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萘茜类化合物及其药物组合物和应用制造技术

技术编号:46315856 阅读:14 留言:0更新日期:2025-09-05 18:50
本发明专利技术提供了一种具有式(I)所示结构的萘茜类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其溶剂合物,及其药物组合物和应用。本发明专利技术的化合物可下调肿瘤细胞中ATM蛋白水平,显著抑制Chk1蛋白的磷酸化,从而抑制DDR通路的激活,抑制肿瘤细胞的增殖,可以作为肿瘤放化疗的增敏剂或者抗肿瘤药物。#imgabs0#

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一种萘茜类化合物及其药物组合物和应用


技术介绍

1、目前肿瘤的治疗手段主要包括局部肿瘤手术切除、放化疗、靶向治疗及免疫疗法等,其中放化疗在肿瘤治疗方面的应用仍最为广泛,但放化疗在治疗过程中往往会出现耐药性,影响其肿瘤治疗效果。因此,开发新型高效低毒的抗肿瘤靶向药物,不仅是医疗领域的迫切需求,也是当今学术和制药领域的研究热点。

2、放化疗治疗肿瘤的一个重要原理就是直接作用于肿瘤细胞的dna,引起大量的dna损伤从而杀死肿瘤细胞。dna损伤应答和修复(dna damage response and repair,ddr)是细胞的一种重要的自我保护机制,能够引起细胞周期阻滞和受损dna的修复,从而削弱放化疗的疗效。相对于正常细胞具有完善的多途径ddr保护机制而言,肿瘤细胞由于其特定基因的突变使其往往依赖于某种特定的ddr方式来存活。因此,靶向这些剩余通路往往可以诱导合成致死(synthetic lethality),从而达到选择性杀死肿瘤细胞的作用。ddr抑制剂能够增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性,提高其临床治疗效果本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.具有式(I)所示结构的萘茜类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其溶剂合物在制备ATM蛋白降解剂中的应用,

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述萘茜类化合物具有式(II)所示结构:

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,R2选自:1个或多个R7取代或者未取代的C6-C10芳基、1个或多个R7取代或者未取代的5-6元杂芳基。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,R2选自:1个或多个R7取代或者未取代的苯基、1个或多个R7取代或者未取代的吡啶基。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用,其特征在...

【技术特征摘要】

1.具有式(i)所示结构的萘茜类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其溶剂合物在制备atm蛋白降解剂中的应用,

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述萘茜类化合物具有式(ii)所示结构:

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,r2选自:1个或多个r7取代或者未取代的c6-c10芳基、1个或多个r7取代或者未取代的5-6元杂芳基。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,r2选自:1个或多个r7取代或者未取代的苯基、1个或多个r7取代或者未取代的吡啶基。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用,其特征在于,各r7分别独立选自:卤素、c2-c4炔基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基、1个或多个r9取代或者未取代的5-6元杂环基、r10取代或者未取代的5-6元杂芳基。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,各r7分别独立选自:氟、氯、溴、碘、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、1个或多个r9取代或者未取代的吗啉基、1个或多个r9取代或者未取代的哌啶基、1个或多个r9取代或者未取代的哌嗪基、r10取代或者未取代的三氮唑基;

7.根据权利要求2所述的的应用,其特征在于,r2选自如下结构:

8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述萘茜类化合物具有式(iii)所示结构:

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,r2选自:c3-c6烷基、1个或多个r6取代的c1-c4烷基、1个或多个r6取代或者未取代的c5-c6环烷基、1个或多个r6取代或者未取代的5-6元杂环烷基。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,r2选自:c3-c4烷基、1个或多个r6取代或者未取代的c2-c3烷基、环己基、环戊基。

11.根据权利要求1、8-10任一项所述的应用,其特征在于,各r6分别独立选自:1个或多个r9取代或者未取代的5-6元杂环基、c1-c4烷氧基;其中,各r9分别独立选自:氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基。

12.根据权利要求11所述的应用,其特征在于,各r6分别独立选自:吗啉基、甲基取代的哌嗪...

【专利技术属性】
技术研发人员:唐金山张章田丹妹许志鹏袁萌张贝
申请(专利权)人:暨南大学
类型:发明
国别省市:

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