本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｒ５如说明书中所定义；此类化合物用于诊断和治疗温血动物、尤其用于依赖于肾素活性的疾病（＝病症）的治疗；此类化合物在制备用于治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂中的用途；此类化合物在治疗依赖于肾素活性的疾病中的用途；含有此类化合物的药物组合物；包括施用此类化合物的治疗方法以及其制备方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,5-哌啶二甲酰胺衍生物的制作方法
本专利技术涉及式I化合物或其盐 其中 R1为C1-7烷基，其任选被一个、两个或三个选自羟基、卤素和C1-C7-烷氧基的取代基取代； R2为氢、C1-7烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷氧基或C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷氧基； R3为C1-7烷基或C3-8环烷基； R4为氢或羟基；且 R5为C1-7烷基或C3-8环烷基。 在一个优选的实施方案中，本专利技术涉及式I化合物或其盐，其中 R1为C1-7烷基，其任选被一个、两个或三个选自羟基、卤素和C1-C7-烷氧基的取代基取代； R2为氢、C1-7烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基或卤素-C1-C7-烷氧基； R3为C1-7烷基或C3-8环烷基； R4为氢或羟基；且 R5为C1-7烷基或C3-8环烷基。 本专利技术还涉及式II化合物或其盐 其中 R1为C1-7烷基，其任选被一个、两个或三个选自羟基、卤素和C1-C7-烷氧基的取代基取代； R2为氢、C1-7烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷氧基或C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷氧基； R3为C1-7烷基或C3-8环烷基； R4为氢或羟基；且 R5为C1-7烷基或C3-8环烷基。 在另一个优选的实施方案中，本专利技术涉及式II化合物或其盐，其中 R1为C1-7烷基，其任选被一个、两个或三个选自羟基、卤素和C1-C7-烷氧基的取代基取代； R2为氢、C1-7烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基或卤素-C1-C7-烷氧基； R3为C1-7烷基或C3-8环烷基； R4为氢或羟基；且 R5为C1-7烷基或C3-8环烷基。 所述式II化合物为其中R4为氢的式I的优选实施方案。 本专利技术还涉及式III化合物或其盐， R1为C1-7烷基，其任选被一个、两个或三个选自羟基、卤素和C1-C7-烷氧基的取代基取代； R2为氢、C1-7烷基、C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷氧基或C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷氧基； R3为C1-7烷基或C3-8环烷基； R4为氢或羟基；且 R5为C1-7烷基或C3-8环烷基。 所述式III化合物为其中R4为羟基的式I的优选实施方案。 本专利技术化合物显示对天然酶肾素的抑制活性。因此，式I化合物可用于治疗(该术语还包括预防)一种或多种尤其选自下文详细列出的疾病的病症或疾病，尤其是只要可通过肾素抑制而调节(更尤其是有益地影响)的这些疾病。 下文列出了用于描述本专利技术化合物及其用途和合成、原料和中间体等各种术语的定义。这些定义，通过替换用于本公开文本的一种、多种或所有通用表达或符号并由此获得优选的本专利技术实施方案，优选用于整篇说明书中所用的术语，除非它们在特定情况下单独或作为更大基团的部分另有限定。 烷基为C1-C7-烷基，更优选为C1-C4-烷基，其为直链或支链(一次或酌情多次)。术语C1-C7烷基定义具有至多并包括最大值7个碳原子，尤其是至多并包括最大值4个碳原子的部分，所述部分为支链(一次或多次)或直链并通过末端或非末端碳连接。例如，C1-C7-烷基为正戊基，正己基或正庚基，或优选C1-C4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。 卤素或卤族元素优选为氟、氯、溴或碘，最优选为氟、氯或溴；当提及卤素时，这可表示一个或多个(例如至多三个)卤素原子存在于部分如卤素-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷氧基等(例如三氟甲基)中。 C3-C8-环烷基优选为单环或双环、更优选单环环烷基，其可包括一个或多个双键和/或三键。优选为C3-C6-环烷基。 例如，C1-C7-烷氧基为C1-C4-烷氧基，可以是直链或支链。