本发明专利技术提供由通式（Ⅰ）表示的化合物及其药学上可接受的盐或两者的溶剂化物，它们可以用作由淀粉样蛋白β产生、分泌或沉积诱发的疾病的治疗药，其中环Ａ为任选取代的碳环基或任选取代的杂环基；Ｒ↑［１］为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级炔基；Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］各自独立地为氢、任选取代的低级烷基或任选取代的酰基；Ｒ↑［３ａ］、Ｒ↑［３ｂ］、Ｒ↑［３ｃ］和Ｒ↑［３ｄ］各自独立地为氢、卤素、羟基或任选取代的低级烷基等。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对淀粉样蛋白卩(amyloid卩protein)的产生具有抑制 活性并可用于治疗由淀粉样蛋白|3产生、分泌和/或沉积诱发的疾病的 化合物。
技术介绍
在阿尔茨海默病患者(Alzheimer's patient)脑内发现许多不溶性斑 块(老年斑)，它是由称为淀粉样蛋白P的肽在神经元外积累形成的， 该肽由大约40个氨基酸组成。由老年斑引起的神经元死亡被看作是 发生了阿尔茨海默病，对淀粉样蛋白(3分解促进剂或淀粉样蛋白(3疫 苗等进行了广泛深入的研究，以作为阿尔茨海默病的疗法。分泌酶是一种通过胞内切割称为淀粉样蛋白(3前体(APP)的蛋白 质而产生淀粉样蛋白卩的酶。在产生淀粉样蛋白卩的N端中起作用的 酶称为BACE1 ((3位点APP剪切酶)，可降低淀粉样蛋白卩产生的 BACE1抑制剂，可作为治疗阿尔茨海默病的疗法。物，该化合物具有NO合成酶抑制活性，并有效用于治疗痴呆。专利文献2-5和非专利文献l-2公开了具有类似于本专利技术化合物 的化学结构的化合物，并介绍了各种化合物可用作抗低血压药、吗啡 样镇痛药或镇静剂、治疗药物中间体、NPYY5拮抗剂、镇痛药等。BACE-1抑制剂。同样，专利文献15公开了 BACE-1抑制剂。 专利文献1: WO 96/014842小册子 专利文献2: US 3,235,551专利文献3 专利文献4专利文献5 专利文献6 专利文献7 专利文献8 专利文献9 专利文献10 专利文献11 专利文献12 专利文献13 专利文献14 专利文献15US 3,227,713 JP H09-067355 WO 2005/111031小册子 WO 02/96897小册子 WO 04/043916小册子 WO 2005/058311小册子 WO 2005/097767小册子 WO 2006/041404小册子 WO 2006/041405小册子 US 2007鳩04786A US 2007/000473 OA US 2007/27199AWO 2007/049532小册子 非专利文献1: Journal of Heterocyclic Chemistry (杂环化学杂志)， 14,717-723 (1977)非专利文献2: Journal of Organic Chemistry (有机化学杂志)，33(8)， 3126-3132 (1968)。
技术实现思路
要解决的技术问题本专利技术提供具有针对BACE-l的抑制活性并可用于治疗由淀粉 样蛋白卩产生、分泌和/或沉积诱发的疾病的化合物。解决技术问题采用的技术方案本专利技术提供1)式(I)化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物:6(I)其中环A为任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，R1为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级炔基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，R"和R^各自独立地为氢、任选取代的低级烷基或任选取代的酰基，R3a、 R3b、 R^和ied各自独立地为氢、卣素、羟基、任选取代的 低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的酰基、任选取代的低级 烷氧基、任选取代的碳环基低级烷基、任选取代的杂环基低级烷基、 任选取代的碳环基低级烷氧基、任选取代的杂环基低级烷氧基、任选 取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的芳烷基氧基、任选 取代的杂芳烷基氧基、任选取代的低级烷硫基、羧基、任选取代的低 级烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基曱酰基、任选取代 的碳环基或任选取代的杂环基，或者R"和R"或者R"和R^可与所连接的碳原子一起形成碳环或者 可形成氧代，前提条件是不包括下列化合物i)和化合物ii);i) 其中R^为氪，R"为氢、乙酰基或苯基，R"为曱基，环A为 苯基或4-曱氧基苯基的化合物；和ii) 其中Rh为氢，R化为氢、乙酰基或苯基，R'为乙基，环A为 3 ，4-二曱氧基苯基的化合物；1，)式(I)化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物7其中环A为任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，R1为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级炔基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，R2a和R2b各自独立地为氬、任选取代的低级烷基或任选取代的酰基，R3a、 R3b、 R"和RSd各自独立地为氢、卣素、羟基、任选取代的 低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的酰基、任选取代的低级 烷氧基、任选取代的低级烷硫基、羧基、任选取代的低级烷氧基羰基、 