【技术实现步骤摘要】
细胞粘合抑制剂的制作方法
技术介绍
细胞粘合是一种过程，通过该过程细胞彼此结合并向特定的靶迁移或定位在细胞外基质中。因此，细胞粘合构成初始的许多生物学现象的基本机制。例如，细胞粘合是造血细胞与内皮细胞粘合并随后从血管中迁移出来到达受损部位的原因。因此，细胞粘合在病理学如哺乳动物的炎症和免疫反应中发挥作用。对细胞粘合的分子基础研究显示，各种细胞表面大分子(统称为粘合分子或受体)介导细胞-细胞和细胞-基质之间的相互作用。例如，称作“整合蛋白”的蛋白质总科是造血细胞与其微环境之间粘合作用的关键介质(M.E.Hemler，“VLA Proteins in the Integrin FamilyStructures，Functions，andTheir Role on Leukocytes.”，Ann.Rev.Immunol.，8，p.365(1990))。整合蛋白是由称作α和β的两种亚单位组成的非共价杂二聚体络合物。至少有12种不同的α亚单位(α1-α6，α-L，α-M，α-X，α-IIB，α-V和α-E)和至少有9种不同的β(β1-β9)亚单位。基于其α和β组分的类型，将各整合蛋白分子分类成亚科。α4β1整合蛋白，也称作极迟抗原-4(“VLA-4”)，CD49d/CD29是参与各种细胞-细胞和细胞-基质粘合作用的白细胞表面受体(M.E.Hemler，Ann.Rev.Immunol.，8，p.365(1990))。它可用作细胞因子诱导的细胞表面蛋白、血管细胞粘合分子-1(“VCAM-1”)以及细胞外基质蛋白纤连蛋白的受体(“FN”)(Ruegg等人，J.Cell Bi...
【技术保护点】
式Ｒ↑［３］－Ｌ－Ｌ′－Ｒ↑［１］化合物或其可药用盐： 其中： Ｒ↑［１］为 １）Ｈ， ２）Ｃ↓［１－１０］烷基， ３）Ｃ↓［２－１０］链烯基， ４）Ｃ↓［２－１０］链炔基， ５）Ｃｙ， ６）Ｃｙ－Ｃ↓［１－１０］烷基， ７）Ｃｙ－Ｃ↓［１－１０］链烯基，或 ８）Ｃｙ－Ｃ↓［１－１０］链炔基； Ｌ′为具有１－５个碳原子的烃连接基部分并且为 （ｉ）任选地由一个或多个下列基团间隔的或在末端与一个或多个下列基团连接的： １）－Ｃ（Ｏ）－， ２）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－， ３）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－， ４）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［ｃ］－， ５）－ＮＲ↑［ｃ］－Ｃ（Ｏ）－， ６）－ＮＲ↑［ｃ］－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［ｄ］－， ７）－ＮＲ↑［ｃ］－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－， ８）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［ｃ］－， ９）－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－， １０）－ＳＯ↓［２］－ＮＲ↑［ｃ］－， １１）－ＮＲ↑［ｃ］－ＳＯ↓［２］－， １２）－ＮＲ↑［ｃ］－Ｃ（ＮＲ↑［ｍ］）－， １３）－Ｏ－， ...
