靶向组蛋白乳酸化修饰位点的突变体及其在抑制镍化物暴露致肺癌和胃癌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及表观遗传调控和肿瘤治疗领域，通过构建Beas‑2B(H3K9R)和Beas‑2B(H3K18R)稳转细胞株，并通过免疫荧光技术分析H3K9R/H3K18R突变体的细胞定位情况，以评估突变体的细胞分布是与H3一致。利用Western blotting技术检测Beas‑2B(H3K9R)和Beas‑2B(H3K18R)细胞相较于对照细胞的H3K9/H3K18的乳酸化修饰水平，以验证H3K9R/H3K18R突变体对H3K9/H3K18乳酸化修饰的影响。对Beas‑2B(H3K9R)、Beas‑2B(H3K18R)细胞及它们的对照细胞进行镍化物暴露处理后，通过软琼脂克隆形成实验评估H3K9R/H3K18R突变体对镍化物致肺癌发生的影响。构建稳转H2BK16R的AGS细胞系，通过免疫荧光技术分析H2BK16R突变体的细胞定位情况。利用Westernblotting技术检测AGS(H2BK16R)细胞的乳酸化修饰水平，以验证H2BK16R突变体对H2BK16乳酸化修饰的影响。通过软琼脂克隆形成实验实验研究H2BK16R对胃癌恶性增殖能力的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及表观遗传调控和肿瘤治疗领域，具体涉及靶向组蛋白乳酸化修饰位点的突变体及其在抑制镍化物暴露致肺癌和胃癌中的应用。

技术介绍

1、组蛋白乳酸化修饰是一种新发现的表观遗传修饰，指乳酸分子通过酰化反应共价修饰组蛋白赖氨酸残基，从而影响染色质结构和基因表达，在癌症发生、炎症调控、肿瘤微环境适应、免疫逃逸及染色质重塑等生物过程中发挥关键的调控作用。组蛋白乳酸化修饰通过调节癌基因和抑癌基因的表达，影响癌细胞的增殖、侵袭、耐药性及其对肿瘤微环境的适应性，并在免疫逃逸机制中发挥重要作用，为癌症的发生和进展提供了新的调控维度。多项流行病学和职业暴露研究表明，长期接触镍化物可显著增加肺癌的发生风险。组蛋白乳酸化已被证明在肺癌中发挥重要的调控作用。组蛋白乳酸化修饰在胃癌的进展、免疫逃逸和代谢重编程中发挥重要作用。

2、目前，关于镍化物暴露致肺癌与组蛋白乳酸化修饰之间的关系尚未被研究，高乳酸化修饰的胃癌对免疫治疗反应较差，提示乳酸化可能是肿瘤耐药的重要机制，研究组蛋白乳酸化修饰检测技术包括lc-ms/ms、chip-seq和cut&tag，这些方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制组蛋白乳酸化修饰的突变体，其特征在于，所述突变体为以下任一或多个位点的赖氨酸(K)突变为精氨酸(R)：

2.根据权利要求1所述的突变体，其特征在于，所述突变体编码序列整合至表达载体中，所述表达载体选自质粒、慢病毒载体或腺相关病毒(AAV)载体。

3.一种预防和/或治疗镍化物暴露致肺癌的药物组合物，其特征在于，包含：

4.一种预防和/或治疗胃癌的药物组合物，其特征在于，包含：

5.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上的载体包括脂质体、纳米颗粒或阳离子聚合物中的至少一种。

6.H3K9、H3K18乳...

【技术特征摘要】

1.一种抑制组蛋白乳酸化修饰的突变体，其特征在于，所述突变体为以下任一或多个位点的赖氨酸(k)突变为精氨酸(r)：

2.根据权利要求1所述的突变体，其特征在于，所述突变体编码序列整合至表达载体中，所述表达载体选自质粒、慢病毒载体或腺相关病毒(aav)载体。

3.一种预防和/或治疗镍化物暴露致肺癌的药物组合物，其特征在于，包含：

4.一种预防和/或治疗胃癌的药物组合物，其特征在于，包含：

5.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上的载体包括脂质体、...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄传书，谢晓敏，杜雯琪，温超玮，李敬霞，赵云萍，黄海山，金红蕾，谢奇朋，
申请(专利权)人：瓯江实验室，
类型：发明
国别省市：