含有活性成分的质地遮蔽颗粒制造技术

本发明专利技术公开了一种质地遮蔽颗粒以及由其制得的咀嚼药片。质地遮蔽颗粒由含有活性成分的芯，任选的基本上覆盖芯的遮味剂组成的第一涂层和任选地可基本上覆盖第一涂层或芯的第二涂层组成，其中所述的第二涂层由薄膜成型聚合物和抗砂砾剂组成。该颗粒可生产成可即时释放活性成分的片剂例如咀嚼药片。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有活性成分、水溶性或水膨胀薄膜成型聚合物与抗砂砾剂(anti-grit agent)的聚合保护涂层混合物的质地(texture)遮蔽颗粒。涂覆的颗粒可制成咀嚼药片或在没水的情况下便于用药的快速分解药片。
技术介绍
口服药一般为固体形式如片剂、胶囊、药丸、锭剂或粒剂。片剂可整个吞服，在口中咀嚼或溶解在口腔中。咀嚼药片通常由包括活性药物颗粒和其它非活性成分(赋形剂)的混合物制成，并经常用在片剂不能整个吞服的地方。咀嚼的作用就象药片分解一样是帮助药片颗粒破碎并可增加消化道的吸收速率。通常用咀嚼药片来改善小儿科和老年病人的用药。某些药物颗粒有苦味或令人不愉快的味道。为了由这些颗粒制出适口的咀嚼药片，它们的味道必须通过用如US4851226，US5489436，US5529783，US5215755，US5260072，US5460825，US4800087，US5814332和US5075114中所披露的涂覆组合物分散或涂覆颗粒来遮蔽，在这里将上述专利作为参考文献引入。通常人们研究的方向集中在通过用延迟溶解直至药物脱离口腔的聚合物涂覆药物颗粒来遮蔽药物不愉快的味道。可是，在药片基层中的其它成分溶解掉后，通常在口中留下的涂覆药物颗粒具有砂粒质的、泥沙样的质地。现在特别要关注的是越来越受人们欢迎的快速分解的剂型。为了防止药物颗粒在摄取时粘在口腔粘膜上，人们已进行了各种尝试来加强药物颗粒的质地。例如，WO8806893公开了一种口服组合物，该组合物由活性物质和胶凝剂或能在含水载体中的颗粒周围形成粘性介质的溶胀剂组成。不利的是这种组合物在摄取前为了在不咀嚼的情况下便于快速吞服，它必须在水中分解形成液体悬浮液。人们希望得到一种可有效遮蔽活性材料，例如药物颗粒的质地或其味道和质地的口服剂型以便在摄取时可不用喝水并且还可以咀嚼。专利技术概述本专利技术提供一种质地遮蔽的颗粒，它包括a)含有活性成分的芯；b)由基本上覆盖了芯的遮味剂组成的第一涂覆层；和c)在第一涂覆层表面上的第二涂覆层，该第二涂覆层由下面的成分组成i)薄膜成型聚合物；和ii)抗砂砾剂。本专利技术还提供一种质地遮蔽的颗粒，它包括a)含有活性成分的芯；和b)在芯的表面上的质地遮蔽的涂层，该质地遮蔽涂层由下面的成分组成i)薄膜成型聚合物；和ii)抗砂砾剂。本专利技术还提供一种将含有活性成分颗粒进行质地遮蔽的方法，该方法包括a)将基本上连续的第一涂层涂覆在颗粒上，第一涂层包括遮味剂；和b)将第二涂层涂覆在第一涂层上，第二涂层包括a)薄膜成型聚合物和b)抗砂砾剂的混合物。本专利技术还提供一种将含有活性成分颗粒进行质地遮蔽的方法，该方法包括将涂层涂覆在含有活性成分的芯表面上，该涂层包括a)薄膜成型聚合物和b)抗砂砾剂的混合物。本专利技术还提供一种生产含有活性成分的质地遮蔽颗粒的方法，该方法包括喷雾干燥混合物，该混合物包括a)含有有效量的用于活性成分质地遮蔽的薄膜成型聚合物和抗砂砾剂；和b)活性成分。本专利技术还提供一种由基体组成的质地遮蔽颗粒，该基体包括a)活性成分，b)薄膜成型聚合物，和c)抗砂砾剂，其中，薄膜成型聚合物和抗砂砾剂暴露在颗粒的表面上，其用量可有效地对活性成分进行质地遮蔽。根据本专利技术，用含有薄膜成型聚合物和抗砂砾剂混合物的保护涂层制备具有即时释放性能(immediate release profile)的质地遮蔽的药品配方。该质地遮蔽保护涂层不仅克服了药物颗粒的砂粒质质地，而且还易于吞服。此外，该配方在没有水的情况下也很容易咽下。本专利技术涂覆颗粒的好处在于，其在成片过程中显示出足够的弹性，因而无需加入用以保持其整体性的增塑剂并且还可防止在咀嚼期间药物释放到嘴里。由这些涂覆颗粒制成的咀嚼药片具有极佳的味道并且还具有即时释放性能(immediate release profile)。本专利技术的详细描述在这里所用术语“基本覆盖”或“基本上连续”指的是涂层通常连续覆盖了芯或底层的整个表面，以致于基本上没有活性成分或底层暴露在外。质地遮蔽颗粒的芯可包含任何一种活性成分。广泛适用的活性成分包括药用活性成分，食品强化剂，营养物，nutriceuticals等。更具体地说，它们包括镇痛剂、减充血剂、祛痰药、止咳药、抗组胺剂、肠胃病药、利尿剂、支气管扩张剂、安眠药(sleep-inducing agents)、维他命、矿物质、抗感染药、营养素和其混合物。