新型普瑞巴林共晶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了新型普瑞巴林共晶及其制备方法，该共晶由普瑞巴林‑肉桂酸(1:1)共晶、普瑞巴林‑香草酸(2:1)共晶普瑞巴林‑对甲基苯甲酸(1:1)共晶。制备方法包括多步溶剂介导结晶，通过优化乙酸乙酯‑乙醇‑水溶剂体系、反应温度(60℃)及惰性气体保护条件，实现了共晶的高纯度(≥99.5％)、高收率(≥75％)制备。所得共晶在加速稳定性试验中6个月内有关物质含量增加量≤0.3％，且在比格犬模型中相对生物利用度达市售制剂的2.2倍，血药浓度峰值(Cmax)提高1.8～2.5倍，半衰期(t1/2)延长至5～7小时。本发明专利技术工艺条件温和、溶剂残留低，显著提升了普瑞巴林的临床疗效和用药安全性，具有广阔的工业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，具体是新型普瑞巴林共晶及其制备方法。

技术介绍

1、普瑞巴林(pregabal in)是一种γ-氨基丁酸(gaba)类似物，自上市以来，已成为治疗神经病理性疼痛、癫痫部分发作及广泛性焦虑症的一线药物。其作用机制主要通过与电压依赖性钙通道的α2-δ亚基结合，减少钙离子内流，从而抑制谷氨酸、去甲肾上腺素等兴奋性神经递质的释放，产生镇痛、抗惊厥和抗焦虑效应。

2、在临床应用中，普瑞巴林展现出显著的疗效和安全性。对于糖尿病周围神经病变、带状疱疹后神经痛等慢性疼痛疾病，其镇痛效果优于传统镇痛药，且成瘾性低。在癫痫治疗中，普瑞巴林可作为辅助药物，减少癫痫发作频率和严重程度。此外，其抗焦虑作用也使其成为广泛性焦虑障碍的重要治疗选择

3、尽管普瑞巴林具有显著的临床价值，但其物理化学性质限制了其疗效的充分发挥。普瑞巴林属于生物药剂学系统(bcs)ⅰ类药物，具有高溶解性和高渗透性的特点，但其半衰期短、代谢快导致其药效差、副作用多，长期服用产生药物依赖性。为改善这一缺陷，现有技术尝试通过制备普瑞巴林共晶来提升其理化性质。然而，现有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.新型普瑞巴林共晶，其特征在于，包括以下共晶：

2.根据权利要求1所述的新型普瑞巴林共晶，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的新型普瑞巴林共晶，其特征在于：所述普瑞巴林肉桂酸共晶的差示扫描量热分析谱图在148℃～153℃有特征熔融峰，所述普瑞巴林香草酸共晶的差示扫描量热分析谱图在152℃～156℃有特征熔融峰，所述普瑞巴林对甲基苯甲酸共晶的差示扫描量热分析谱图在152℃～157℃有特征熔融峰。

4.新型普瑞巴林共晶制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的新型普瑞巴林共晶制备方法，其特征在于：所述步骤S1中乙酸乙酯与...

【技术特征摘要】

1.新型普瑞巴林共晶，其特征在于，包括以下共晶：

2.根据权利要求1所述的新型普瑞巴林共晶，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的新型普瑞巴林共晶，其特征在于：所述普瑞巴林肉桂酸共晶的差示扫描量热分析谱图在148℃～153℃有特征熔融峰，所述普瑞巴林香草酸共晶的差示扫描量热分析谱图在152℃～156℃有特征熔融峰，所述普瑞巴林对甲基苯甲酸共晶的差示扫描量热分析谱图在152℃～157℃有特征熔融峰。

4.新型普瑞巴林共晶制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的新型普瑞巴林共晶制备方法，其特征在于：所述步骤s1中乙酸乙酯与无水乙醇的体积比为1:1～3:1，且加热温度为60℃±2℃，搅拌速率为200～400rpm，所述滤液a中普瑞巴林的质量浓度为2.9～9.3g/ml。

6.根据权利要求4所述的新型普瑞巴林共晶制备方法，其特征在于：所述步骤s2中无水乙醇与甲醇的混合液体积比为1:0.5～1:2，且洗涤次数为2～3次，每次洗涤后均进行抽滤操作，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄欣，任佳璇，郝红勋，王霆，王娜，徐昭，侯宝红，尹秋响，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：