GLP1 RA及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及3‑[(1S,2S)‑1‑[5‑[(4S)‑2,2‑二甲基氧杂环己烷‑4‑基]‑2‑[(4S)‑2‑(4‑氟‑3,5‑二甲基苯基)‑3‑[3‑(4‑氟‑1‑甲基吲唑‑5‑基)‑2‑氧代咪唑‑1‑基]‑4‑甲基‑6,7‑二氢‑4H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑5‑羰基]吲哚‑1‑基]‑2‑甲基环丙基]‑4H‑1,2,4‑噁二唑‑5‑酮或其盐的合成，以及相关的合成中间体化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文公开了一种合成glp-1受体激动剂3-[(1s,2s)-1-[5-[(4s)-2,2-二甲基氧杂环己烷-4-基]-2-[(4s)-2-(4-氟-3,5-二甲基苯基)-3-[3-(4-氟-1-甲基吲唑-5-基)-2-氧代咪唑-1-基]-4-甲基-6,7-二氢-4h-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-羰基]吲哚-1-基]-2-甲基环丙基]-4h-1,2,4-噁二唑-5-酮或其盐(本文称为glp1ra)或所述盐的水合物的方法。

技术介绍

1、glp1ra在us 10,858,356中进行了描述并要求保护。

2、us 10,858,356描述了制备glp1ra的合成方法。然而，需要制备该化合物的替代方法。本文所述的方法与已知方法相比，由于其经过不同的中间体，提供了一个或多个益处。在一个实施方案中，该即时(instant)方法更加稳健高效。在一个实施方案中，该即时方法更具可扩展性(scalable)。在一个实施方案中，该即时方法提供了更高的产量。

技术实现思路

1、glp1ra可制成药学上可接受的盐。glp本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备具有以下结构的化合物6的方法：

2.权利要求1的方法，包括从化合物1开始并经过化合物5的多步骤化学反应：

3.权利要求1或2的方法，包括将化合物1转化为化合物2的反应步骤，如下所示：

4.权利要求1-3中任一项的方法，还包括在溶剂和催化剂存在下将化合物2转化为化合物3的反应步骤，如下所示：

5.权利要求1-4中任一项的方法，还包括将化合物3转化为化合物4的反应步骤，如下所示：

6.权利要求5的方法，其中所述反应步骤包括化合物3与CDI在溶剂中反应，随后与(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.制备具有以下结构的化合物6的方法：

2.权利要求1的方法，包括从化合物1开始并经过化合物5的多步骤化学反应：

3.权利要求1或2的方法，包括将化合物1转化为化合物2的反应步骤，如下所示：

4.权利要求1-3中任一项的方法，还包括在溶剂和催化剂存在下将化合物2转化为化合物3的反应步骤，如下所示：

5.权利要求1-4中任一项的方法，还包括将化合物3转化为化合物4的反应步骤，如下所示：

6.权利要求5的方法，其中所述反应步骤包括化合物3与cdi在溶剂中反应，随后与(r)-4-苯基-2-噁唑烷酮在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下在溶剂中偶联。

7.权利要求5的方法，其中所述反应步骤包括化合物3与cdi在acn溶剂中反应，随后与(r)-4-苄基-2-噁唑烷酮在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下在n,n-二甲基乙酰胺溶剂中偶联。

8.权利要求1-7中任一项的方法，还包括将化合物4转化为化合物5的反应步骤，如下所示：

9.权利要求8的方法，其中所述反应步骤包括在氯化锂存在下、铜介导的将2-甲基烯丙基氯化镁、2-甲基烯丙基溴化镁或2-甲基烯丙基碘化镁加成到化合物4，得到化合物5。

10.权利要求1-9中任一项的方法，还包括将化合物5转化为化合物6的反应步骤，如下所示：

11.权利要求10的方法，其中所述反应步骤包括使化...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·D·阿利安，K·D·伯格伦德，K·P·科尔，A·J·戴维斯，M·赫斯，A·杰米森，M·S·克尔，A·G·麦克，X·A·奥尔蒂斯梅迪纳，D·M·雷米克，D·R·斯塔基，R·K·维德，Q·杨，河岸文希，江村岳，土屋智史，和田本学，山胁实，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：