【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本揭露涉及连接符-负载物(linker-payloads)、抗体复合体(antibodyconjugates)、以及使用该抗体复合体治疗疾病的方法。
技术介绍
1、癌症治疗的关注点大量聚焦于利用单株抗体(monoclonal antibodies，mab)将细胞毒杀剂靶向递送至癌细胞。抗体药物复合体(antibody-drug conjugates，adcs)通常是透过连接符(linkers)将药物连接至抗体，其设计涉及多种考虑因素。这些因素包括抗体类型以及用于与药物耦合的连接符的类型。此外，抗体内化(internalization)后若欲释放药物，还需要考虑药物释放机制、相关结构要素、以及药物释放后的结构修饰(若有)。例如，药物释放的结构要素与机制必须与该复合体在细胞内的运输方式一致。
2、用于建构抗体药物复合体的抗体可为小蛋白质形式(例如scfv或fab片段、经设计的锚定重复序列蛋白(ankyrin repeat proteins)、亲和体(affibody)、纳米抗体(nanobody)等)、单株抗体、及双特异性抗体，...
【技术保护点】
1.一种式(III)所示的连接符-负载物：
2.如权利要求1所述的连接符-负载物，具有式(X)的结构：
3.如权利要求1或2所述的连接符-负载物，其中C系选自于二苯并环辛炔(DBCO)基团、二环壬炔(BCN)基团、炔基、顺丁烯二酰亚胺基团、α,β-不饱和羰基、磺酰基嘧啶基团、4-二苯并环辛炔醇(DIBO)基团、迭氮-二苯并环辛炔(DIBAC)基团、四嗪基团、四唑基团、降莰烯基、环辛炔基、甲基环丙烯基、胺氧基、肼基、异腈基、异氰基丙酸酯基团、含膦硫酯基团、膦酚酯基团、或α-卤代羰基。
4.如权利要求1或2所述的连接符-负载物，其中P系...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(iii)所示的连接符-负载物：
2.如权利要求1所述的连接符-负载物，具有式(x)的结构：
3.如权利要求1或2所述的连接符-负载物，其中c系选自于二苯并环辛炔(dbco)基团、二环壬炔(bcn)基团、炔基、顺丁烯二酰亚胺基团、α,β-不饱和羰基、磺酰基嘧啶基团、4-二苯并环辛炔醇(dibo)基团、迭氮-二苯并环辛炔(dibac)基团、四嗪基团、四唑基团、降莰烯基、环辛炔基、甲基环丙烯基、胺氧基、肼基、异腈基、异氰基丙酸酯基团、含膦硫酯基团、膦酚酯基团、或α-卤代羰基。
4.如权利要求1或2所述的连接符-负载物，其中p系选自于化疗剂、毒素、细胞激素、生长抑制剂、蛋白质降解剂、胜肽、放射核种、荷尔蒙、抗病毒剂、抗菌剂、免疫调节剂、荧光基团、染剂、或造影剂。
5.如权利要求4所述的连接符-负载物，该毒素系选自于吡咯并苯二氮卓类化合物或其衍生物、奥瑞斯他丁类化合物或其衍生物、美登素类化合物及其衍生物、多卡霉素或其衍生物、烟碱酰胺磷酸核醣基转移酶抑制剂或其衍生物、微管溶素化合物或其衍生物、烯二炔类化合物或其衍生物、蒽环类化合物或其衍生物、吡咯类纺锤体驱动蛋白抑制剂或其衍生物、念珠藻素化合物或其衍生物、药物外排帮浦抑制剂或其衍生物、山卓霉素或其衍生物、鹅膏蕈碱化合物或其衍生物、或喜树碱类化合物或其衍生物。
6.如权利要求1所述的连接符-负载物，具有式(iv)的结构：
7.如权利要求6所述的连接符-负载物，其中e具有下式的结构：
8.如权利要求6所述的连接符-负载物，具有下式的结构：
9.如权利要求6所述的连接符-负载物，具有下式的结构：
10.如权利要求1所述的连接符-负载物，具有式(v)的结构：
11.如权利要求10所述的连接符-负载物，其中e具有下式的结构：
12.如权利要求10所述的连接符-负载物，具有下式的结构：
13.如权利要求10所述的连接符-负载物，具有式(vi)的结构：
14.如权利要求13所述的连接符-负载物，其中epeg具有下式的结构：
15.如权利要求13所述的连接符-负载物，具有下式的结构 ：
16.如权利要求13所述的连接符-负载物，具有任一下式的结构：
17.一种抗体复合体，系将如权利要求1-16中任一项所述的连接符-负载物与抗体或其抗原结合片段耦合制得。
18.一种抗体药物复合体(adc)，系将权利要求1-16中任一项所述的连接符-负载物与抗体或其抗原结合片段耦合制得，其中该负载物为该药物单元。
19.一种式...
【专利技术属性】
技术研发人员：赖明添，王慧君，黄镫毅，黄昱超，李昱，
申请(专利权)人：台湾浩鼎生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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