任选取代的氨基、任选取代的氨基曱酰基、任选取代的碳环基或任选 取代的杂环基，或者Rh和R"或者R"和R"可与所连接的碳原子一起形成碳环，前提条件是不包括下列化合物i)和化合物ii):1) 其中Rh为氢，R"为氢、乙酰基或苯基，R'为曱基，环A为 苯基或4-曱氧基苯基的化合物；和ii)其中R"为氢，R^为氢、乙酰基或苯基，R)为乙基，环A为 3,4-二曱氧基苯基的化合物；2) 上述l)或l，)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物， 其中环A为其中环A，为碳环基或杂环基， G为<formula>formula see original document page 8</formula><formula>formula see original document page 9</formula>其中RS为氢、低级烷基或酰基，R6为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基或任选取代的低级炔基，W'为O或S, 2为O、 S或NR5,Ak为任选取代的低级亚烷基、任选取代的低级亚烯基或任选取代的低级亚炔基，环B为任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，每个W可以是独立的，W为卣素、羟基、巯基、卣代低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、酰氨基或低级烷硫基，每个R"可以是独立的；2，)上述l)或l，)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A为其中环A，为碳环基或杂环基，G为W1 "、 ，m1 W1 、5B或 、(v') (x') (xi"') (xiv') (xixi')其中115为氢、低级烷基或酰基，R6为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基或任选取代的低级炔基，W1为O或S，\￥2为O、 S或NR5，Ak为任选取代的低级亚烷基、任选取代的低级亚烯基或任选取代的低级亚炔基，环B为任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，每个115可以是独立的，R"为闺素、羟基、巯基、闺代低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、酰氨基或低级烷硫基，每个R4可以是独立的；3) 上述2)或2，)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A，为苯基或含氮芳族杂环基；3，)上述2)或2')的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A，为苯基；3")上述2)或2')的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A，为含氮芳族杂单环基；3"，)上述2)或2，)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A，为吡咬基；4) 上述l)-3)、 l，)、 2，)、 3，)、 3")或3"，)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为Cl-C3烷基；N-R4，)上述l)-3)、 l，)、 2，)、 3，)、 3")或3"，)的化合物、其药学上可接本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（Ⅰ）化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中环Ａ为任选取代的碳环基或任选取代的杂环基， Ｒ↑［１］为任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级炔基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基， Ｒ↑［ ２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］各自独立地为氢、任选取代的低级烷基或任选取代的酰基， Ｒ↑［３ａ］、Ｒ↑［３ｂ］、Ｒ↑［３ｃ］和Ｒ↑［３ｄ］各自独立地为氢、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的酰基、任选取代的低级烷氧基、任选 取代的碳环基低级烷基、任选取代的杂环基低级烷基、任选取代的碳环基低级烷氧基、任选取代的杂环基低级烷氧基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的芳烷基氧基、任选取代的杂芳烷基氧基、任选取代的低级烷硫基、羧基、任选取代的低级烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基，或者 Ｒ↑［３ａ］和Ｒ↑［３ｂ］或者Ｒ↑［３ｃ］和Ｒ↑［３ｄ］可与所连接的碳原子一起形成碳环或者可形成氧代， 前提条件是不包括下列化合物ｉ）和化合物ｉｉ）： ｉ）其中Ｒ↑［２ａ］为氢，Ｒ↑［２ｂ］为氢、乙酰基或苯基，Ｒ↑［１］为甲基，环Ａ为苯基或４－甲氧基苯基的化合物；和 ｉｉ）其中Ｒ↑［２ａ］为氢，Ｒ↑［２ｂ］为氢、乙酰基或苯基，Ｒ↑［１］为乙基，环Ａ为３，４－二甲氧基苯基的化合物。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：田村友亮，铃木慎司，多田幸男，米泽秀尔，藤越千明，松本彩枝，郡山雄二，上野达彦，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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