【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及扩增的自然杀伤(nk)细胞群体、其制备方法及其治疗应用。更具体地，本专利技术涉及在无需外源性基因表达的情况下，增加扩增的nk细胞群体中cd16+nk细胞的数量。专利技术背景人们对自然杀伤(nk)细胞的兴趣日益增加，因为它们对癌细胞、病原体感染的细胞以及其他受损细胞具有细胞毒性。nk细胞是固有淋巴细胞(ilc)，具体来说是大颗粒细胞毒性淋巴细胞，它们连接了免疫反应的固有免疫和适应性免疫两个方面。它们在外周血循环淋巴细胞中占比10％至15％。nk细胞在免疫系统中还表现出最高水平的细胞毒性活性。因此，nk细胞功能或数量的改变会影响免疫系统对抗感染和癌症的功能。例如，日本的一项大规模研究表明，在40岁以上的人群队列中，nk细胞水平降低与癌症的发病率显著升高相关。与b细胞和t细胞类似，这些nk细胞来源于共同淋巴祖细胞(clp)，而共同淋巴祖细胞又来源于造血干细胞(hsc)。然而，nk细胞与b细胞和t细胞不同，因为它们缺乏特异性的细胞表面抗原受体。正因为如此，nk细胞可以在无需预先致敏的情况下杀伤癌细胞和病原体感染的细胞，使它们成为固有免疫反应的...
【技术保护点】
1.一种用于在体外制备扩增的CD16+自然杀伤(NK)细胞群体的方法，包括以下步骤：
2.一种用于在扩增的NK细胞群体中增加CD16+NK细胞数量的体外方法，包括以下步骤：
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤(a)中，HPC培养约2天至约6天，可选地培养约4天至约6天。
4.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中在步骤(a)的至少部分时间内，HPC在Notch配体存在的情况下进行培养。
5.根据权利要求4所述的方法，其中：
6.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中：
7.根据权利要求6...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于在体外制备扩增的cd16+自然杀伤(nk)细胞群体的方法，包括以下步骤：
2.一种用于在扩增的nk细胞群体中增加cd16+nk细胞数量的体外方法，包括以下步骤：
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤(a)中，hpc培养约2天至约6天，可选地培养约4天至约6天。
4.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中在步骤(a)的至少部分时间内，hpc在notch配体存在的情况下进行培养。
5.根据权利要求4所述的方法，其中：
6.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中：
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述化合物：
8.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中步骤(a)中不诱导造血祖细胞(hpc)分化的培养基和/或步骤(b)中诱导hpc向nk细胞分化的培养基不包含白细胞介素-3(il-3)，优选地，步骤(b)中诱导hpc向nk细胞分化的培养基不包含il-3。
9.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中：
10.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中步骤(a)和/或步骤(b)在不存在基质支持细胞的情况下进行，优选地，步骤(a)和步骤(b)均在不存在基质支持细胞的情况下进行。
11.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中hpc样本取自骨髓、脐带血和/或外周血。
12.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中与省略步骤(a)的相应方法所产生的cd16+nk细胞比例相比，cd16+nk细胞的比例有所增加。
13.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中扩增的nk细胞群体包含至少10％的cd16+nk细胞，优选至少15％的cd16+nk细胞，更优选至少20％的cd16+nk细胞，甚至更优选至少30％的cd16+nk细胞。
14.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中与省略步骤(a)的相应方法所产生的nk细胞相比，扩增的nk细胞群体表现出至少高30％的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(adcc)，优选至少高50％的adcc。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：休·J·M·布雷迪，马修·福彻，希瑟·安，乔安娜·伯尔，米歇尔·格斯特瓦，那希德·库科萨尔，伊内斯·乌尔莫，
申请(专利权)人：帝国理工学院创新有限公司，
类型：发明
国别省市：
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