带有附件的双室卡普耳制造技术

本发明专利技术涉及双室卡普耳，其包括包含旁路（３）、中间塞子（６）和末端塞子（１０）的圆筒（１），以及附件；本发明专利技术还涉及用于生产和填充所述双室卡普耳的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在医学上，将双室卡普耳(carpule)用于施用包含两种组分的制剂。在此，对于组合所述组分而言有两种可能性，即液/液组合和固/液组合。双室卡普耳的优势在于无需倾倒至另一个容器中，即可混合两种组分，并且可以接着从该容器中进行给药。可以将双室卡普耳用于预期使用它们的可重复应用的注射器或笔式系统。DE 4445969、EP 718002和US 5,778,670描述了用于施用两种组分的双室注射器的注射器圆筒，第一个圆筒部件(part-cylinder)(优选头部一侧的圆筒部件)含有要被冷冻干燥的活性物质，并且第二个圆筒部件(优选柱塞(plunger)一侧的圆筒部件)含有液体组分。施药期间，粉末状的活性物质与液体组分通过旁路(bypass)混合。在注射针头一侧的圆筒部件含有旁路，并且在近端通过塞子封闭。头部一侧的圆筒部件在柱塞一侧的近端(图2)通过塞子封闭，并且任选地在远端(图3)通过另一个塞子封闭。上述两个圆筒部件通过材料粘合(通过焊接)或者通过非形锁合(nonpositive)接合(通过粘连)连接在一起。所述注射器圆筒具有旁路，旁路优选以不增加注射器圆筒直径的方式形成。前面的圆筒部件的材料优选是塑性的。在填充注射器圆筒的方法中，将第一个圆筒部件的注射头部通过所谓的尖帽(tip cap)即通过不严密的锁合(closure)进行封闭，在将要被冻干的活性物质填充之后，在冷冻干燥中通过该尖帽可以将周围的真空传递到注射器圆筒的内部，并r>且该尖帽仅在冷冻干燥步骤后被安全地闭合。分别地填充到第一个圆筒部件和第二个圆筒部件避免交叉污染并保证冷冻干燥器的加工空间得到最佳利用。欧洲专利申请EP 520618描述了包含两个圆筒部件的预装注射器，第一个圆筒部件(优选在包含注射针头或出口的头部一侧的圆筒部件)含有冻-->干的粉末状的药物，并且第二个圆筒部件(优选在柱塞一侧的圆筒部件)含有另一个液体组分。在施药期间，粉末状的药物与液体组分通过旁路混合。在注射针头一侧的圆筒部件含有旁路并在近端通过塞子封闭。在柱塞一侧的圆筒部件在远端和近端各自被塞子封闭。所述两个圆筒部件分别被塞子密封并且通过法兰(flanges)互相连接，在头部一侧的圆筒部件的近端的塞子和在柱塞一侧的圆筒部件的远端的塞子被连接在一起后，它们相互形锁合(positively)地连接，并且两个塞子的总长度比旁路的长度要短。GB 2010681描述了用于施用液体的含有两个圆筒部件的双室注射器，第一个圆筒部件要被形成为注射针头固定器并包含到出口的通道，并且在柱塞一侧的第二个圆筒部件含有液体。第一个圆筒部件不含有任何要被施用的物质。施用期间，将用于在远端闭合柱塞一侧的圆筒部件的柱塞向注射器针头的方向移动，因此，利用第一个圆筒部件的通道可以将液体施用。FR 1099362描述了含有两个圆筒部件的双室注射器，在头部一侧的第一个圆筒部件含有无菌粉末或无菌液体，并且在柱塞一侧的第二个圆筒部件含有液体。施药期间，第一个圆筒部件的无菌粉末或无菌液体与第二个圆筒部件的液体通过旁路在注射针头一侧的第一个圆筒部件中混合。将在柱塞一侧的圆筒部件在远端通过塞子闭合并在近端通过柱塞闭合。将两个圆筒部件通过粘合或焊接利用法兰或者利用另一个(在之上的)圆筒相互连接，所述圆筒的内部直径与两个圆筒部件的外部直径相当。现有技术的注射器系统具有的不利之处在于它们不适合插入到注射器施药器(笔等)里，这是由于其远端带有注射针头固定器和/或必须首先通过比较小的开口将固体活性物质作为溶液或混悬液装入，并且随后必须在注射针头一侧的圆筒部件中冷冻干燥以得到固体粉末状组分。此外，在现有技术中没有提及当将两个圆筒部件连接在一起时，由于产生的压力引起的溶液补偿。因此，本专利技术的目的是提供改进的双室卡普耳和用于生产双室卡普耳和填充双室卡普耳的改进的方法。本专利技术涉及一种双室卡普耳，其包括：-->a)圆筒，所述圆筒包括末端塞子，其位于圆筒的近端，任选的在近端的止动器(stop)，中间塞子，旁路，用于与附件连接的远端开口，b)附件，所述附件包括：具有适于用施药注射针头穿刺的远端开口和任选的注射针头固定器的锁合，用于密封所述锁合远端和用于密封锁合和圆筒间的连接的一个或多个密封元件。室(18)形成于末端塞子和中间塞子之间，并且室(17)形成于中间塞子和附件之间。附件形成圆筒(1)的终端并被连接在旁路之上(远侧)。优选地，将在头部一侧的室(17)填充干燥的活性制剂(12)。塞子(6)可以令人满意地移动过联合处。将圆筒和锁合以密闭的方式互相连接起来。圆筒可以包含一个或两个圆筒部件。注射针头固定器是用于安装将注射针头固定的装置的装置。组装状态下在中间塞子(6)和附件之间形成前面的室(17)，其包含固体或液体组分，优选固体组分，特别优选冷冻干燥物或粉末。组装状态下在末端塞子(10)和中间塞子(6)之间形成后面的室(18)，其含有液体组分。前面室的固体或液体组分和后面室的液体组分形成要被施用的药物。圆筒(1)的近端优选具有止动器(13)。所述止动器阻止连接在一起时产生的近端方向的压力引起的末端塞子(10)的滑行。以施药系统(applicationsystem)的柱塞能转移力到末端塞子的方式来形成止动器。“近端的”指在组装状态下面向末端塞子(10)的组件末端，也就是说当将双室卡普耳装配在笔式系统中并且施用制剂的人的拇指按动(actuated)作用于末端塞子(10)上的施药系统的柱塞时，面向柱塞或施用制剂的人按-->动柱塞的手指的组件末端。附件的近端是在组装状态下连接到圆筒的远端的头部末端。“远端的”指在组装状态下面向出口开口的组件末端。