药物粉剂制造技术

本发明专利技术提供用于向人体输送粉状药剂或制剂的方法和粉剂。该粉剂包括药剂或制剂。该粉剂也包括足够量的掩蔽剂，使服用者能使至少一部分的粉剂溶于他或她的口中，这是由于粉状口服配药具有风味遮盖能力。可以认为通过将该粉剂置于服用者的口中，就释放了药剂或制剂，增强了药物进入体系统的吸收和药物在该系统中的生物可利用率。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
药物粉剂的制作方法
技术介绍
本专利技术总的涉及药物和其它制剂的输送。更具体地说，本专利技术涉及采用粉剂的药物和其它制剂的输送。毫无疑问，公知出于各种目的给人体提供制剂。这些制剂可以被用于治疗疾病，且由此一般被称为药物或药剂。同样，药物或药剂也可以用于预防性目的。而且还公知向人体提供制剂是出于各种非医疗目的，这些目的包括增强机能或保持或引发机敏。有许多种这样的制剂。这些制剂范围从兴奋剂例如，咖啡因到药物例如，止痛剂、安定药、心血管制品和胰岛素等。一些这样的制剂基于所需为人体所服用，而其它制剂必须定时间隔被人体服用。一般药物(药剂)经肠道或不经肠道服用。当然，非肠道服用是直接将药物经静脉注射送入血流中。肠道内服用是指将药物送入胃肠道。在每种情况下，服药的目的是将药物从服药的位置送往体循环。除了静脉注射以外，在到达体循环之前，药物必须穿越数个半透细胞膜。这些细胞膜作为生物屏障抑制了药物分子的通过。相信药物穿越生物屏障有四个方法被动扩散、促进扩散、主动转运和饮液作用。被动扩散是横穿细胞膜的传送，其中移动的驱动力是溶质浓度梯度。在口服药物中，小肠中发生这种吸收。相信促进扩散是基于在细胞膜外部与基质分子可逆结合的载体成分。这种载体基质复合体快速横穿细胞膜扩散，并在内表面释放基质。主动转运需要细胞消耗能量，且显然限制具有类似于正常人体构成结构的制剂。这些制剂通常从小肠特定位置吸收。饮液作用指的是通过细胞微粒或流体的卷入。相信它在药物输送中处于次要角色。Merck Manual，第16版，2598-2599页。在确定药物功效和使用药物治疗疾病的效力中，药物的吸收是关键。药物吸收指的是药物从服药位置移动至体循环的过程。口服药物是迄今为止最常规的方法。当口服药物时，由于细胞的输送穿越了胃肠道内的上皮细胞的细胞膜，通常发生药物吸收。在口服之后的吸收被很多的因素所抑制。这些因素包括沿着消化道其中所具有的差异，这些差异在于鲁米那pH；每鲁米那体积表面积；组织、胆汁和粘液流的灌注和上皮细胞膜。参见Merck Manual，第2599页。影响口服药物吸收的另一个问题是药物的形态。大多数口服药物是片剂或胶囊。这主要为了与方便、经济、稳定和病人的接受相适应。因此这些胶囊或片剂必须在吸收之前分解或溶解。有许多因素能够改变或阻止固体配药的分解。而且，许多因素影响了溶解率，且因此确定吸收药物的有效性。参见Merck Manual，第2600页。非肠道服药考虑将药物直接送入血流。这通常不能确保给药完全被输送至体循环。然而，通过需要将药物通过一个或多个生物膜到达血流的路线服药，却阻止了对所有药物最终吸收的确保。甚至于是非肠道服药，因为毛细管趋向于是高度多孔的，灌注(血液流/组织)是影响吸收速率的主要因素。因此，注射位置明显地影响药物的吸收速率；例如肌肉注射进入具有差血流的位置的安定的吸收速率比通过口服药剂要慢得多。参见Merck Manual，第2601页。在药物输送中不仅药物吸收是一个问题，而且药物的生物可利用率也是关键。