一种抗原抗体复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于增强乙肝患者免疫应答的抗原抗体复合物及其制备方法和应用。本发明专利技术由HBsAg与抗HBsAg单克隆抗体所制备的抗原抗体复合物制剂在持续诱导慢性乙肝患者免疫反应方面优于多克隆抗体制备的抗原抗体复合物制剂，首次开发了诱导乙肝患者免疫反应的抗原抗体复合物，所述复合物中乙肝表面抗原与抗HBsAg单克隆抗体结合，且一定质量比乙肝表面抗原与抗HBsAg单克隆抗体构成的复合物可诱导慢乙肝患者的免疫反应，还可预防和/或治疗慢乙肝。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于增强乙肝患者免疫应答的抗原抗体复合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、乙肝病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(hbv)感染后，引起的肝脏急性或慢性发炎之疾病，是全世界最常见的一种传染病。慢性乙型肝炎患者发展为晚期肝病，包括肝硬化和肝细胞癌的风险很高。目前的指南明确了功能性治愈，即完成有限疗程治疗后，血清hbsag和hbv dna持续检测不到、hbeag阴转、伴或不伴hbsag血清学转换，肝脏炎症缓解和组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低，是目前国内外最新慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标。研究表明hbsag阴转可以降低肝硬化、肝细胞癌等hbv并发症的发生风险。目前临床医学研究表明构成慢性乙肝病毒性肝炎持续性感染的机理之一是机体缺乏有效的体液或细胞免疫，这也是不能实现慢乙肝患者功能性治愈的重要原因之一。

2、目前针对慢性乙肝炎抗病毒治疗除了增强机体免疫治疗，临床上主要采取最大限度地长期抑制hbv复制，减轻干细胞炎症坏死及肝纤维组织增生，延缓和减少肝病进展和肝癌发生。核苷(酸)类似物(nucleos(t)id本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种诱导慢乙肝患者免疫反应的抗原抗体复合物，所述复合物包含乙肝表面抗原以及抗HBsAg单克隆抗体，乙肝表面抗原与抗HBsAg单克隆抗体结合；所述抗HBsAg单克隆抗体由重链和轻链组成；其中，重链包括重链可变区结构域VH、恒定区结构域CH1、CH2、CH3和铰链区；轻链包括可变区结构域VL和恒定区结构域CL；所述抗HBsAg单克隆抗体的重链VH+CH1的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3，轻链的氨基酸序列选自SEQ ID NO:2或SEQID NO:4。

2.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述乙肝表面抗原与抗HBsAg单克隆抗体以非共价键方式进行...

【技术特征摘要】

1.一种诱导慢乙肝患者免疫反应的抗原抗体复合物，所述复合物包含乙肝表面抗原以及抗hbsag单克隆抗体，乙肝表面抗原与抗hbsag单克隆抗体结合；所述抗hbsag单克隆抗体由重链和轻链组成；其中，重链包括重链可变区结构域vh、恒定区结构域ch1、ch2、ch3和铰链区；轻链包括可变区结构域vl和恒定区结构域cl；所述抗hbsag单克隆抗体的重链vh+ch1的氨基酸序列选自seq id no:1或seq id no:3，轻链的氨基酸序列选自seq id no:2或seqid no:4。

2.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述乙肝表面抗原与抗hbsag单克隆抗体以非共价键方式进行结合。

3.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述乙肝表面抗原选自基因工程菌表达的乙肝表面抗原(hbsag)、哺乳类动物细胞表达的重组hbsag、灭活血源hbsag或合成的乙肝表面抗原。

4.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述乙肝表面抗原是由前-s或s区基因编码而成的多肽，或包括：s区基因、pres1区基因+s区基因、pres2区基因+s区基因、或pres1区基因+pres2区基因+s区基因所编码的多肽。

5.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述抗hbsag单克隆抗体的重链的铰链区和ch2、ch3结构域选自igg1或igg2及其突变体。

6.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述igg1选自人源免疫球蛋白igg1或与人源免疫球蛋白igg1同源的鼠源lgg1；所述igg2选自人源免疫球蛋白igg2或与人源免疫球蛋白igg2同源的鼠源lgg2a、lgg2b、lgg2c。

7.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述抗hbsag单克隆抗体重链的铰链区和ch2、ch3结构域序列选自seq id no:5-seq id no:7。

8.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述hbsag单克隆抗体与乙肝表面抗原的质量比为1:0.67-1:54。

9.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述慢乙肝患者是指谷丙转氨酶正常，hbv dna<2×103iu/ml或hbv dna检测不到。

10.如权利要求1所述抗原抗体复合物，所述慢乙肝患者是指接受抗病毒药物治疗，且血清hbsag水平<3000iu/ml，或hbeag阴转，且hbsag水平<1500iu/ml的慢性乙肝患者。

11.如权利要求1所述的抗原抗体复合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

12.如权利要求11所述制备方法，在步骤(a)中，所述抗hbsag单克隆抗体重链包括重链可变区结构域vh，恒定区结构域ch1、ch2、ch3和铰链区；所述轻链包括可变区结构域vl和恒定区结构域cl；所述抗hbsag单克隆抗体的重链vh+ch1的氨基酸序列选自seq id no:1或seq id no:3，轻链的氨基酸序列选自seq id no:2或seq id no:4。

13.如权利要求11所述制备方法，所述抗hbsag单克隆抗体的重链的铰链区和ch2、ch3结构域选自igg1或igg2的重链的铰链区和ch2、ch3结构域及其突变体。

14.如权利要求11所述制备方法，所述抗hbsag单克隆...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁正宏，应天雷，吴艳玲，宋文平，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：