用作抗体配体的表位定向扩增的方法技术

本发明专利技术包含一种采用由固相合成合成的表位肽混合物，选择和生产用于治疗，预防，诊断或研究目的的抗体的方法，该方法由一组规则限定，该规则关于取代已知表位基础或天然氨基酸的氨基酸的种类和出现频率。产生的抗体和与已知表位结合的抗体相关但不同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
一种生产抗体的方法，该方法包含采用含定向序列聚合物（ＤＳＰｓ）的组合物作为抗原，其中ＤＳＰ组合物由包含以下步骤的方法制备：Ａ．（１）选择第一基础肽序列，其中序列为目标表位的氨基酸序列；Ａ．（２）采用固相肽合成合成该ＤＳＰｓ的第一盒，其中，对所述定向序列聚合物第一盒的每一个氨基酸位置，将一个氨基酸掺入到一个ＤＳＰ中，该氨基酸随机选自氨基酸混合物，该氨基酸混合物包括：（ｉ）在所述第一肽序列相应位置出现的氨基酸，该氨基酸以相对摩尔浓度ａ０出现在池中；（ｉｉ）在所述选择的氨基酸序列的所述位置出现的氨基酸的第一替代，所述第一替代根据氨基酸相似性限定，该第一替代氨基酸以相对摩尔浓度ａ１出现在混合物中；（ｉｉｉ）如果可以应用，在所述选择的氨基酸序列的所述位置出现的第二替代氨基酸，所述第二替代根据氨基酸相似性限定，该第二替代氨基酸以相对摩尔浓度ａ２出现在混合物中；（ｉｖ）如果可以应用，在所述选择的氨基酸序列的所述位置出现的第三替代氨基酸，所述第三替代根据第三氨基酸相似性限定，该第三替代氨基酸以相对摩尔浓度ａ３出现在混合物中；和（ｖ）Ａ：丙氨酸，以固定相对摩尔浓度Ａ出现在混合物中，其中混合物中的氨基酸以开始合成前确定的相对固定摩尔比率加入，其中Ａ的相对摩尔量超过该ＤＳＰ总氨基酸浓度的５０％，而且每一个ａ０和ａ１在０．０５－５０％范围内，每一个ａ２和ａ３在０－５０％范围内，且其中ａ０＋ａ１＋ａ２＋ａ３＝１００－Ａ；Ａ．（３）通过以下步骤延伸该ＤＳＰ的长度：（ａ）在同一条件下重复步骤（２）２到１５个循环而延长ＤＳＰ；（ｂ）重复步骤（２）２到１５个循环而延长ＤＳＰ，每一个循环，采用混合物中氨基酸不同加入比率；（ｃ）重复（１）和（２）２到１５次，并利用基于多于一个基础肽的盒来延长ＤＳＰ；（ｄ）连接２到１５个在步骤（２）单个循环中合成的盒；或（ｅ）连接２到１５个盒，第一个盒在步骤（２）的一个条件下合成，而第二个和更多的盒在步骤（２）的第二个条件下合成；Ａ．（４）视情况进一步通过重复步骤（２）和（３）２到１５个循环延长该ＤＳＰ，其中每一个循环设计一个该ＤＳＰ新盒，该新盒独立于步骤（２）之前循环派定的之前的任何盒；其中选择步骤（３）和步骤（４）所选的循环数使得该ＤＳＰ的最终长度为约２５到３００个氨基酸残基；和Ｂ．（１）将该ＤＳＰ与产生抗体的手段相接触；Ｂ．（２）选择和ＤＳＰ结合的候选抗体；Ｂ．（３）鉴定该候选抗体，确定该候选抗体与第一基础肽和...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D伯恩，
申请(专利权)人：肽免疫公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]