同时敲降HLA-A及HLA-B基因启动子区域的碱基编辑工具制造技术

本发明专利技术涉及一种同时敲降HLA‑A及HLA‑B基因启动子区域的碱基编辑工具，其包括(1)单碱基编辑器和(2)靶向HLA‑A及HLA‑B基因启动子区域sgRNA。本申请还涉及所述的碱基编辑工具在制备通用型CAR‑T细胞中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及同时敲降hla-a及hla-b基因启动子区域的碱基编辑工具。

技术介绍

1、嵌合抗原受体t细胞技术(chimeric antigen receptor t-cell,car-t)：是目前治疗恶性肿瘤较为有效的方式之一。该技术的基本原理是从患者体内采集并提取t细胞，提取出的t细胞在体外培养。在培养过程中，使用基因工程改造的方法，让患者t细胞表达特异性的肿瘤相关抗原受体或肿瘤特异性抗原受体，并在体外大量增殖，经过改造的t细胞，即car-t细胞会被回输至患者体内。car-t细胞在体内识别肿瘤细胞抗原后能够高效激活并大量增殖，同时释放肿瘤杀伤因子，进而发挥强效的肿瘤杀伤效果。car-t疗法目前在血液瘤的治疗中取得了巨大成功，是一种新型且强大的抗肿瘤手段。car-t技术的核心是嵌合抗原受体，即car分子，car分子一般由胞外肿瘤识别区、连接区、跨膜区以及胞内t细胞激活结构域组成，发挥抗原识别作用的是胞外肿瘤识别区，往往由能够识别并结合特异性抗原的单链抗体scfv或纳米抗体发展而来，而胞内t细胞激活结构域主要由共刺激结构域和信号转导结构域组本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种同时敲降HLA-A及HLA-B基因的碱基编辑工具系统，其特征在于，所述的碱基编辑工具系统包括：

2.根据权利要求1所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，

4.根据权利要求1-3任一所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，

5.根据权利要求1-3任一所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，所述的碱基编辑工具系统敲降后的T细胞，能够同时降低异体NK细胞和异体CD8+T细胞的免疫排斥。

6.权利要求1-3任一所述的碱基编辑工具系统在敲降T细胞表面HLA-A和HLA-B蛋白中的应...

【技术特征摘要】

1.一种同时敲降hla-a及hla-b基因的碱基编辑工具系统，其特征在于，所述的碱基编辑工具系统包括：

2.根据权利要求1所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，

4.根据权利要求1-3任一所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，

5.根据权利要求1-3任一所述的碱基编辑工具系统，其特征在于，所述的碱基编辑工具系统敲降后的t细胞，能够同时降低异体nk细胞和异体cd8+t细胞的免疫排斥。

【专利技术属性】
技术研发人员：蔺博旭，杜冰，秦居亮，谭炳合，张娜，刘明耀，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：