一种氨基酸骨架可电离脂质及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种氨基酸骨架可电离脂质及其制备方法与应用，所述氨基酸骨架可电离脂质是以氨基酸为核心进行修饰，有较多的的酯基和肽键，在体内有效释放RNA后可以快速被酶水解；其具有四条尾部结构，可以增加脂质尾部的横截面积，帮助RNA等药物从内涵体中逃脱，进而增强转染效果；可电离脂质的电荷在生理条件下呈电中性，减小因正电荷过多而带来的细胞毒性，进而增加脂质纳米颗粒稳定性，并有助于延长所负载的核酸药物的循环时间、改善药物动力学特征。本发明专利技术提供的可电离脂质与辅助磷脂、胆固醇和PEG脂质制成的LNP，具有更加优异的核酸载体性能，可有效递送siRNA、mRNA、pDNA等核酸药物进入细胞内发挥作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物载体，具体涉及一种氨基酸骨架可电离脂质及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症疫苗一般有四种类型，包括肿瘤或免疫细胞疫苗、多肽疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗，基于核酸的疫苗是一种很有前景的疫苗(dna或rna疫苗)。核糖核酸(rna)疗法主要包括反义寡核苷酸(asos)、小干扰rna(sirna)、小分子rna(mirna)信使rna(mrna)、环状rna(circrna)，通过操控不同作用模式在治疗广泛的疾病方面显示出巨大前景。首先，核酸疫苗可以同时传递肿瘤相关抗原(taas)或体细胞肿瘤突变等多种抗原，引发体液和细胞免疫，降低疫苗耐药性。其次，与多肽疫苗不同的是，核酸疫苗允许apcs同时或交叉呈递ⅰ类和ⅱ类患者特异性人类白细胞抗原的多个表位(human leukocyte antigen)，因此会较少受到人类hla类型的限制，更有可能刺激更广泛的t细胞反应。然而，由于rna分子固有的负电荷和不稳定性，使得rna难以突破生物屏障到达细胞质。为了克服这一问题，rna需要安全、有效和稳定的递送系统，以保护核酸不被降解，并加速细胞摄取以及rn本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氨基酸骨架可电离脂质，其特征在于，其为式(A)或式(B)所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其互变异构体；

2.根据权利要求1所述的氨基酸骨架可电离脂质，其特征在于，所述氨基酸骨架可电离脂质的结构式式(1)至式(104)任一所示的结构：

3.权利要求1或2所述的氨基酸骨架可电离脂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：含有氨基酸结构的尾部化合物或其立体异构体、互变异构体，与有机胺化合物通过迈克尔加成反应，制得所述氨基酸骨架可电离脂质；

4.根据权利要求3所述的氨基酸骨架可电离脂质的制备方法，其特征在于，所述有机胺化合物选自以下化合物的...

【技术特征摘要】

1.一种氨基酸骨架可电离脂质，其特征在于，其为式(a)或式(b)所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其互变异构体；

2.根据权利要求1所述的氨基酸骨架可电离脂质，其特征在于，所述氨基酸骨架可电离脂质的结构式式(1)至式(104)任一所示的结构：

3.权利要求1或2所述的氨基酸骨架可电离脂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：含有氨基酸结构的尾部化合物或其立体异构体、互变异构体，与有机胺化合物通过迈克尔加成反应，制得所述氨基酸骨架可电离脂质；

4.根据权利要求3所述的氨基酸骨架可电离脂质的制备方法，其特征在于，所述有机胺化合物选自以下化合物的一种：

5.根据权利要求3所述的氨基酸骨架可电离脂质的制备方法，其特征在于，所述含有氨基酸骨架的尾部化合物的制备方法包括如下步骤：由丙烯酰氯与化合物a1通过酯化反应制得含有氨基酸骨架的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张元，陈祥杰，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：