实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基、戊氧基和己氧基。优选为C1-C4烷氧基。 芳基优选为具有6-22个碳原子的单环或双环芳基，尤其是苯基、茚基、茚满基或萘基、特别是苯基。 链烯基可以是含有双键并优选含有2-12个C原子、尤其优选2-8个C原子的直链或支链烷基。特别优选直链C2-4链烯基。尤其优选烯丙基。 具有星号(＊)的键表示与分子其余部分结合的点。 在上下文所有的定义中，本领域技术人员不需过多试验或努力就能辨别哪些是特别相关的(例如如果存在的话，能够提供足够稳定的化合物，用于生产例如半衰期超过30秒(优选超过一周)的药物)，并因此优选为本权利要求所涵盖，且只有化学上可行的键和取代基(例如在双键或三键的情况下，可避免携有氢的氨基或羟基等以避免互变异构现象)以及存在时的互变异构形式、尤其是其平衡状态被涵盖。例如，优选为了稳定性或化学可行性的原因，链中直接相邻的原子优选不选自氧基和氧基、硫代和氧基、氧基或硫代或硫代和硫代，除非存在足够稳定的环体系等。通过其一部分的O(例如在C1-C7-烷氧基中)或S连接的取代基优选不与例如环中的氮连接。 盐尤其为式I化合物的可药用盐。当存在成盐基团如碱性或酸性基团时，则可以形成盐，它们可以以解离形式存在，至少是部分解离，例如在pH范围为4-10的水溶液中，或者尤其可以以固体形式、尤其结晶形式分离。 此类盐可以例如作为酸加成盐、优选与有机或无机酸、由具有碱性氮原子(例如亚氨基或氨基)的式I化合物形成，尤其是可药用盐。适当的无机酸为例如卤酸如盐酸、硫酸或磷酸。适合的有机酸为例如羧酸、膦酸、磺酸或氨基磺酸，例如乙酸、丙酸、乳酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、氨基酸如谷氨酸或门冬氨酸、马来酸、羟基马来酸、甲基马来酸、苯甲酸、甲磺酸或乙磺酸、乙基-1，2-二磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、1，5-萘-二磺酸、N-环己基氨基磺酸、N-甲基-、N-乙基或N-丙基-氨基磺酸或其他有机质子酸如抗坏血酸。 在负电荷基团如羧基或磺酰基存在时，也可以与碱形成盐，例如金属盐或铵盐，如碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾、镁或钙盐，或者与氨或适合的有机胺形成铵盐，如叔单胺如三乙胺或三(2-羟基乙基)胺，或者杂环碱如N-乙基-哌啶或N，N′-二甲基哌嗪。 当碱性基团或酸性基团存在于同一分子中时，式I化合物还可以形成内盐。 为分离或纯化目的，也可能采用不可药用盐，例如苦味酸盐或高铝酸盐。当用于治疗用途时，只能采用可药用盐或游离化合物(酌情包含在药物制剂中)，所以它们是优选的。 由于化合物游离形式及其盐形式、包括那些可以例如在化合物或其盐的纯化或鉴定中用作中间体的盐的密切联系，如果没有明确特别说明，在适当的情况下，当在上下文中提及“化合物”、“原料”和“中间体”时，尤其是式I化合物或其前体时，可以理解为也指其一种或多种盐，或者指相应的游离化合物及其一种或多种盐的混合物，它们每一种还应包括式I化合物的任何溶剂合物、代谢前体如酯或酰胺，或者它们的任何一种或多种的盐。可以得到不同的晶型，因此它们也包括在内。 当复数形式用于化合物、原料、中间体、盐、药物制剂、疾病、病症等，则意味着表示一种(优选)或多种单一的化合物、盐、药物制剂、疾病、病症本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ１为Ｃ↓［１－７］烷基，其任选被一个、两个或三个选自羟基、卤素和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基的取代基取代； Ｒ２为氢、Ｃ↓［１－７］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基、卤素－Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［７］－烷基、卤素－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷氧基； Ｒ３为Ｃ↓［１－７］烷基或Ｃ↓［３－８］环烷基； Ｒ４为氢或羟基；且 Ｒ５为Ｃ↓［１－７］烷基或Ｃ↓［３－８］ 环烷基； 条件是：其中Ｒ１为甲基或异丙基，Ｒ２为３－甲氧基丙氧基，Ｒ３为环丙基，Ｒ４为氢且Ｒ５为２－甲基丙基的式Ⅰ化合物除外。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：横川文昭，江原建，川上新平，入江统，铃木雅贵，比留佑幸，鸟谷尾淳，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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