【技术特征摘要】
US 1999-8-13 60/148,8451.式R3-L-L′-R1化合物或其可药用盐其中R1为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)Cy，6)Cy-C1-10烷基，7)Cy-C1-10链烯基，或8)Cy-C1-10链炔基；L′为具有1-5个碳原子的烃连接基部分并且为(i)任选地由一个或多个下列基团间隔的或在末端与一个或多个下列基团连接的1)-C(O)-，2)-O-C(O)-，3)-C(O)-O-，4)-C(O)-NRc-，5)-NRc-C(O)-，6)-NRc-C(O)-NRd-，7)-NRc-C(O)-O-，8)-O-C(O)-NRc-，9)-S(O)m-，10)-SO2-NRc-，11)-NRc-SO2-，12)-NRc-C(NRm)-，13)-O-，14)-NRc-，或15)-Cy；或者(ii)未取代的或由一个或多个独立地选自Rb的取代基取代的；L为具有1-4个碳原子的烃连接基部分并且为(i)任选地由一个或多个下列基团间隔的或在末端与一个或多个下列基团连接的1)-C(O)-，2)-O-C(O)-，3)-C(O)-O-，4)-C(O)-NRc-，5)-NRc-C(O)-，6)-NRc-C(O)-NRd-，7)-NRc-C(O)-O-，8)-O-C(O)-NRc-，9)-S(O)m-，10)-SO2-NRc-，11)-NRc-SO2-，12)-O-，13)-NRc-，或14)Cy；或者(ii)未取代的或由一个或多个独立地选自Rb的取代基取代的；并且R3为烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基稠合的环烷基、环烯基、芳基、芳烷基、芳基取代的链烯基或链炔基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的环烷基、二芳基、烯氧基、炔氧基、芳烷氧基，芳基取代的烯氧基或炔氧基、烷基氨基、烯基氨基或炔基氨基、芳基取代的烷基氨基、芳基取代的烯基氨基或炔基氨基、芳氧基、芳基氨基、杂环基、杂环基取代的烷基、杂环基取代的氨基、羧基烷基取代的芳烷基、或羰环稠合的芳基；或者R3为下式部分 其中Y5选自-CO-、-O-CO-、-SO2-或-PO2-；R4和R6各独立地为烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基稠合的环烷基、环烯基、芳基、芳烷基、芳基取代的链烯基或链炔基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的环烷基、二芳基、烯氧基、炔氧基、芳烷氧基，芳基取代的烯氧基或炔氧基、烷基氨基、烯基氨基或炔基氨基、芳基取代的烷基氨基、芳基取代的烯基氨基或炔基氨基、芳氧基、芳基氨基、杂环基、杂环基取代的烷基、杂环基取代的氨基、羧基烷基取代的芳烷基、羰环稠合的芳基或氨基酸侧链，所述氨基酸侧链选自精氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、S-甲基半胱氨酸、甲硫氨酸及其相应的亚砜和砜衍生物、环己基丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、别-异亮氨酸、叔亮氨酸、正亮氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、丙氨酸、鸟氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、正缬氨酸、缬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、β-氰基丙氨酸、2-氨基丁酸和别苏氨酸；并且R5为氢、芳基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基或芳基取代的烷基。R5和R6可以与它们所连接的原子一起形成5-7元杂环；上述各Cy代表环烷基、环烯基、杂环基、芳基或杂芳基；上述各烷基、链烯基和链炔基为未取代的或由1-4个独立地选自Ra的取代基取代的；并且上述各环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基为未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基取代的；Ra为1)Cy，2)-ORc，3)-NO2，4)-卤素，5)-S(O)mRc，6)-SRc7)-S(O)2ORc，8)-S(O)2NRcRd，9)-NRcRd，10)-O(CReRf)nNRcRd，11)-C(O)Rd，12)-CO2Rc，13)-P(O)(ORc)(ORd)，14)-P(O)(Rc)(ORd)，15)-S(O)mORc，16)-C(O)NRcRj，17)-CO2(CReRf)nCONRcRd，18)-OC(O)Rc，19)-CN，20)-NRcC(O)Rd，21)-OC(O)NRcRd，22)-NRcC(O)ORd，23)-NRcC(O)NRdRe，24)-CRc(NORd)，25)-CF3，26)-OCF3或27)氧代其中Cy是未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基取代的，Rb为1)选自Ra的基团，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)芳基-C1-10烷基，或6)杂芳基-C1-10烷基，其中各烷基、链烯基、链炔基、芳基和杂芳基为未取代的或由独立地选自Rg的取代基取代的。