用于治疗自身免疫性疾病的咪唑大环制造技术

本发明专利技术涉及式(Ia)化合物，#imgabs0#其中R2、M1、M2、M3、Q1和Q2如本文所述，及其药用盐，以及包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

自身免疫性疾病，诸如类风湿性关节炎(ra)、系统性红斑狼疮(sle)和炎症性肠病(ibd)，是指免疫系统错误攻击自己身体而导致未缓解且不当活化的炎症成为致病性。许多自身免疫性疾病通过现有治疗管理不佳，这些治疗仅提供症状减轻。类固醇和广泛的免疫抑制剂药物(例如，霉酚酸酯和环磷酰胺)构成护理标准，但与显著的治疗相关毒性相关联。途径选择性药剂诸如阿达木单抗(adalizumab)(抗tnf抗体，用于ra和ibd)偶尔导致感染或肿瘤监视不足。并且贝利木单抗(belimumab)(抗baff抗体，fda批准的唯一用于sle的新药)在临床上显示出缓慢的缓解和适度的功效。此外，许多不存在治疗方法的自身免疫性疾病的异质性说明了通过阻断一种免疫途径来发现功效的困难。因此，目前可用的治疗无法满足自身免疫炎症性疾病的更大未满足的需求，这些治疗带来有限缓解、严重副作用、机会性感染和慢性炎症的较差的生活质量。干扰素基因刺激物(sting)是位于内质网(er)的跨膜蛋白，在介导宿主对病原体/损伤相关联分子模式(pamp或damp)的先天感测中至关重要。特别地，环-gmp-amp合成酶(cgas)-sting本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(Ia)化合物，

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物，

3.根据权利要求1所述的式(Ib)化合物，

4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中R1为H或C1-6烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1为H或甲基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R2为C1-6烷基或三氘代C1-6烷基。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R2为甲基、乙基或三氘代甲基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R3为

9.根据权利要求1至8中任...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(ia)化合物，

2.根据权利要求1所述的式(i)化合物，

3.根据权利要求1所述的式(ib)化合物，

4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中r1为h或c1-6烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r1为h或甲基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r2为c1-6烷基或三氘代c1-6烷基。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中r2为甲基、乙基或三氘代甲基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r3为

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r3为

10.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r3为其中

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r3为其中

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中q1为经独立地选自c1-6烷氧基、c1-6烷基羰基氧基、羟基、c1-6烷基和三氘代c1-6烷氧基的取代基取代一次或两次的c1-6亚烷基。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中q1为经独立地选自乙氧基、甲氧基、羟基、甲基、乙酰氧基和三氘代甲氧基的取代基取代一次或两次的亚丙基。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中q1为经c1-6烷氧基取代的c1-6亚烷基。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中q1为经甲氧基或乙氧基取代的亚丙基。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中q2为nh或o。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中a1为n。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中a3为cr8，其中r8为h、c1-6烷氧基、c1-6烷基、c3-7环烷氧基、卤代c1-6烷氧基或卤素。

19.根据权利要求18中任一项所述的化合物，其中a3为cr8，其中r8为h、甲氧基、甲基、环丙氧基、二氟甲氧基或氟。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中a3为cr8，其中r8为h。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中a4为cr9，其中r9为h。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中a5为cr10或n，其中r10为h或氟。

23.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建国，陈帅，W·古帕，韩兴春，江敏，寇步雨，林赵虎，刘海侠，刘亚飞，沈宏，吴瑶，张卫星，张振宏，张志伟，朱建生，朱伟，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：