用于痴呆前驱症状患者的食品组合物制造技术

一种包含（ａ）一种或多种选自ＤＨＡ、ＤＰＡ和ＥＰＡ的ω－３脂肪酸、（ｂ）尿苷或其等效物、和（ｃ）一种甲基供体的组合物，可用于治疗具有痴呆前驱症状患者的特征的人。所述特征包括例如每升脑脊液（ＣＳＦ）中总－ｔａｕ蛋白的水平高于３５０ｎｇ，以及ＣＳＦ中Ａβ－４２／磷酸－ｔａｕ－１８１的重量比小于６．５。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含长链多不饱和脂肪酸的成分以及一种包含核普 酸或其等效物和一种曱基供体的成分用于制备可用于治疗神经前驱症状(prodromal)患者——具体而言为痴呆前驱症状患者——的产品的用途。
技术介绍
西方社会中很多人都受神经疾病之苦，如非AD性痴呆、阿耳茨海默 病(AD)、帕金森病(PD)或亨延顿舞蹈病(HD)。这些疾病目前由临床医生 通过认真解读多种症状而诊断，所述症状如精神障碍病人的诊断和统计 手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)(第 四版，2000-DSM-IV-TR)中或McKhann et al.， Report of the NINCDS-ARDA-workgroup， Neurology 1984， 34, 939-944中所定义。观察到患有特定类型的记忆缺陷的人之间存在明显差异。例如，患 阿耳茨海默病的人具有神经变性症状，这可能由以下现象造成淀粉样 蛋白斑累积，或者脑中选定区域中的神经原纤维缠结或突触损失或萎缩 或者脑室的扩展，或者这些现象的混合。血管性痴呆患者具有记忆功能 降低症状，这由脑血流量受损以及缺血和再灌注事件造成。从原因、对 脑所造成损害的种类和总体症状方面来说，患有Lewy小体痴呆或反复继 发性痴呆的患者的病理学不同于上述痴呆的患者，尽管它们都表现出记 忆缺陷。在痴呆的诊断中，除记忆功能之外，临床医生通常还分析至少其它 的认知领域，例如执行运动功能、描述或识别物体的能力，社会性功能 以及实施日常生活中被认为正常的活动的能力。在衰老早期，特别是进入老年(通常60岁以上)后，有时显现脑功能 异常的轻微症状或行为。由于所述症状的形式十分分散，因此临床医生 的诊断可能只能基于所述患有具体疾病状态的人的在一定程度上公认的 客观测验。例如，不满足某些记忆或认知标准、但通常执行日常生活中 正常活动并不表现其它病状的人，可被诊断为"轻度认知缺损(MCI)"患者。当损伤以更系统性的方式发生并且被认为由于衰老而发生时，可能做出"年龄相关性记忆缺陷"(AAMI)诊断。 一些人认为MCI或AAMI为阿 耳茨海默病的前驱症状阶段，即在该疾病之前但将要患病的阶段。然而， 该类人中仅少于25%并在多数情况下少于20%的人将最终患痴呆。所述 "MCI患者"人群中一部分将疾愈而另一部分可能仍为"MCI患者"。在该方面中，认为本申请中老年人指的是50岁或以上的人、特别是 55岁或以上的人、更特别为60岁或以上的人、更特别为65岁或以上的 人。这个相当宽的定义考虑到了不同人群之间、在不同大陆上等平均年 龄的变化。大多数发达世界国家中公认65岁实足年龄为"老年"或年长 的人的定义(与人可开始获得退休金福利的年龄相关)，但像许多西化观 念一样，这不能较好地适应于例如非洲的情形。在此时，不存在联合国 (UN)标准数字准则，但是经UN同意的截止值为60+岁以指西方世界中的 年长人群。老年人的非洲定义与50至65岁的实足年龄相关，这取决于 背景、地区和国家。用于诊断前驱症状患者的区别试验与用于诊断痴呆或类痴呆病症的 常规试验并不一致，尽管这些常规试验中一些可能进一步支持神经障碍 或疾病的前驱症状患者的诊断。例如，AD前驱症状患者可能在记忆测试 中得到令人满意的分数，并将因此不必然为MCI患者，而他们可能在目 前用于前驱症状的诊断工具中得到阳性分数。然后做出"痴呆前驱症状 患者"诊断。满足"痴呆前驱症状患者"的诊断要求的所述非MCI人群 的诊断问题仍不能由Hansson等人M06年2月6日公布于 HUp: 〃neurology. thelancet. com中的标准进4亍诊断。