一种高活性青霉素G酰化酶突变体、编码核苷酸及其应用制造技术

本发明专利技术属于酶催化技术领域，尤其涉及一种高活性青霉素G酰化酶突变体、编码核苷酸及其应用。该突变体与SEQ ID NO .1所示的氨基酸序列相比，突变方式为：F71βY；或F146αK & F71βY；或F146αK & F71βY & N241βK；或F146αK & F71βY & N241βK & G385βY。本发明专利技术通过定点突变，获得了水解活力与合成活力强，两种酶活性相协调的青霉素酰化酶突变体。可用于β‑内酰胺类抗生素的合成生产，特别是催化青霉素钾盐等一步法制备阿莫西林，避免中间体6‑APA的分离。本发明专利技术为β‑内酰胺抗生素的高效制备提供关键酶，将极大推进β‑内酰胺抗生素制备技术革新。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于酶催化，尤其涉及一种高活性青霉素g酰化酶突变体、编码核苷酸及其应用。

技术介绍

1、β-内酰胺类抗生素（β-lactams）是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，该类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。但是，天然存在的β-内酰胺类抗生素（如青霉素与头孢菌素）有抗菌谱窄、不耐酸、容易产生抗药性和容易引起过敏反应等缺点。而半合成β-内酰胺类抗生素如半合成青霉素、半合成头孢菌素克服了这些缺点，已成为当前医疗领域主要使用的抗生素。

2、利用酶催化技术制备半合成β-内酰胺类抗生素，可以更高效、绿色可持续地生产半合成β-内酰胺抗生素，制备的产品质量优于传统化学合成法。青霉素酰化酶是催化该类产品合成的关键酶。酶催化合成半合成青霉素如氨苄青霉素、阿莫西林等当前主要由两步工艺组成，即先由水解用青霉素酰化酶催化青霉素及其盐（制备6-apa（6-氨基青霉烷酸），再由合成用青霉素酰化酶催化6-apa与酰基供体侧链（如d-对羟基苯甘氨酸甲酯）反应制备半合成β-内酰胺类抗生素。而半合成头孢菌素主要是由青霉素酰化酶催化头孢菌素中间本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高活性青霉素G酰化酶突变体，其特征在于：与SEQ ID NO .1所示的氨基酸序列相比，突变方式为：F71βY；或F146αK & F71βY；或F146αK & F71βY & N241βK；或F146αK &F71βY & N241βK & G385βY。

2.编码如权利要求1所述的青霉素G酰化酶的核苷酸。

3.如权利要求1所述的青霉素G酰化酶在制备β-内酰胺类抗生素中的应用，所述β-内酰胺类抗生素包括阿莫西林、氨苄青霉素、头孢克洛或头孢拉定。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：仅使用...

【技术特征摘要】

1.一种高活性青霉素g酰化酶突变体，其特征在于：与seq id no .1所示的氨基酸序列相比，突变方式为：f71βy；或f146αk & f71βy；或f146αk & f71βy & n241βk；或f146αk &f71βy & n241βk & g385βy。

2.编码如权利要求1所述的青霉素g酰化酶的核苷酸。

3.如权利要求1所述的青霉素g酰化酶在制备β-内酰胺类抗生素中的应用，所述β-内酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹小燕，杨忠华，
申请(专利权)人：浙江师范大学行知学院，
类型：发明
国别省市：