“在双室卡普耳头部一侧的末端”是形成双室卡普耳头部的双室卡普耳的末端，也就是说含有出口开口的双室卡普耳的末端。“双室卡普耳柱塞一侧的末端”是末端塞子(10)所处的或者在施药系统中柱塞作用于其上的双室卡普耳的末端。塞子和密封元件互相独立地由弹性材料制成，弹性材料例如为橡胶，优选溴化丁基橡胶、氯化丁基橡胶或氟化丁基橡胶。任选地，将塞子涂覆PTFE。塞子优选是圆柱形的基本形式，但对应于圆筒部件内部形状的其它基本形式也是可行的。塞子具有密封作用和封闭作用，例如中间塞子(6)封闭和密封室(18)。密封作用优选由一层或多层的层状结构的圆柱形基本形式来保证。“密封的”指对于固体、液体、气体和对于病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双室卡普耳，其包括：　ａ）圆筒，所述圆筒包括　末端塞子，其位于圆筒的近端，　任选的在近端（９）的止动器（１３），　中间塞子（６），　旁路（３），　用于与附件连接的远端（８），　ｂ）附件，所述附件 包括：　具有适于用施药注射针头穿刺的远端开口和任选的注射针头固定器的锁合，　用于密封所述锁合远端和用于密封锁合和圆筒间的连接的一个或多个密封元件。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-6-14 07011687.61.一种双室卡普耳，其包括：
a)圆筒，所述圆筒包括
末端塞子，其位于圆筒的近端，
任选的在近端(9)的止动器(13)，
中间塞子(6)，
旁路(3)，
用于与附件连接的远端(8)，
b)附件，所述附件包括：
具有适于用施药注射针头穿刺的远端开口和任选的注射针头固定
器的锁合，
用于密封所述锁合远端和用于密封锁合和圆筒间的连接的一个或
多个密封元件。
2.根据权利要求1所述的双室卡普耳，锁合是一片式构造。
3.根据权利要求2所述的双室卡普耳，锁合由具有或不具有头部部
件的集成锁合帽形成。
4.根据权利要求2和3之一所述的双室卡普耳，所述附件包括具有
远端开口的一片式集成锁合帽(22)、用于密封集成锁合帽(22)的远端的密封
元件和任选的(优选的)用于密封集成锁合(22)和圆筒(1)间的连接的另一密
封元件(7)。
5.根据权利要求2和3之一所述的双室卡普耳，所述附件包括具有
远端开口的一片式锁合元件(16)、用于密封锁合元件(16)的远端和密封锁合
元件(16)和圆筒(1)之间的连接的密封元件(15)。
6.根据权利要求1所述的双室卡普耳，锁合是二片式构造。
7.根据权利要求6所述的双室卡普耳，所述附件包括头部(2)和具有
适于用施药注射针头穿刺的远端开口和任选的注射针头固定器的锁合帽
(5)、用于密封头部(2)和锁合帽(5)之间的连接的密封元件和任选的用于密封
头部(2)和圆筒(1)之间的连接的另一密封元件(7)。
8.根据权利要求1所述的双室卡普耳，锁合是三片式构造。
9.根据权利要求8所述的双室卡普耳，所述附件包括头部(2)、头部
固定器(19)以及具有适于用施药注射针头穿刺的远端开口和任选的注射针
头固定器的锁合帽(5)、用于密封头部(2)和锁合帽(5)之间的连接的密封元件
和任选的用于密封头部(2)和圆筒(1)之间的连接的另一密封元件(7)。
10.根据权利要求6-9之一所述的双室卡普耳，头部(2)的近端或圆筒
(1)的远端在接受组件的内侧具有轴向槽(11)。
11.根据权利要求6-10之一所述的双室卡普耳，头部(2)的近端或圆
筒(1)的远端在接受组件的内侧具有轴向槽(11)，并且圆筒(1)的近端具有止
动器(13)。
12.根据权利要求1-11之一所述的双室卡普耳，待施用的药物是用于
治疗糖尿病或糖尿病并发症的肽。
13.根据权利要求12所述的双室卡普耳，所述肽是exendin-4(1-39)
或者选自下列的肽或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
H-(Lys)4-des Pro36，des Pro37exendin-4(1-39)-NH2，
H-(Lys)5-des Pro36，des Pro37exendin-4(1-39)-NH2，
des Pro36[Asp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[IsoAsp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(O)14，Asp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25，Asp28]exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25，IsoAsp28]exendin-4(1-39)，
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，
des Asp28Pro36，Pro37，Pro38exendin-4(1-39)-NH2，
H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]exendin-4(1-39)-NH2，
H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]exendin-4(1-39)-NH2，
des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]
exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]exendin-4(1-39)-Lys6...

【专利技术属性】
技术研发人员：W舍菲尔莱恩，J默克尔，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]