一类优选的活性成分包括不含类固醇的抗发炎药(NSAIDs)，例如布洛芬、酮丙酸、氟联苯丙酸、萘普生、环氟拉嗪、rofecoxib、celecoxib和阿斯匹林。活性成分也可选自醋氨酚，假麻黄碱，苯丙醇胺，氯屈米，美沙芬，苯海拉明，乘晕宁，美其敏，法莫替丁，洛哌丁胺，雷尼替丁，甲腈咪胺，双乙酰氧苯基甲基吡啶，欧车前，阿司咪唑，氯雷他啶(loratadine)，desloratadine，fexofenadine，西替利嗪(cetirizine)，解酸剂，其混合物和制药上可接受的盐或其代谢物。最优选的活性成分选自醋氨酚，布洛芬，假麻黄碱，美沙芬，苯海拉明，氯屈米，氯雷他啶(loratadine)，碳酸钙，氢氧化镁，碳酸镁，氧化镁，氢氧化铝，其混合物和其制药上可接受的盐。颗粒的芯可包含纯的、结晶活性成分或活性成分与任选成分例如工艺中已知的粘合剂，赋形剂等的混合物。芯可用各种已知的制粒方法形成，这些方法包括高纯(high sheer)湿制粒法，喷雾干燥和流化床制粒法(包括旋转流化床制粒)，优选颗粒芯用流化床制粒法生产。优选颗粒芯的平均直径为约80～约300微米。在一个实施方案中，由遮味剂组成的第一涂层基本上覆盖了芯。适合的遮味剂例子包括，但不限于，乙酸纤维素，乙基纤维素，聚(丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯，三甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯氯化物(trimethylammonioethyl methacrylate chloride))，其可商购于Rohm Pharma，商品名为“EUDRAGIT”，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素和其混合物。在另一实施方案中，遮味剂由a)肠溶性聚合物和b)不溶性薄膜成型聚合物的混合物组成。肠溶性聚合物可选自已知肠溶性聚合物中的任何一种，例如邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素，乙酸邻苯二甲酸纤维素，聚乙酸邻苯二甲酸乙烯基酯(polyvinylacetate phthalate)和聚甲基丙烯酸酯基聚合物例如聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶2，其可商购自Rohm Pharma GmbH，商品名为“EUDRAGIT S”聚合物，和聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1，其可商购自Rohm Pharma GmbH，商品名为“EUDRAGIT L”聚合物。也可使用肠溶性聚合物的组合。优选肠溶性聚合物选自非丙烯酸酯化合物，具体为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素，乙酸邻苯二甲酸纤维素和聚乙酸邻苯二甲酸乙烯基酯(polyvinylacetate phthalate)。优选为非丙烯酸酯的，因为丙烯酸酯聚合物在高温下会发粘并成团。纤维素聚合物比丙烯酸酯聚合物具有更高的热稳定性。此外，已知丙烯酸酯聚合物具有略微难闻的味道，而纤维素聚合物具有更为中性的味感。不溶性薄膜成型聚合物也可选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种质地遮蔽颗粒，包括ａ）含有活性成分的芯；ｂ）由基本上覆盖了芯的遮味剂组成的第一涂覆层；和ｃ）在第一涂覆层表面上的第二涂覆层，该第二涂覆层由下面的成分组成：ｉ）薄膜成型聚合物；和ｉｉ）抗砂砾剂。

【技术特征摘要】
US 2000-12-21 09/745,2431.一种质地遮蔽颗粒，包括a)含有活性成分的芯；b)由基本上覆盖了芯的遮味剂组成的第一涂覆层；和c)在第一涂覆层表面上的第二涂覆层，该第二涂覆层由下面的成分组成i)薄膜成型聚合物；和ii)抗砂砾剂。2.根据权利要求1的颗粒，其中第二涂覆层基本上覆盖了第一涂覆层。3.根据权利要求1的颗粒，其中活性成分选自不含类固醇的抗发炎药，醋氨酚，假麻黄碱，苯丙醇胺，氯屈米，美沙芬，苯海拉明，乘晕宁，美其敏，法莫替丁，洛哌丁胺，雷尼替丁，甲腈咪胺，阿司咪唑，氯雷他啶(loratadine)，desloratadine，fexofenadine，西替利嗪(cetirzine)，解酸剂，制药上可接受的盐，其代谢物和其混合物。4.根据权利要求4的颗粒，其中肠溶性聚合物可选自邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素，乙酸邻...

【专利技术属性】
技术研发人员：N帕里克，D麦克泰格，DW温，RS皮莱，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]