生物可利用率被定义为活性部分(药物或代谢物)进入体循环从而进入作用位置的程度的比率。生物可利用率依赖于多种因素包括设计和制造的药物产品的情况，其物理化学性质，以及涉及病人生理机能和症状的因素。参见Merck Manual，第2602页。当药物产品快速溶解时，容易通过细胞膜，自大多数位置服药的吸收趋向于完全。这不总是针对口服药物而言的。在到达腔静脉之前，药物沿着消化道移动，并通过肠壁和肝脏，这是药物代谢物共同的位置。由此，在其在体循环中被测定出来之前药物必须被代谢。这导致了药物输入的降低，被称为第一关卡效应。由于广泛的第一关卡代谢，大量的药物具有低的生物可利用率。其它两个最经常导致低生物可利用率的的原因是GI道中的时间不充分，竞争反应的存在。参见MerckManual，第2602页。对生物可利用率的考虑是口服药物最经常遇到的问题。在生物可利用率方面上的差异具有深刻的临床重要意义。虽然非肠道服药提供了消除口服所存在的许多变数的方法，但非肠道服药不是优选的。一般，非肠道服药需要医务人员，且对于大多数制剂或药物(例如止痛剂)的服用既没有获得批准也没有实践检验。由于病人对包括舒适和传染等、以及设备和涉及的费用的担心，因此甚至所需的非肠道服药不是优选的。然而，尽管作了最大的努力，某些治疗还是需要非肠道注射药物。例如，对试图通过不采用非肠道方式向人体输送胰岛素，已经集中进行了几十年的研究。尽管有这样的努力，但胰岛素今天仍然只能静脉注射给药。有限量的药剂已经能以粉状的形式被服用。例如，头痛粉剂已经被用来提供作为输送阿斯匹林和其它止痛剂的肠内方法。这样的头痛粉剂的实例以商标BG和Dr.Goodys市售。这些粉剂非常苦，且一般不是肠内摄取止痛剂的理想方法。因此有了改善向人体输送药物和制剂方法的需要。本专利技术使多种药剂和制剂被直接输送进人体的体系统，这是通过口腔前庭中含有的口腔粘液而实现的。这样的方法可以极大地提高药物进入体系统的吸收，以及药物在系统内的生物可利用率。药物的吸收通过使溶解的粉剂轻松地在消费者的口中保留1至2分钟或更长的时间而得到进一步加强。为此在一个实施方案中，本专利技术提供了一种为便于溶解在使用者口中而设计的粉状药剂。该粉状药剂包括足够量的掩蔽剂，以提高该粉状制剂的感官特性。在一个实施方案中，药剂选自止痛剂、骨骼肌松弛药、抗组胺药、减充血剂、解酸药、消炎药、抗生素、抗病毒药、兴奋剂、精神治疗剂和心血管药剂。在一个实施方案中，掩蔽剂选自葡萄糖酸锌、乙基麦芽酚、甘氨酸、双氧恶噻嗪钾、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、喷雾干燥甘草粉、甘草甜素、葡萄糖酸钠、葡糖酸δ-内酯、香兰素、普通的和高效甜味剂和多种合适的风味剂。在一个实施方案中，该制剂实现的药剂的唾液含量基于唾液中的重量至少为5ppm至约66％的药剂，这依赖于所用的药剂。在另一个实施方案中，本专利技术提供一种增强人体机能的方法，包括以下步骤提供一种粉剂，其中包括使机能增强量的咖啡因和足量的掩蔽剂，用以提供一种具有可接受口感的粉剂；在发挥该机能之前不超过10分钟将该粉剂放入口腔前庭。在一个实施方案中，增强的是运动机能。在一个实施方案中，增强的是认知机能。在一个实施方案中，增强的是机敏机能。在一个实施方案中，在发挥该机能之前不超过5分钟将该粉剂放入口腔前庭。而且还有，本专利技术提供了一种提高已经被人体摄取的兴奋剂刺激效果的方法，包括以下步骤提供一种含粉状兴奋剂和掩蔽剂的粉剂；将该粉剂放入口腔前庭，通过将粉剂送入人体口腔粘膜，而使兴奋剂释放。