一种pH-ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种pH‑ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶及其制备方法和应用，所述pH‑ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶通过对G3PAMAM树状大分子进行功能化修饰后得到G3‑PBA‑OH，并与两端接枝苯硼酸的聚乙二醇PBA‑PEG‑PBA发生交联得到树状大分子纳米凝胶DNG，进一步在DNG上负载缺氧激活化疗药物和细胞因子制得。本发明专利技术制备的DNG，具有生物相容性好、载药率高、pH‑ROS双响应以及血脑屏障穿透特性，为构建脑部药物递送纳米平台提供新思路，并且能显著提高TPZ和IFN‑γ的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米材料和纳米药物领域，特别涉及一种ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

1、脑胶质瘤作为最具侵袭性的原发性颅内肿瘤，其临床治疗面临严峻挑战。世界卫生组织数据显示，胶质母细胞瘤患者中位生存期仅12-15个月，五年生存率不足5％，高复发率与极短生存周期使其成为脑胶质瘤的治疗难点(acs nano 2024,18,14469-14486)。目前，常规治疗(手术联合放化疗)受限于血脑屏障(bbb)的生理防御机制，导致超过98％的小分子药物及几乎所有大分子无法有效穿透bbb，且在全身循环中面临快速代谢、稳定性差及非特异性分布等问题，严重制约疗效。近年来，纳米技术的突破为穿透bbb提供了新途径。基于尺寸效应与表面工程策略，树状大分子、聚合物纳米颗粒、脂质体及纳米凝胶等载体系统，通过被动靶向的增强渗透和滞留效应(epr效应)或主动靶向(如转铁蛋白修饰或细胞膜包覆)等机制穿透bbb，显著提升了药物脑内递送效率(nano today 2024,56,102310)。然而，靶向配体的偶联以及细胞膜提取工艺成本高昂，步骤复杂，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种pH-ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶，其特征在于，所述pH-ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶通过对G3 PAMAM树状大分子进行功能化修饰后得到G3-PBA-OH，并与两端接枝苯硼酸的聚乙二醇PBA-PEG-PBA发生交联得到树状大分子纳米凝胶DNG，进一步在DNG上负载缺氧激活化疗药物和细胞因子制得。

2.根据权利要求1所述的pH-ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶，其特征在于，所述缺氧激活化疗药物包括替拉扎明TPZ；所述细胞因子包括IFN-γ。

3.一种pH-ROS双响应型载药树状大分子纳米凝胶的制备方法，包括以下步骤：

4.根...

【技术特征摘要】

1.一种ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶，其特征在于，所述ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶通过对g3 pamam树状大分子进行功能化修饰后得到g3-pba-oh，并与两端接枝苯硼酸的聚乙二醇pba-peg-pba发生交联得到树状大分子纳米凝胶dng，进一步在dng上负载缺氧激活化疗药物和细胞因子制得。

2.根据权利要求1所述的ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶，其特征在于，所述缺氧激活化疗药物包括替拉扎明tpz；所述细胞因子包括ifn-γ。

3.一种ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶的制备方法，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中g3 pamam树状大分子与4-溴甲基苯硼酸bpba的投料摩尔比为1:8～1:10；所述溶剂包括二甲基亚砜；所述加热搅拌反应温度为60-70℃，反应时间为1-2天；所述透析过程为：使用mwco为3500da的透析膜，通过1.5-2l去离子水进行透析2-3天，纯化后进行冷冻干燥。

5.根据权利要求3所述的ph-ros双响应型载药树状大分子纳米凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中g3-pba与缩水甘油的质量比为3:5～4:3；所述溶剂包括甲醇；所述常温搅拌反应时间为1-2天；所述透析过程为：使用mwco为500da的透析膜，通过1...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈明武，王金霞，史向阳，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：