Rc、Rd、Re和Rf各独立地为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)Cy或6)Cy-C1-10烷基；其中各烷基、链烯基、链炔基和Cy为未取代的或由1-4个独立地选自Rg的取代基取代的。Rg为1)卤素，2)氨基，3)羧基，4)-COO-C1-4烷基，5)-P(O)(OH)2，6)-P(O)(OH)(O-C1-4烷基，7)-P(O)(C1-4烷基)2，8)-P(O)(OH)(C1-4烷基)，9)-P(O)(O-C1-4烷基)(C1-4烷基)，10)-SO2-C1-4烷基，11)-CO-NH2，12)-CO-NH(C1-4烷基)，13)-CO-NH(C1-4烷基)2，14)C1-4烷基，15)C1-4烷氧基，16)芳基，17)芳基-C1-4烷氧基，18)羟基，19)CF3或20)芳氧基；Rm为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)Cy，6)Cy-C1-10烷基，7)C1-10酰基，8)氰基，9)C1-10烷基-磺酰基，或10)C1-10烷氧基；并且Rj为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)氰基，6)芳基，7)芳基-C1-10烷基，8)杂芳基，9)杂芳基C1-10烷基，或10)-SO2Rk，其中Rk为C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基和芳基；Rc和Rd可以与它们所连接的原子一起不形成或形成5-7元杂环，所述环含0-2个独立地选自O、N和S的杂原子；Re和Rf可以与它们所连接的原子一起不形成或形成5-7元杂环，所述环含0-2个独立地选自O、N和S的杂原子；m为0、1或2；n为1-10的整数；前提条件是当L是饱和的并且具有1-4个碳原子时，(i)L必须包含选自O、S和N的杂原子；或者(ii)R3必须包含邻-甲基苯基-脲基-苯基-CH2-部分；或者(iii)R1必须仅包含一个Cy基。2.权利要求1的化合物，其中R1为Z1-La-Z2-，其中Z1为环烷基、环烷基-C1-10烷基、环烯基、环烯基-C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、或杂芳基-C1-10烷基；La为-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc、-NRc-C(O)-、-NRc-C(O)-NRd-、-NRc-C(O)-O-、-O-C(O)-NRc-、-S(O)m-、-SO2-NRc-、-NRc-SO2-、-O-、-NRc-、或键；m、Rc和Rd如权利要求1定义；并且Z2为环烷基、环烷基-C1-10烷基、环烯基、环烯基-C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、杂芳基-C1-10烷基、或键。3.权利要求2的化合物，其中Z1为环烷基、环烷基-C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、或杂芳基-C1-10烷基；La为-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc、-NRc-C(O)-、-S(O)2、-SO2-NRc-、-NRc-SO2-、-O-、-NRc-、或键；并且Z2为芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、或键。4.权利要求3的化合物，其中Z1为芳基、芳基-C1-5烷基、杂环基、杂环基-C1-5烷基、杂芳基、或杂芳基-C1-5烷基；La为-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc、-NRc-C(O)-、-SO2-、或键；并且Z2为杂环基、杂环基-C1-5烷基、或键。5.权利要求4的化合物，其中Z1为未取代的或由Cy、-C(O)-Rd、卤素、氧代、芳基取代的链烯基取代的苯基；La为-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc、-NRc-C(O)-或-SO2-；并且Z2为杂环基或键。6.权利要求1的化合物，其中R1为 R9为1)C1-10烷基，2)C2-10链烯基，3)C2-10链炔基，4)Cy，5)Cy-C1-10烷基，6)Cy-C2-10链烯基，或7)Cy-C2-10链炔基；R10和R11各独立地选自氢、芳基、烷基、链烯基或链炔基、环烷基、环烯基或芳基取代的烷基；R12为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)芳基，6)芳基-C1-10烷基，7)杂芳基，或8)杂芳基-C1-10烷基；其中烷基、链烯基和链炔基各为未取代的或由1-4个独立地选自Ra的取代基取代的，并且芳基和杂芳基为未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基取代的；R11、R12和它们所连接的碳原子一起形成包含0-2个选自N、O和S杂原子的3-7元单环或二环。7.