【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露属于药物化合物和组合物及使用它们的治疗方法的领域。特别地，本披露属于卵泡刺激素(fsh)受体调节剂及其用途的领域。
技术介绍
1、促性腺激素在包括新陈代谢、温度调节和生殖的几种生理过程中发挥重要作用。促性腺激素作用于特定的性腺细胞类型以引发卵巢细胞和睾丸细胞分化和类固醇生成。促性腺激素fsh(卵泡刺激素)在促性腺激素释放激素和雌激素的影响下从垂体前叶释放。fsh是一种异二聚体糖蛋白激素，与黄体生成素(lh)、人绒毛膜促性腺激素(hcg)和促甲状腺激素(tsh)结构相似，它们都是蛋白质(28-38kda)，由共同的α-亚基非共价结合到赋予受体结合特异性的独特β-亚基上组成。参见例如ulloa-aguirre,a.等人,front endocrinol(lausanne)[内分泌学前沿(洛桑)],2018,9:707。fsh、lh和tsh在垂体中产生，而hcg主要由胎盘产生。fsh的细胞受体(fshr)在睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞上表达。参见例如anderson,r.c.等人,endocr rev[内分泌综述],2018,39(6):
【技术保护点】
1.一种具有式(A)的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中X是CR20。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中X是N。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中R1是-NRfRg，其中：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中R1是-NRfRg，其中Rf和Rg与它们所附接的氮一起形成任选地含有选自氧、硫和氮的1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(a)的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中x是cr20。
3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中x是n。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是-nrfrg，其中：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是-nrfrg，其中rf和rg与它们所附接的氮一起形成任选地含有选自氧、硫和氮的1个另外的环杂原子的4元杂环烷基环，其中该环被1至4个r4基团取代，其中每个r4基团独立地选自卤素、羟基、腈、-nr4ar4b、-sr4a、-s(o)2r4a、和任选地被独立地选自c3-c6环烷基、羟基和卤素的1至4个取代基取代的c1-c6烷基；任选地其中2个r4基团与它们所附接的原子一起形成4至6元环；并且每个r4a和r4b独立地选自c1-c3烷基。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是-nrfrg，其中rf和rg与它们所附接的氮一起形成任选地含有选自氧、硫和氮的1个另外的环杂原子的5元杂环烷基环，其中该环被1至4个r4基团取代，其中每个r4基团独立地选自卤素、羟基、腈、-nr4ar4b、-sr4a、-s(o)2r4a、和任选地被独立地选自c3-c6环烷基、羟基和卤素的1至4个取代基取代的c1-c6烷基；任选地其中2个r4基团与它们所附接的原子一起形成4至6元环；并且每个r4a和r4b独立地选自c1-c3烷基。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是其中r1被1至4个r4基团取代，其中每个r4基团独立地选自卤素、羟基、腈、-nr4ar4b、-sr4a、-s(o)2r4a、和任选地被独立地选自c3-c6环烷基、羟基和卤素的1至4个取代基取代的c1-c6烷基；任选地其中2个r4基团与它们所附接的原子一起形成4至6元环；并且每个r4a和r4b独立地选自c1-c3烷基。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是-nrfrg，其中rf和rg与它们所附接的氮一起形成任选地含有选自氧、硫和氮的1个另外的环杂原子的6元杂环烷基环，其中该环被1至4个r4基团取代，其中每个r4基团独立地选自卤素、羟基、腈、-nr4ar4b、-sr4a、-s(o)2r4a、和任选地被独立地选自c3-c6环烷基、羟基和卤素的1至4个取代基取代的c1-c6烷基；任选地其中2个r4基团与它们所附接的原子一起形成4至6元环；并且每个r4a和r4b独立地选自c1-c3烷基。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是-nrfrg，其中rf是c1-c6烷基；并且rg是被1至4个r4c基团取代的c1-c6烷基，其中每个r4c基团独立地选自卤素、羟基和腈。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是c1-c6烷基或c1-c6烯基。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是c1-c6卤代烷基。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是c1-c6羟基烷基。
13.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是任选地被1至4个r5基团取代的苯基，其中每个r5基团独立地选自卤素、腈、-c(o)nr5ar5b、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、和c1-c3烷氧基；并且每个r5a和r5b独立地选自h和c1-c3烷基。
14.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是4-氟苯基。
15.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是任选地被1至4个r5基团取代的c4-c6环烷基，其中每个r5基团独立地选自卤素、腈、-c(o)nr5ar5b、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、和c1-c3烷氧基；并且每个r5a和r5b独立地选自h和c1-c3烷基。
16.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是含有独立地选自氧、硫和氮的1至4个环杂原子的5至6元杂芳基环，其中该环可以任选地被1至4个r5基团取代，其中每个r5基团独立地选自卤素、腈、-c(o)nr5ar5b、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、和c1-c3烷氧基；并且每个r5a和r5b独立地选自h和c1-c3烷基。
17.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r2是3,3-二氟环丁基、5-氟吡啶-2-基、2-噻吩基、5-噻唑基、或1,3,4-噻二唑基。
18.一种具有式(b)的化合物
19.根据权利要求18所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中het是含有独立地选自氧、硫和氮的1至4个环杂原子的5元杂芳基环，该杂芳基环任选地被独立地选自卤素、腈、-c(o)nr5ar5b、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、和c1-c3烷氧基的1至4个r5基团取代；并且每个r5a和r5b独立地选自h和c1-c3烷基。
20.根据权利要求18所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中het是含有独立地选自氧、硫和氮的1至4个环杂原子的6元杂芳基环，该杂芳基环任选地被独立地选自卤素、腈、-c(o)nr5ar5b、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、和c1-c3烷氧基的1至4个r5基团取代；并且每个r5a和r5b独立地选自h和c1-c3烷基。
21.一种具有式(c)的化合物
22.一种具有式(d)的化合物
23.一种具有式(e)的化合物
24.一种具有式(f)的化合物
25.根据权利要求1至4、6、7和10至24中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是其中每个r4独立地选自腈和任选地被独立地选自c3-c6环烷基、羟基和卤素的1至4个取代基取代的c1-c6烷基。
26.根据权利要求1至4、6、7和10至24中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中r1是其中r4b是c1-c6烷基并且r4a选自腈和任选地被独立地选自c3-c6环烷基、羟基和卤素的1至4个取代基取代的c1-c...
【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·斯图尔特·特恩布尔，朱昭宁，雅切克·斯塔莱夫斯基，雷切尔·玛丽·吉拉德，西奥多·亨利·诺亚·布利斯，汤姆·斯科特·卡特，阿黛尔·福克纳，凯瑟琳·简·格林纳威，克里斯蒂娜·莱奇，马修·罗伯特·米尔斯，卡洛斯·阿罗尼斯·萨拉斯，
申请(专利权)人：辉凌公司，
类型：发明
国别省市：
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