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种包含粉状药剂和足够量掩蔽剂的粉剂，以提供具有可接受口感的粉剂。在本专利技术还有的一个实施方案中，提供了一种药剂输送方法。该方法包括以下步骤提供一种包括粉状药剂和掩蔽剂的粉剂；将该粉剂放入人体的口腔前庭，并使其溶解。因此，本专利技术的优点是提供用于向人体输送药剂或制剂的新方法。另外还有，本专利技术的优点是提供用于向人体输送药剂的方法，与在GI道吸收所设计的药剂相比，该方法提高了吸收和生物可利用率。而且，本专利技术的优点是提供了一种人体服用药剂或制剂的方法，该方法的服用量低于一般的口服量，却仍然能达到同样的效果。还有，本专利技术的优点是提供了一种人本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以粉状形式向人体输送药剂的方法，包括以下步骤：提供一种包括粉状形式的药剂和足够量掩蔽剂的粉剂，用以提供可接受的感官特性；和使至少一部分粉剂在人体的口中溶解，使药剂从制剂释放进人体的口腔前庭。

【技术特征摘要】
US 1999-10-20 09/421,9051.一种以粉状形式向人体输送药剂的方法，包括以下步骤提供一种包括粉状形式的药剂和足够量掩蔽剂的粉剂，用以提供可接受的感官特性；和使至少一部分粉剂在人体的口中溶解，使药剂从制剂释放进人体的口腔前庭。2.根据权利要求1的方法，其中粉剂包括甜味剂。3.根据权利要求1的方法，其中粉剂实现的药剂临时唾液含量为约5ppm至约66wt.％。4.根据权利要求1的方法，其中粉状药剂选自止痛剂、骨骼肌松弛药、抗生素、抗病毒药、兴奋剂、抗组胺药、减充血剂、解酸药、消炎药、精神治疗剂、胰岛素、维生素、矿物质和心血管药剂。5.根据权利要求1的方法，其中掩蔽剂选自葡萄糖酸锌、乙基麦芽酚、甘氨酸、双氧恶噻嗪钾、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、喷雾干燥甘草粉、甘草甜素、葡萄糖酸钠、葡糖酸δ-内酯和香兰素。6.根据权利要求1的方法，其中掩蔽剂构成该制剂的约50至约99wt.％。7.一种使与一般吞咽药剂相比，实现相同效果所必需的制剂的量减少的方法，包括以下步骤提供一种粉剂，其中包括为了实现特定效果的一般由人体吞咽的制剂，该粉剂包括少于通过人体吞咽实现该效果的制剂的一般用量和足够量的掩蔽剂以提供该粉剂可接受的感官特性；和将该粉剂置于人体口腔前庭，且使粉剂的至少一部分溶解于人体的口中，从而使该制剂释放进人体的唾液。8.根据权利要求7的方法，其中该制剂是药剂。9.根据权利要求8的方法，其中药剂选自止痛剂、骨骼肌松弛药、抗生素、抗病毒药、兴奋剂、抗组胺药、减充血剂、解酸药、消炎药、精神治疗剂和心血管药剂。10.根据权利要求7的方法，其中掩蔽剂构成约50至约99wt.％的粉剂。11.根据权利要求7的方法，其中粉剂实现的制剂唾液含量为约5ppm至约66wt.％。12.一种粉剂包括一种具有不良口味的药剂；和一种足够量的掩蔽剂以提供可接受的感官特性。13.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗纳德L里姆，威廉J沃卡斯，
申请(专利权)人：WM雷格利JR公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]