权利要求1的化合物，其中R1为 R14为8)C1-10烷基，9)C2-10链烯基，10)C2-10链炔基，11)Cy，12)Cy-C1-10烷基，13)Cy-C2-10链烯基，或14)Cy-C2-10链炔基；R15为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)芳基，6)芳基-C1-10烷基，7)杂芳基，或8)杂芳基-C1-10烷基，R16、R17和R18各独立地为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)Cy，6)Cy-C1-10烷基，7)Cy-C2-10链烯基，8)Cy-C2-10链炔基，或9)选自Ra的基团其中Cy是未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基或一个下列基团取代的1)-NRc-C(O)NRcSO2Rd，2)-NRcS(O)mRd，3)-OS(O)2ORc，或4)-OP(O)(ORc)2；当与公用环原子连接时，R16、R17和R18中的两个与共用环原子一起形成包含0-3个选自N、O或S杂原子的5-7元饱和或不饱和单环；或者，当与两个毗邻的环原子连接时，R16、R17和R18中的两个与这两个环原子一起形成包含0-3个选自N、O或S杂原子的5-7元饱和或不饱和单环；环 代表3-7元饱和的或不饱和的杂环基或杂芳基其中Z、A、B1和B2各独立地为1)键，2)-C-，3)-C-C-，4)-C＝C-，5)选自N、O和S的杂原子，或6)-S(O)m-；m如权利要求1定义；Y7为1)-C(O)-，2)-C(O)O-，3)-C(O)-NRc-，4)-S(O)2-，5)-P(O)(ORc)，或6)-C(O)-C(O)-；所述烷基、链烯基和链炔基各为未取代的或由1-4个独立地选自Ra的取代基取代的，并且所述Cy为未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基取代的。8.权利要求7的化合物，其中环 代表氮杂环丁烷、吡咯、吡咯烷、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、哌啶、吡嗪、哌嗪、嘧啶、噁唑、噻唑或吗啉。9.权利要求8的化合物，其中环 代表氮杂环丁烷、吡咯、吡咯烷、咪唑、哌啶或吗啉。10.权利要求9的化合物，其中环 代表吡咯烷。11.权利要求7的化合物，其中R15为H或C1-5烷基。12.权利要求7的化合物，其中R16、R17和R18各独立地选自H、C1-10烷基、Cy、-ORc、-卤素、-S(O)mRc、-NRcRd、-NRcC(O)Rd、-NRcC(O)ORd、-NRcC(O)NRdRe和氧代；Rc、Rd、Re和m各如权利要求1定义。13.权利要求7的化合物，其中Y7为-O-C(O)-、-C(O)-O-或-SO2-。14.权利要求7的化合物，其中R7为-SO2-。15.权利要求7的化合物，其中R14为Cy或Cy-C1-5烷基。16.权利要求15的化合物，其中Cy为苯基。17.权利要求1的化合物，其中L′包含2-4个碳原子。18.权利要求1的化合物，其中L′为 其中Y1为15)-C(O)-，16)-O-C(O)-，17)-C(O)-O-，18)-C(O)-NRc-，19)-NRc-C(O)-，20)-NRc-C(O)-NRd-，21)-NRc-C(O)-O-，22)-OC(O)-NRc-，23)-S(O)m-，24)-S(O)2-NRc-，25)-NRc-S(O)2-，26)-NRc-C(NRm)-，27)-O-或28)-NRc-；R2为1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)Cy，6)Cy-C1-10烷基，7)Cy-C1-10链烯基或8)Cy-C1-10链炔基；Y2为键或-C(Rh)(Rj)-；其中Rh和Rj各独立地选自1)H，2)C1-10烷基，3)C2-10链烯基，4)C2-10链炔基，5)芳基，6)芳基-C1-10烷基，7)杂芳基，和8)杂芳基-C1-10烷基，Rh和Rj与它们所连接的碳原子一起不形成或形成含0-2个选自N、O和S杂原子的3-7元环；X为1)-C(O)ORc，2)-P(O)(ORc)(ORd)，3)-P(O)(Rc)(ORd)，4)-S(O)mORc，5)-C(O)NRcRj，或6)-5-四唑基；m如权利要求1定义；其中各烷基、链烯基和链炔基为未取代的或由1-4个独立地选自Ra的取代基取代的；各芳基和杂芳基为未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基取代的。并且Cy为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；并且前提条件是当Y2不为键时，X为-COOH、-COO-C1-4烷基、P(O)(OH)2、-P(O)(OH)(O-C1-4烷基)、-P(O)(C1-4烷基)2、-P(O)(OH)(C1-4烷基)、-P(O)(O-C1-4烷基)(C1-4烷基)、-SO2-C1-4烷基、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4烷基)、-CO-N(C1-4烷基)2、或-5-四唑基。19.权利要求18的化合物，其中Y1为-NRc-C(O)-、-NRc-、-NRc-S(O)2-或-NRc-C(NRm)-。20.权利要求19的化合物，其中Y1为-NRc-C(O)-。21.权利要求18的化合物，其中R2为H或C1-5烷基。22.权利要求21的化合物，其中R2为H。23.权利要求18的化合物，其中Y2为键或-C(Rh)(Rj)-，其中Rh和Rj各独立地为H或C1-5烷基。24.权利要求23的化合物，其中Rh和Rj各独立地为H。25.权利要求23的化合物，其中Y2为键。26.权利要求18的化合物，其中X为-C(O)ORc或-C(O)NRcRj-。27.权利要求26的化合物，其中X为-C(O)ORc，其中Rc为C1-5烷基。28.权利要求18的化合物，其中Y1为-NRc-C(O)-；R2为H或C1-5烷基；Y2为键或-CH2-；并且X为-C(O)ORc，其中Rc独立地为H或C1-5烷基。29.权利要求1的化合物，其中L包含4-10个碳原子的。30.