色胺类新精神活性物质4-HO-DET人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了色胺类新精神活性物质4‑HO‑DET人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，涉及肝微粒体技术领域。新精神活性物质(NPS)在全球范围内都存在未受管制而被大量滥用的情况，造成了严重的社会、医学和环境问题。色胺类物质4‑HO‑DET作为新精神活性物质中的一大类，被人体摄入后快速代谢，保留在人体毛发、尿液和血液等的生物样本中的原药浓度极低，这给检测及监控色胺类新精神活性物质带来了一定的难度。目前国内外对于色胺类新精神活性物质的代谢检测较少，色胺类物质仅有小部分受到了管控。所以，对色胺类物质的代谢过程进行研究，分析其代谢产物及代谢途径，确定其代谢标志物，对于禁毒工作具有举足轻重的作用。本文针对4‑HO‑DET建立人肝微粒体外模型，模拟代谢过程。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肝微粒体，具体为色胺类新精神活性物质4-ho-det人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用。

技术介绍

1、4-ho-det(4-hydroxy-2,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one)是一种具有潜在药理活性的化合物。在药物研发领域，对于具有特定药理活性的化合物的深入研究，往往能够揭示其在治疗某些疾病方面的潜在应用。4-ho-det作为一种新型化合物，其药理活性的探索和研究对于推动新药研发具有重要意义。

2、在药物代谢过程中，肝微粒体起着至关重要的作用。肝微粒体是肝细胞内的一种细胞器，含有多种药物代谢酶，能够催化多种药物的氧化、还原、水解等反应，从而使其失去活性或产生新的活性代谢产物。因此，了解4-ho-det在肝微粒体中的代谢特性，对于评估其药理活性、预测药物相互作用以及指导新药研发具有重要意义。

3、尽管4-ho-det作为一种具有潜在药理活性的化合物已经引起了研究人员的关注，但在现有技术中，对于4-ho-det在肝微粒体中的代谢特性及其代谢产物的研究仍存在以下缺点：

4、1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.色胺类新精神活性物质4-HO-DET人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，包括建立人肝微粒体外孵育模型，其特征在于：将4-HO-DET与混合人肝微粒体在37℃条件下进行孵育，向孵育体系中加入NADPH再生系统，以启动体外代谢反应，选择孵育时间为90分钟，以确保获得丰富的代谢产物，采用超高效液相色谱Q-Exactive串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对代谢产物进行分析，通过Full MS-ddMS2模式采集数据，并根据原药及碎片离子的质荷比信息推导代谢产物的结构，鉴定出至少7种代谢产物，其中包括6种I相代谢产物和1种II相代谢产物，主要代谢途径为羟基化反应和羟基化后与葡萄糖醛酸结合反应...

【技术特征摘要】

1.色胺类新精神活性物质4-ho-det人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，包括建立人肝微粒体外孵育模型，其特征在于：将4-ho-det与混合人肝微粒体在37℃条件下进行孵育，向孵育体系中加入nadph再生系统，以启动体外代谢反应，选择孵育时间为90分钟，以确保获得丰富的代谢产物，采用超高效液相色谱q-exactive串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对代谢产物进行分析，通过full ms-ddms2模式采集数据，并根据原药及碎片离子的质荷比信息推导代谢产物的结构，鉴定出至少7种代谢产物，其中包括6种i相代谢产物和1种ii相代谢产物，主要代谢途径为羟基化反应和羟基化后与葡萄糖醛酸结合反应。

2.根据权利要求1所述的色胺类新精神活性物质4-ho-det人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，其特征在于：所述混合人肝微粒体的浓度为20mg/ml。

3.根据权利要求1所述的色胺类新精神活性物质4-ho-det人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，其特征在于：所述nadph再生系统包括nadp+、g-6-p、g-6-pdh、mgcl2和udpga。

4.根据权利要求1所述的色胺类新精神活性物质4-ho-det人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，其特征在于：所述孵育体系的终体积为200μl，其中1.3mmol/l nadp+，3.3mmol/l g-6-p，0.4u/ml g-6-pdh，3.3mmol/l mg2+，2.5mmol/l udpga。

5.根据权利要求1所述的色胺类新精神活性物质4-ho-det人肝微粒体模型鉴定的代谢物及其应用，其特征在于：在步骤(d)中，色谱柱采用waters uplc hss t3(150×2.1mm，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵森，孟梁，刘猛，仲陈浩，
申请(专利权)人：浙江警察学院，
类型：发明
国别省市：