,3′-cG4′-MeAMP的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述反应的条件包括：氩气保护，温度为-1-1℃，时间为1-3小时，反应结束后加入TEAB缓冲溶液淬灭。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述反应的条件包括：氩气保护，温度为24-26℃，时间为1-3小时，反应结束后加入5%草酸溶液调节体系pH至3-4；脱除二甲氧基三苯甲基的条...

【技术特征摘要】

1.一种环二核苷酸2′,3′-cg4′-meamp，其特征在于，其化学结构式为：

2.一种如权利要求1所述的环二核苷酸2′,3′-cg4′-meamp的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述反应的条件包括：氩气保护，温度为-1-1℃，时间为1-3小时，反应结束后加入teab缓冲溶液淬灭。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述反应的条件包括：氩气保护，温度为24-26℃，时间为1-3小时，反应结束后加入5%草酸溶液调节体系ph至3-4；脱除二甲氧基三苯甲基的条件包括：温度为-1-1℃，时间为8-20分钟。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述反应的条件包括：氩气保护，温度为-1-1℃，时间为1-3小时，反应结束后加入teab缓冲溶液淬灭。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，所述反应的条件包括：氩气保护，温度为24-26℃，时间为1-3小时，反应结束后加入适量5%草酸溶液调节体系ph至3-4；脱除二甲氧基三苯甲基的条件包括：温度为-1-1℃，时间为8-15...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨玉龙，王效杰，周传政，卢宽，
申请(专利权)人：天津法尔玛制药有限公司，
类型：发明
国别省市：