权利要求1的化合物，其中L为 其中Y3为9)键，10)C1-10烷基，11)C2-10链烯基，12)C2-10链炔基，13)芳基，14)芳基-C1-10烷基，15)杂芳基，或16)杂芳基-C1-10烷基；并且Y4为1)键，2)-C(O)-，3)-O-C(O)-，4)-C(O)-O-，5)-C(O)-NRc-，6)-NRc-C(O)-，7)-NRc-C(O)-NRd-，8)-NRc-C(O)-O-，9)-OC(O)-NRc-，17)-S(O)m-，18)-S(O)2-NRc-，19)-NRc-S(O)2-，20)-NRc-C(NRd)-，21)-O-，或22)-NRc-。各烷基、链烯基和链炔基不含或含1-4个独立地选自N、O、S和-S(O)m-的杂原子；并且各烷基、链烯基和链炔基为未取代的或由1-4个独立地选自Ra的取代基取代的；各芳基和杂芳基为未取代的或由1-4个独立地选自Rb的取代基取代的。Ra、Rb、Rc和Rd和m每个均如权利要求1定义；并且前提条件是Y3和Y4不同时为键。31.权利要求30的化合物，其中Y3为键、C1-5烷基或C1-5链烯基；并且Y4为键、-C(O)-NRc-、-C(O)-、-NRc-或-O-，其中Rc为H或C1-5烷基。32.权利要求的化合物，其中R3为Z3-Lb-Z4-，其中Z3为Cy、Cy-C1-10烷基、Cy-C1-10链烯基或Cy-C1-10链炔基；Lb为-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc-、-NRc-C(O)-、-NRc-C(O)-NRd-、-NRc-C(O)-O-、-O-C(O)-NRc-、-S(O)m-、-SO2-NRc-、-NRc-SO2-、-O-、-NRc-或键；并且Z4为环烷基、环烷基-C1-10烷基、环烯基、环烯基-C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、杂芳基-C1-10烷基或键；或者R3为下式部分 m、Rc、Rd、R4、R5、R6和Y5每个均如权利要求1中定义。33.权利要求32的化合物，其中R4为式Z5-Lc-Z6-，其中Z5为Cy、Cy-C1-10烷基、Cy-C1-10链烯基或Cy-C1-10链炔基；Lc为-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc-、-NRc-C(O)-、-NRc-C(O)-NRd-、-NRc-C(O)-O-、-O-C(O)-NRc-、-S(O)m-、-SO2-NRc-、-NRc-SO2-、-O-、-NRc-、或键；并且Z6为环烷基、环烷基-C1-10烷基、环烯基、环烯基-C1-10烷基、芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、杂芳基-C1-10烷基或键。Rc、Rd和m每个均如权利要求1定义。34.权利要求3的化合物，其中Z3和Z5各独立地为芳基、芳基-C1-10烷基、芳基-C1-10链烯基、芳基-C1-10链炔基、杂芳基、杂芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10链烯基或杂芳基-C1-10链炔基；Lb和Lc各独立地为-C(O)-、-S(O)m-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-NRc-、-NRc-C(O)-、-NRc-C(O)-NRd-、-SO2-NRc-、-NRc-SO2-、-O-、-NRc-、或键；并且Z4和Z6各独立地为芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、杂芳基-C1-10烷基、或键。35.权利要求34的化合物，其中Z3和Z5各独立地为芳基、芳基-C1-10烷基、杂芳基或杂芳基-C1-10烷基；Lb和Lc各独立地为-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)-NRc-、-NRc-C(O)-或-NRc-C(O)-NRd-；其中，Rc和Rd各独立地为H或C1-5烷基；并且Z4和Z6各独立地为芳基、芳基-C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂芳基、杂芳基-C1-10烷基、或键。36.权利要求35的化合物，其中Z3和Z5各独立地为芳基；Lb和Lc各独立地为-NRc-C(O)-NRd-；并且Z4和Z6各独立地为芳基。37.权利要求32的化合物，其中Y5为-CO-或-O-CO-。38.权利要求37的化合物，其中Y5为-CO-。39.权利要求32的化合物，其中R5为H或C1-5烷基。40.权利要求39的化合物，其中R5为H或C1-2烷基。41.权利要求32的化合物，其中R6为选自环己基丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、别-异亮氨酸、叔亮氨酸、正亮氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、丙氨酸、正缬氨酸、缬氨酸和2-氨基丁酸的氨基酸侧链。42.权利要求41的化合物，其中R6为选自亮氨酸、异亮氨酸、别-异亮氨酸、叔亮氨酸、正亮氨酸、丙氨酸、正缬氨酸、缬氨酸和2-氨基丁酸的氨基酸侧链。43.权利要求42的化合物，其中R6为亮氨酸或异亮氨酸侧链。44.权利要求32的化合物，其中R1为Z1-La-Z2-，其中Z...
【专利技术属性】
技术研发人员：李文成，丹尼尔斯科特，马克科尼比斯，拉塞尔彼得，
申请(专利权)人：比奥根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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