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一种噻唑烷二酮或其衍生物及其制备方法与应用技术

技术编号:46487266 阅读:0 留言:0更新日期:2025-09-26 19:07
本发明专利技术公开了一种噻唑烷二酮或其衍生物及其制备方法与应用,该噻唑烷二酮或其衍生物的结构式为非取代的或至少被1个R任意取代的其中,R为卤素或羟基。通过醛糖还原酶及α‑葡萄糖苷酶对化合物的抑制活性进行活性检测实验以及化合物解离常数测试实验证明,本发明专利技术化合物为具有优良膜渗透性的高效AKR1B1/α‑GC双靶点抑制剂,阻止多元醇异常代谢的同时缓解高血糖,利用双靶点协同干预策略,在制备预防和/或治疗糖尿病并发症的相关药物上具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学、药物化学及药物治疗学领域,具体涉及一种噻唑烷二酮或其衍生物及其制备方法与应用


技术介绍

1、糖尿病并发症(dcc)由糖尿病转化而来,是糖尿病患者面临的最大威胁,是其致死致残的最主要原因。现有血糖控制药物无法完全阻止并发症发病,数据显示,5年期糖尿病患者,出现dcc几率为61%;10年期糖尿病患者,出现dcc几率高达98%以上。

2、高血糖是糖尿病并发症的主要诱导因素,血糖正常化可以显著降低糖尿病并发症的发生率,然而临床实践中,约50%以上的糖尿病患者很难通过降血糖药物将糖化血红蛋白含量控制至理想值(hba1c≤7%)。高血糖刺激下akr1b1介导的葡萄糖多元醇通路激活促使了dcc发病。在多元醇通路中(如图1),akr1b1在辅酶nadph的参与下,将葡萄糖还原为山梨醇,生成的山梨醇在山梨醇脱氢酶(sorbitoldehydrogenase,sdh)和氧化型辅酶nad+的作用下,进一步氧化为果糖。由于akr1b1活性激活而sdh活性未改变,造成了组织细胞内山梨醇的堆积,山梨醇为六元醇,不易跨膜扩散,随着多元醇通路代谢的持本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种噻唑烷二酮或其衍生物,其特征在于,所述噻唑烷二酮或其衍生物的结构式为非取代的或至少被1个R任意取代的其中,R为卤素或羟基。

2.基于权利要求1所述的一种噻唑烷二酮或其衍生物制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.基于权利要求2所述的制备方法制备的得到的噻唑烷二酮或其衍生物在预防和/或治疗糖尿病并发症的相关药物上的应用。

4.一种药物组合物,其活性成分为权利要求1所述的噻唑烷二酮或其衍生物。

5.一种抑制剂,其特征在于,所述抑制剂的活性成分为权利要求1所述的噻唑烷二酮或其衍生物,且抑制剂具有高解离度及高效的α-葡萄糖苷酶及醛糖还原酶...

【技术特征摘要】

1.一种噻唑烷二酮或其衍生物,其特征在于,所述噻唑烷二酮或其衍生物的结构式为非取代的或至少被1个r任意取代的其中,r为卤素或羟基。

2.基于权利要求1所述的一种噻唑烷二酮或其衍生物制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.基于权利要求2所述的制备方法制备的得到的噻唑烷二酮或其衍...

【专利技术属性】
技术研发人员:韩忠飞王徐颖蒋千喜郝鑫宋秋蕊黄奕博叶柏军
申请(专利权)人:盐城工学院
类型:发明
国别省市:

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