一种光学纯（2R,3R）-二氢槲皮素的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种光学纯（2R,3R）‑二氢槲皮素的合成方法，包括以下步骤：a、在惰性气体保护，Lewis酸催化下，间苯二甲醚和草酰氯单乙酯反应，得到化合物V；b、在二价钴盐催化下，选择性活化化合物V邻位的C‑H键后，与3,4‑二甲氧基苄醇反应得到化合物IV；c、在惰性气体保护的碱性条件下，化合物IV发生分子内关环，得到化合物III；d、在惰性气体保护，一价铑盐和手性膦配体原位形成的铑络合物的催化下，化合物III对应选择性的实现双键的加氢还原，得到化合物II；e、在溴化钠或碘化钠催化下，化合物II与三氯化铝反应脱甲基后，得到光学纯（2R,3R）‑二氢槲皮素，本发明专利技术合成原料廉价易得，操作简单、收率和光学纯度高，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于二氢槲皮素，具体涉及一种光学纯（2 r, 3 r）-二氢槲皮素的合成方法。

技术介绍

1、二氢槲皮素（dihydroquercetin, dhq），又名花旗松素、黄杉素或紫杉叶素化学名为3,5,7,3′,4′-五羟基二氢黄酮，最早由日本学者fukui从黄杉属植物花旗松的叶中提取分离。二氢槲皮素属于黄酮类化合物，其分子中有两个手性碳原子，有四个手性异构体，在自然界植物中主要以（2 r, 3 r）构型为主，其特定的构型赋予了它独特的性质。相比非手性或其他构型的同类物质，该原料在医药和健康科学领域应用中能够带来独特、精准的生物活性与安全性。其结构式如下图所示：

2、

3、二氢槲皮素具有抗炎、清除自由基、抗氧化、抗病毒和抗菌等多种生物活性，具有保护心血管、抗癌、保肝和促进胶原纤维形成等作用，广泛应用于药物、保健食品、化妆品等领域，其需求持续增长。二氢槲皮素的制备方法主要包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种光学纯（2R,3R）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述一种光学纯（2R,3R）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：制备2-（2,4-二甲氧基苯基）-2-氧代乙酸乙酯的方法包括：在惰性气体保护下，向反应器中依次加入Lewis酸催化剂、溶剂和间苯二甲醚，降温至-5~5℃，将草酰氯单乙酯滴加到反应器中，滴加完毕后，在-5~30℃之间反应1~12小时，间苯二甲醚：草酰氯单乙酯：Lewis酸的摩尔比为1.0：（1.0~1.5）：（1.0~2.0）；反应结束后加入稀盐酸和有机溶剂，分液后有机相经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩有...

【技术特征摘要】

1.一种光学纯（2r,3r）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述一种光学纯（2r,3r）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：制备2-（2,4-二甲氧基苯基）-2-氧代乙酸乙酯的方法包括：在惰性气体保护下，向反应器中依次加入lewis酸催化剂、溶剂和间苯二甲醚，降温至-5~5℃，将草酰氯单乙酯滴加到反应器中，滴加完毕后，在-5~30℃之间反应1~12小时，间苯二甲醚：草酰氯单乙酯：lewis酸的摩尔比为1.0：（1.0~1.5）：（1.0~2.0）；反应结束后加入稀盐酸和有机溶剂，分液后有机相经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩有机相后得黄色油状物，将黄色油状物进行减压蒸馏，收集馏分，即为制得的2-（2,4-二甲氧基苯基）-2-氧代乙酸乙酯。

3.如权利要求2所述一种光学纯（2r,3r）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：

4.如权利要求1所述一种光学纯（2r,3r）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：制备2-（（2-（3,4-二甲氧基苄基）氧基）-4,6-二甲氧苯基）-2-氧代乙酸乙酯的方法包括：

5.如权利要求4所述一种光学纯（2r,3r）-二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：制备2-（3,4-二甲氧基苯基）-3-羟基-5,7-二甲氧基-4h-色烯-4-酮的方法包括：在惰性气体保护，将2-（（2-（3,4-二甲氧基苄基）氧基）-4,6-二甲氧苯基）-2-氧代乙酸乙酯溶于有机溶剂c中，降温至-5~5℃，缓慢加入碱的四氢呋喃溶液，随后升温至25~80℃温度下反应6～24小时，得到反应液；2-（（2-（3,4-二甲氧基苄基）氧基）-4,6-二甲氧苯基）-2-氧代乙酸乙酯：碱的摩尔比为1.0：（1.0~3.0），反应结束后加入水和有机溶剂，分液后有机相经饱和氯化钠溶液洗涤、浓缩有机相，将所得黄色残留物经溶剂b重结晶，得到2-（3,4-二甲氧基苯基）-3-羟基-5,7-二甲氧基-4h-色烯-4-酮。

6.如权利要求5所述一种光学纯（2r...

【专利技术属性】
技术研发人员：向南希，陈頔，蒋小燕，刘利娟，赵久会，吴越，林森，
申请(专利权)人：北京理工大学重庆创新中心，
类型：发明
国别省市：