未研究在所建议 的试验中表现出相同分数的非MCI人群。将患者诊断为所谓的AAMI或MCI患者将相对频繁地导致该患者将自 然而然成为痴呆患者的错误担心。错误的阳性诊断也给社会造成相对高 的花费，由于采取不必要的措施来供养这些患者。因此需要开发更好的 诊断工具来鉴定人在衰老期间可能患的多种类型的脑疾病或病症并鉴定属于特定临床前阶段的预测。还需要供养唯一一类的痴呆前驱病症患者， 以降低他们将患老年痴呆的可能性。W0 2007/008586公开了一种降低个体体内淀粉状蛋白p肽水平的方 法，该方法包括给予二十二碳六烯酸和二十二碳五烯酸co-6的来源。W02006/031683公开了尿苷——优选与胆碱结合——用于改善认知或神经 功能的用途。W0 2006/127620 ^^开了一种包含DHA和UMP的组合物，其 可用于治疗患记忆障碍、学习问题或神经障碍的受试者(如阿耳茨海默病 患者)。Wurtman et al. ， to/" ^sea"A 2006， 1088 (1)， 83-92公开了一 种胆碱、UMP和DHA的结合物，其能增加沙鼠脑中突触蛋白质和磷脂的量 并可潜在用于治疗阿耳茨海默病。W0 03/041701公开了一种包括DHA、 EPA、胆碱、甲硫氨酸、维生素B6、叶酸、锌、镁和UMP作为核苷碱基替 换物的组合物，其用于治疗帕金森病、癫痫、精神分裂症、妄想症、抑 郁、睡眠障碍、精神病、痴呆、ADHA、记忆功能缺损、慢性疲乏综合征 和运动障碍。然而，在现有技术中无处暗示使用这些成分用于治疗痴呆前驱症状 患者，其具有——例如脑中——#经系统中特定损害或经历特定生物化 学病症。
技术实现思路
本专利技术的基础是从不必然最终导致痴呆的病症(如轻度认知缺损 (MCI))中较早地区分出在不进行有效治疗的情况下具有高度发展成为神 经障碍如痴呆(特别是阿耳茨海默病(AD))的可能性的病症。现已发现可 以通过给药一种包含长链多不饱和脂肪酸、核苷酸和甲基供体的产品来 治疗所述神经障碍前驱病症患者。所述给药降低了与脑机能障碍相关的 更严重问题(如记忆和认知问题、震颤、感受和感觉的强度的降低)的发 展，并可降低痴呆的发病率或延緩其发生。具体实施例方式本专利技术涉及一种组合物，包含(a)—种或多种co-3脂肪酸、(b)尿苷 或胞苷或其等效物、和(c)一种甲基供体，所述组合物可用于预防或延緩 具有痴呆前驱症状患者的特征的人的痴呆发病。为本专利技术目的，患有"老年性痴呆"的人被定义为患有一种或多种 痴呆。老年性痴呆或痴呆被认为包括阿耳茨海默病(AD)。因此，本专利技术 还涉及一种组合物，包含(a)—种或多种co-3脂肪酸、(b)尿苷或胞苷或 其等效物、和(c)一种甲基供体的组合物，所述组合物可用于预防或延緩具有阿耳茨海默病前驱症状患者的特征的人的阿耳茨海默病发病。然而，本专利技术还独立地针对痴呆前驱症状患者和/或阿耳茨海默病前 驱症状患者。"痴呆前驱症状患者"为未患有如上所述老年性痴呆、但 具有较高的患老年性痴呆可能性的人。同样"阿耳茨海默病前驱症状患者"为未患有AD但具有较高的患AD可能性的人。下面描述了用于将患 者归类为前驱症状患者的诊断工具，所述诊断工具其包括脑损伤和生物 化学问题的精确诊断以及标准的谨慎设置。本专利技术的前驱症状患者被定义为在以下至少一个、优选至少两个、 更优选至少三个标准中评分为阳性的人-每升脑脊液(CSF)中tau蛋白的总水平高于350 ng;-CSF中A P -42/磷酸-ta本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包含（ａ）一种或多种选自ＤＨＡ、ＤＰＡ和ＥＰＡ的ω－３脂肪酸、（ｂ）尿苷或其等效物、和（ｃ）一种甲基供体，所述组合物可用于预防或延缓具有痴呆前驱症状患者的特征的人的痴呆发病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RJJ哈格曼，PJGH坎普伊斯，LM布罗尔森，
申请(专利权)人：NV努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]