一种药物组合物及其在治疗中枢性肥胖中的应用制造技术

本发明专利技术涉及中枢性肥胖相关研究及治疗技术领域，通过构建中枢性肥胖小鼠模型，发现脂肪组织中脑源性神经营养因子(BDNF)表达上调与中枢性肥胖抵抗密切相关。设计并制备了由TAT穿膜肽、柔性连接肽和BDNF成熟肽构成的BDNF融合多肽，该融合多肽在细胞水平促细胞活力作用强、能有效激活BDNF信号通路且稳定性优于天然BDNF蛋白；还制备了一种亲和力高、效价高的抗TrkB单克隆抗体。体内实验表明，BDNF融合多肽及其与抗TrkB单克隆抗体的组合物均能有效抑制中枢性肥胖小鼠体重增加、改善糖代谢紊乱、提升血清BDNF水平并激活TrkB信号通路，且组合物的协同治疗效果更优，为中枢性肥胖的治疗提供了新方向与实验依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种药物组合物及其在治疗中枢性肥胖中的应用。

技术介绍

1、近年来，全球肥胖人群数量呈爆发式增长，其中中枢性肥胖因其复杂的病理机制和较高的治疗难度，成为医学界亟待攻克的难题。中枢性肥胖是一种以脂肪异常堆积于内脏及腹部为特征的代谢性疾病，其核心机制是下丘脑能量调节核团(腹内侧核vmh、弓状核arc等)功能紊乱，导致食欲亢进、能量消耗减少及脂质代谢失衡。研究表明，下丘脑黑皮质素系统(pomc神经元)和神经肽y(npy)神经元的活性失衡是肥胖发生的关键，而脑源性神经营养因子(bdnf)通过结合其受体trkb，可激活pomc神经元并抑制npy表达，从而调控能量稳态。临床数据显示，肥胖患者血清及下丘脑bdnf水平显著低于健康人群，基因突变导致的bdnf/trkb信号通路缺陷与肥胖高度相关。

2、目前针对中枢性肥胖的治疗手段存在明显局限性。例如，glp-1受体激动剂(如利拉鲁肽)虽能通过外周途径抑制食欲，但无法直接靶向中枢bdnf信号通路，且长期使用易引发恶心、呕吐等胃肠道副作用；而天然bdnf蛋白因半衰期短(约1-2小时)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种BDNF融合多肽，其特征在于，所述融合多肽的氨基酸序列由TAT穿膜肽、柔性连接肽和BDNF成熟肽按顺序组成，具体氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根据权利要求1所述的BDNF融合多肽，其特征在于，所述TAT穿膜肽的氨基酸序列为YGRKKRRQRRR，所述柔性连接肽的氨基酸序列为GPGGGGS，所述BDNF成熟肽为人源BDNF成熟肽，其氨基酸序列对应UniProt编号P23560中His129-Arg247的119个氨基酸。

3.一种用于治疗中枢性肥胖的组合物，其特征在于，所述组合物包含有效量的权利要求1所述的BDNF融合多肽和有效量的抗TrkB...

【技术特征摘要】

1.一种bdnf融合多肽，其特征在于，所述融合多肽的氨基酸序列由tat穿膜肽、柔性连接肽和bdnf成熟肽按顺序组成，具体氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的bdnf融合多肽，其特征在于，所述tat穿膜肽的氨基酸序列为ygrkkrrqrrr，所述柔性连接肽的氨基酸序列为gpggggs，所述bdnf成熟肽为人源bdnf成熟肽，其氨基酸序列对应uniprot编号p23560中his129-arg247的119个氨基酸。

3.一种用于治疗中枢性肥胖的组合物，其特征在于，所述组合物包含有效量的权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴汉宁，叶小群，
申请(专利权)人：广东优赛生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：