异喹啉磺酰胺类化合物中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种如下式D‑1和式E‑1所示化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术的制备方法包括以下步骤中的一步或多步：(1)使式C化合物或其盐与异硫脲类化合物或其盐反应，生成式D‑1化合物；(2)使式D‑1化合物与二氯海因或次氯酸盐反应得到式E‑1化合物；其中R1表示C1‑C4的烷基，X2表示卤素，R2表示C1‑C4的烷基、被一个或多个C6‑C12芳基取代的C1‑C4的烷基。#imgabs0#

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种异喹啉磺酰胺类化合物中间体及其制备方法和应用。

技术介绍

1、异喹啉磺酰胺类化合物是一类重要的rock激酶抑制剂，目前已经上市的法舒地尔和k-115(专利wo2006057397a1)均是异喹啉磺酰胺类化合物。其中法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，为rho激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。而k-115获批的和潜在的应用非常广泛，包括青光眼，高眼压，糖尿病视网膜损伤并发症，老年黄斑变性，角膜损伤，白内障和青光眼手术后的恢复等等，同时可能进一步拓展至系统性药物。

2、wo2022135421a1公开了一种作为rock蛋白激酶抑制剂的异喹啉酮型化合物的盐型及其制备方法，并公开了如下化合物i的合成方法：

3、

4、该合成方法存在以下缺点：

5、1、化合物b的制备中随着反应进行反应中的碳酸钠会包裹原料板结到反应釜壁上，会有少量原料无法反应完全。2、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如下式D-1和式E-1所示化合物的制备方法，包括如下步骤中的一步或多步：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式C、式D-1、式E-1中，R1表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；和/或，

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式C化合物的盐包括式C-1所示化合物；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(S1)中，所述C1-C4的烷基硼酸选自甲基硼酸、乙基硼酸、丙基硼酸、异丙基硼酸、丁基硼酸中的至少一种；和/或，式A化合物与所述C1-C4的烷基硼酸的摩尔比为1:(2～4)；和/或，

...

【技术特征摘要】

1.一种如下式d-1和式e-1所示化合物的制备方法，包括如下步骤中的一步或多步：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式c、式d-1、式e-1中，r1表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；和/或，

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式c化合物的盐包括式c-1所示化合物；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(s1)中，所述c1-c4的烷基硼酸选自甲基硼酸、乙基硼酸、丙基硼酸、异丙基硼酸、丁基硼酸中的至少一种；和/或，式a化合物与所述c1-c4的烷基硼酸的摩尔比为1:(2～4)；和/或，

5.根据权利要求1-4任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛亚萍，张燕，
申请(专利权)人：广州润尔眼科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：