【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体涉及一种glp-1r激动剂orforglipron(化学名称：3-((1r，2r)-1-(5-((r)-2,2-二甲基四氢-2h-吡喃-4-基)-2-((s)-3-(4-氟-1-甲基-1h-吲唑-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑-1-基)-2-(4-氟-3,5-二甲基苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-2h-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-羰基)-1h-吲哚-1-基)2-甲基环丙基)-1,2,4-恶二唑-5(4h)-酮)的高效制备方法。
技术介绍
1、胰高血糖素样肽-1受体(glp-1r)激动剂因其在2型糖尿病和肥胖症治疗中的显著疗效，成为代谢疾病领域的核心药物。它们通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空及调节食欲发挥多维度作用。2023年《science》更将glp-1药物评为年度科学突破之首。然而，现有主流glp-1r激动剂(如司美格鲁肽、替尔泊肽)均为肽类药物，需通过注射给药或依赖复杂口服制剂(如吸收增强剂)，导致患者依从性低、生产成本高昂，且产能受限严重制约市场供应。
...【技术保护点】
1.一种GLP-1R激动剂Orforglipron的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S1中，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、四氢呋喃中的一种或几种；反应温度为0-120℃，反应时间为0-24h；
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S3中，有机溶剂为甲苯、二甲苯、THF、DMA、1,4-二氧六环、DMF、NMP、DMSO中的一种或几种；碱为含金属的碱，选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾中的一种或几种；含胺配体选择N,N’-二甲基乙二胺、N,N’-...
【技术特征摘要】
1.一种glp-1r激动剂orforglipron的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s1中，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、四氢呋喃中的一种或几种；反应温度为0-120℃，反应时间为0-24h；
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s3中，有机溶剂为甲苯、二甲苯、thf、dma、1,4-二氧六环、dmf、nmp、dmso中的一种或几种；碱为含金属的碱，选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾中的一种或几种；含胺配体选择n,n’-二甲基乙二胺、n,n’-二甲基环己二胺、乙二胺中的一种或几种；催化剂选用cu、cui、cucl、cucl2、cu2o、cu(oac)2、cu(acac)2中的一种或几种；芳基化合物与胺、cu催化剂、胺配体、碱的摩尔比为1:(1.2-1.8):(0.05-0.08):(0.06-0.1):(1.5-2.5)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s4中，有机溶剂选自乙腈、thf、dmf、dme、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、nmp、dma、dmso、甲苯、dcm中的一种或者几种；酸选自甲磺酸、三氟乙酸、乙酸、盐酸、硫酸中的一种或几种；
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s6中，有机溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亚砜(dmso)、n-甲基吡咯烷酮(nmp)中的一种或几种；碱性条件为叔丁醇钾、氢化钠、六甲基二硅基氨基钾中的一种或几种；氰基化试剂选自氯乙腈、溴乙腈；反应温度为0–40℃，反应时间为1–6h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s7中，有机溶剂选自四氢呋喃、1,3-二...
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